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摘要目的：观察FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法：用FOLFOX4方案治疗晚期胃癌患者33例，治疗后按WHO标准进行评价疗效及毒副反应。结果：全组36例均可评价疗效，其中完全缓解2例，部分缓解13例，稳定9例，进展9例，总有效率45.4%。中位缓解时间5个月，中位TTP4.5个月，中位生存期7.2个月。毒副反应主要为胃肠道反应、末鞘神经毒性、骨髓抑制及静脉炎等，未见因毒副反应而终止治疗者，无治疗相关性死亡。结论：FOLFOX4方案治疗晚期胃癌耐受性较好，疗效较满意，有临床应用价值。?
关键词FOLFOX4；胃癌；化疗
胃癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率高，术后复发、转移率高，死亡率高。部分患者确诊已属晚期，失去手术根治机会，对于不可手术及术后复发转移的晚期胃癌患者，化疗是其主要的手段，但胃癌化疗的规范仍然没有系统化。近来出现的胃癌化疗新药奥沙利铂，国内外对其疗效有一定的肯定[1、2]。我院2006年1月-2008年7月应用含奥沙利铂方案FOLFOX治疗晚期胃癌33例进行观察分析，现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料
33例患者中，男性21例，女性12例，年龄36～72岁、中位年龄54岁，全部病例经病理学或细胞学证实。原发灶及转移灶均具有可测量客观病灶，均为初治。其中，低分化腺癌11例，中分化腺癌13例，高分化腺癌5例，或细胞癌2例，粘液腺癌2例。所有病例体质状况评分 (KPS)≥60分，化疗前所有病人的血尿常规、肝肾功能、心电图检查均基本正常。
1.2治疗方法
采用FOLFOX4方案：即奥沙利铂? 85mg/m2静滴2h，d1；四氢叶酸钙200mg/m2静滴2h，d1，2；5-氟尿嘧啶400mg/m2静注d1，2，继5-氟尿嘧啶600mg/m2，持续静滴22h，d1，2，每2周为1个周期。奥沙利铂均用5%葡萄糖配制，不与5-氟尿嘧啶混用，且用奥沙利铂当日及其后2～3d内忌冷食、冷饮及接触冷物体。化疗前常规预防性应用5-HT3拮抗剂止吐。化疗后每周检查1-2次血常规、肝肾功能、心电图。化疗4个周期后评价疗效。
1.3疗效评定标准
按WHO统一标准评价疗效，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR为有效，有效者4周后再确认，疾病无进展时间(TTP)为自治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间、生存期为治疗开始至死亡时间。毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准观察和判断分为0～Ⅳ度。
2结果
2.1临床疗效
全组33例患者均完成4个周期以上化疗，可评价疗效的33例患者：CR2例、PR13例、SD8例、PD10例，总有效率45.4%，另外我们对TTP也做了初步统计，中位TTP4.5个月，中位生存时间为7.2个月。
2.2毒副反应
主要毒副反应为消化道反应、骨髓抑制、末鞘神经炎及静脉炎等，大多数为Ⅰ～Ⅱ度，其中中性粒细胞减少(Ⅰ度12例，Ⅱ度6例)，而血红蛋白、血小板下降少见；由于常规预防使用了5-HT3受体拮抗剂，恶心呕吐不明显。但食欲下降(Ⅰ度22例，Ⅱ度9例)，口腔炎(Ⅰ度3例，Ⅱ度4例，Ⅲ度2例)，腹泻(Ⅰ度7例，Ⅱ度4例，Ⅲ度10例)；静脉炎19例。外周神经毒性随周期增加而加重，其中Ⅰ度20例，Ⅱ度10例，Ⅲ度1例，主要表现为肢端麻木，感觉迟钝，遇冷后加重。5例出现血清转氨酶升高。无明显肾毒性和心脏毒性，上述毒副反应均经对症治疗及停药后2月基本恢复，未发生因化疗产生严重不良反应而终止治疗者，无化疗相关性死亡病例。（见表1）
3讨论
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率多年来位于首列，胃癌早期症状不典型，一经发现多为局部晚期或已发生转移，往往错失手术机会，帮化疗是其重要的治疗方法之一[3、4]。过去以5-氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案在临床广泛应用，但缓解率低且毒性较大。EAP方案曾报道有效率近50～60%，但由于毒性大，病人不能耐受，故目前仍无统一的胃癌化疗方案。
奥沙利铂属于第三代铂类抗癌药，名为左旋反式二氨环已烷草酸铂，具有水溶性高，毒性低和抗瘤谱广。奥沙利铂通过产生烷化复合物作用于DNA形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制，与5-氟尿嘧啶有明显的协同作用，加用5-氟尿嘧啶的增敏剂四氢叶酸钙，该组方称FOLFOX方案，由于给药剂量及用药时间的差异而衍生7种FOLFOX系列，本组应用FOLFOX4方案治疗晚期胃癌，总有效率45.4%。与国内外报道的相符。奥沙利铂为剂量为限制性神经毒性，主要表现为肢端感觉异常和迟钝，遇冷诱发和加重，均为可逆性，其次再有轻度的胃肠道反应、腹泻、粘膜炎、血液毒性发生率不高，严重者甚少见[5]。FOLFOX4方案治疗晚期胃癌可见疗效满意，耐受性良好，是一个较好的联合化疗方案，值得临床上推广。
参考文献
[1] 胃癌化疗的现状和新进展.临床肿瘤杂志，2006，11：641? 652.
[2] 金懋林、陈强、程凤歧等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和5氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的研究[J].中华肿瘤杂志,? 2003,? 25(2):? 172�174.
[3] 孙燕、周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2003.102-107.
[4] 汤钊猷.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993，544.
[5] 储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价[M].北京：北京大学医学出版社,2004.100.转贴于中国论文下载中心 http://www.studa.
