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【摘要】 目的 探讨甲磺酸帕珠沙星眼用即型凝胶的制备及含量测定方法。方法 以氯化钠为渗透压调节剂,海藻酸钠为基质,制备甲磺酸帕珠沙星眼用即型凝胶,用高效液相色谱法测定含量。结果 甲磺酸帕珠沙星检测浓度在6.02~60.20 μg/ml范围内与峰面积分值线性关系良好,r=0.99999,平均回收率为101.85%。RSD为1.95%。本品渗透压为280 m0sm/kg,pH值为5.0~7.0。家兔眼刺激性实验表明,该滴眼剂对家兔眼睛无刺激性,符合《中国药典》滴眼剂的要求。结论 本滴眼剂处方工艺简单,质量容易控制,稳定性良好。
【关键词】
甲磺酸帕珠沙星;眼用即型凝胶;制备;质量控制
Preparation and quality control of the pazufloxacin mesilte in situ forming of eye gel
JIANG Fang-ning,LIU Xiao-shuan,LIU Guang-bin.Jiugang Hospital of Jiayuguan City,Gansu Jiayuguan,735100,China
【Abstract】 Objective To establish a method for preparation and measuring the content of the pazufloxaxin mesilate in situ forming of eye gel.Methods In this study,the pazufloxacin mesilate in situ forming of eye gel took sodium chloride as buffer to regulate the pH and osmotic pressure.The sustained-release eye gel using sodium alginate as base material was studied.The ultraviolet spectrophtonetric method was established for the determination of pazufloxacin mesilate.Results There was a good linear relationship within the concentration range of 6.02~60.2 μg/ml.r=0.99999.The average recovery of pazufloxacin mesilate was 101.85%.The RSD was 1.95%.The osmotic pressure and pH of the solution were 280 m0sm/kg and 5.0~7.0 respectively.The result of rabbit-eye irritation test showed that the eye drops had no irritation.Conclusion The pazufloxacin mesilate in situ forming of eye gel is promising with simple formula,preparation process,easy quality and stability.
【Key words】
Pazufloxacin mesilate;In situ forming eye gel;Preparation;Quality control
甲磺酸帕珠沙星(Pazufloxacin mesilate)是新一代喹诺酮类抗菌药物,抗菌谱广,对革兰阳性、阴性菌均有效。其对多种感染症均有较高疗效,尤其对呼吸道感染、外科手术感染如胆道感染、尿路感染和眼内感染疗效更佳,而在中枢神经系统方面的不良反应较弱,本品的不良反应发生率与注射用头孢菌素类药物大致相同[1]。现其开发的剂型有注射剂和颗粒剂,尚未见其他剂型的报道,为拓宽其使用范围,经查阅文献[2],笔者研制了甲磺酸帕珠沙星眼用即型凝胶,现将其制备及质量控制方法报告如下。
1 材料
1.1 仪器与试剂
1.1.1 仪器 LC-2010AHT型高效液相色谱仪(日本岛津),岛津LC solution色谱工作站,AUY220岛津电子分析天平;
作者单位:735100甘肃省嘉峪关市酒钢医院
PHS-3C型酸度计(上海雷磁仪器厂)。
1.1.2 试剂 甲磺酸帕珠沙星对照品(中国药品生物制品检定所,批号:130460-200701),甲磺酸帕珠沙星(药用级),海藻酸钠(药用级),氯化钠(药用级),尼泊金乙酯(药用级)。乙睛为色谱纯,水为纯化水,其他试剂为分析纯。
2 处方及制备
2.1 处方 甲磺酸帕珠沙星3 g,氯化钠6.5 g,尼泊金乙酯0.3 g,海藻酸钠10 g,注射用水加至1000 ml。
2.2 制备 称取海藻酸钠10 g,加入注射用水200 ml,在沸水浴中搅拌使溶解,静置备用,保持温度在70℃左右。称取尼泊金乙酯0.3 g加至热注射用水(70℃)500 ml中,加入氯化钠6.5 g,搅拌使全部溶解。加入制备好的海藻酸钠溶液,搅拌至澄清。精密称取甲磺酸帕珠沙星3 g加至注射用水100 ml中搅拌使溶解,再加入上液中搅拌均匀。以0.1 mol/L的NaOH溶液调pH至5.0~7.0,加注射用水至900 ml。
