【www.zhangdahai.com--演说演讲稿】
【摘要】 目的 观察沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。方法 沙利度胺200 mg，睡前顿服，1~10 d；伊立替康150 mg/m��2�，静脉滴注90 min，第1天；甲酰四氢叶酸(CF)200 mg/m��2�，静脉滴注2 h，第1、2天,；5�氟尿嘧啶(5�FU)，400 mg/m��2�，静脉推注，第1、2天,；5�FU 600 mg/m��2�静脉滴注22 h，第1、2天。每2周重复，4周期后评定疗效。结果 全组43例患者均可评价疗效，其中CR 4例(9.30%)，PR 21例(48.84%)，SD 13例(30.23%)，PD 5例(11.63%)，总有效率RR(CR+PR)58.14%，1年生存率71.88%。主要毒副作用为腹泻(9.38%)、白细胞降低(46.88%)、恶心呕吐(28.13%)。结论 该方案治疗晚期结直肠癌有效率高，明显减轻了毒副作用。�
【关键词】 沙利度胺；晚期胃癌；伊立替康；化学治疗
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Clinical study of FOLFIRI plus Thalidomide in the treatment of advanced gastric cancers
ZHANG Jin�wei,DUAN Dong�mei,REN Zong�hai，et al.
Department of Oncology, Central Hospital of Nanyang,Nanyang,473009,China
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【Abstract】 Objective
To observe the therapeutic effects and adverse effect which consists of Thalidomide combined with FOLFIRI in treatment of advanced gastric cancers. Methods
Thalidomide (200 mg/d, d1~10), chemotherapy of regimen irinotecan 150 mg/m��2�，90 minutes iv on day1，CF 200 mg/m��2�，2 hours iv on day 1 to 2, followed by 5�FU 400 mg/m��2�，iv and 600 mg/m��2�，22 hours on day 1 to 2, two weeks as one circle. Efficacy was evaluated after 4 circles. Results
43 patients with advanced intestinal cancers received,4 patients achieved complete response (CR), 21 patients partial response(PR), 13 patients (30.23%) stable disease(SD), 5 patients(11.63%) progression disease(PD). Overal response rate was 56.25%.1 year surrival rate was 71.88%.The major toxicity included diarrhea (9.38%) and leucopenia (46.87%).Conclusion
This study shows that the regimen of thalidomide combined FOLFIRI is effective and toxicity is reduced clearly in advanced intestinal cancers.�
【Key words】
Thalidomide；Advanced intestinal cancers；Irinotecan；Chemotherapy
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作者单位：473009河南省南阳市中心医院肿瘤科二区(张敬伟 任中海);河南省南阳医学高等专科学校(段冬梅)
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤,但多数患者就诊时已属晚期，对于晚期胃癌目前尚无标准的化疗方案，寻求高效低毒的化疗方案正成为研究的热点。近年来基础研究和临床实验均证实，沙利度胺具有抗血管生成及调节免疫等作用。为观察沙利度胺在晚期胃癌中的疗效和毒副作用，我们2004年6月至2008年6月应用沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌43例，现报告如下。�
1 资料与方法�
1.1 一般资料 