以0.8 μm的滤膜过滤,添加注射用水至1000 ml,摇匀,严封,用100℃流通蒸汽灭菌30 min,无菌分装即得,8 ml/支。
3 质量控制
3.1 性状 本品为淡黄色澄明液体。
3.2 鉴别
3.2.1 取样品溶液进行紫外扫描。结果本品在247nm与335 nm波长处有最大吸收。在含量测定项下,样品溶液主峰的保留时间应与甲磺酸帕珠沙星对照品溶液主峰的保留时间一致。
3.2.2 本品显有机氟化物的鉴别反应[3]。
3.3 检查 取本品检测其pH值应为5.0~7.0。其他检查应符合2005年版《中国药典》中的相关规定[3]。
3.4 含量测定
3.4.1 色谱条件 色谱柱为Inertsil ODS-SP-C18(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙睛:磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钾6.8 g、三乙胺5 ml和磷酸4 ml加水至1000 ml,pH为2.8)(20:80)[4],流速为1 ml/min,测定波长为247 nm,柱温为25℃,进样量为10 μl。主药和其他杂质峰的分离度应大于1.5,空白辅料对样品测定无干扰,样品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致,计算采用外标峰面积法,对照品、样品、空白样品的色谱图见图1。
3.4.2 对照品及供试品溶液的制备
3.4.2.1 对照品溶液 取干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品,用流动相制成每1 ml中含约0.3 mg的溶液,作为对照品溶液。
3.4.2.2 供试品溶液及空白溶液 精密量取甲磺酸帕珠沙星原料药适量用流动相稀释成每1 ml中含有0.3 mg的溶液,作为供试品溶液。同法制备不含甲磺酸帕珠沙星的空白溶液。
3.4.3 标准曲线的制定 精密称取甲磺酸帕珠沙星对照品30 mg,用流动相溶解并稀释至100 ml,摇匀,分别精密量取2,5,8,10,15,20 ml,置于100 ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。取10 μl注入液相色谱仪,测定峰面积,将帕珠沙星峰面积(A)有度(C)进行回归,得回归方程:A=54504.7C+3946.94(r=0.99999,n=6)。结果表明,甲磺酸帕珠沙星在3~60 μg/ml范围内线性关系良好。
3.4.4 精密度试验 取“3.4.2”项下对照品溶液,于1 d内0、2、4、6、8、10 h时对照“3.4.1”项下色谱条件分别进样。结果,其浓度为30 μg/ml,日内峰面积相对标准差RSD=0.053%;日间峰面积相对标准差RSD=1.71%。
3.4.5 重视性试验 按样品含量测定方法,测定同一批样品,结果含量平均值为98.90%(RSD=0.114%,n=6)。
3.4.6 回收率试验 按处方配制浓度分别为24,30,36 μg/ml的高、中、低3种浓度甲磺酸帕珠沙星,精密吸取各浓度1 ml,照“3.4.1”项方法操作,每个浓度平行测定3份,平均回收率101.85%,RSD为1.95%。结果见表1。
3.4.7 含量测定 取3批样品,按“3.4.2”项下样品溶液的制备方法制备,进样10 μl注入高效液相色谱仪,按“3.4.1”项下色谱条件测定峰面积,计算含量,结果见表2。
4 讨论
4.1 眼用即型凝胶依据体内外生理环境的不同而发生相的转变,滴入眼中后由体外的液体形式立即转化成凝胶。此类剂型有一定新颖性,在贮存期呈液态,滴入眼内后呈半固体状态,不仅可解决普通滴眼剂眼内滞留时间短、生物利用度不高的问题,也可克服普通眼用凝胶缺乏良好的铺展性,剂量不易控制的问题。眼用即型凝胶通常为低粘度的高分子溶液剂,其形成机制是利用高分子材料对外界刺激的响应,使高分子聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化,完成由溶液向凝胶的转化过程[5]。甲磺酸帕珠沙星是新型喹诺酮类广谱抗菌药物,通过抑制细菌DNA拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ的活性而抑制细菌DNA的合成,由于其分子结构中7位引入了氨基环丙基,不良反应比同类品种明显降低。临床用于治疗革兰阳性菌及阴性菌引起的呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤软组织及外科感染[4]。
4.2 本研究采用高效液相色谱法测定含量,有效排除了干扰,测量结果准确,具有重现性好的特点。总之,本制备工艺简便、可行,质量控制方法操作快速,结果准确可靠。
参 考 文 献
[1] 张晶,薛爱芳,糜志远,等.紫外分光光度法测定甲磺酸帕珠沙星原料药含量.光谱实验室,2006,23(5):931.
[2] 罗云,郭咸希.盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶的研制.中国药师,2007,(10):1190-1192.
[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].2005年版.化学工业出版社,2005:附录19、58.
[4] 邓鸣,张运好,侯艳宁.HPLC测定人血浆中帕珠沙星浓度.中国现代应用药学.2008,25(5):428-431.
[5] 李素霞,曹德英,王刚.眼用即型凝胶的研究进展.中国医院药学杂志,2008,28(3):228-230.
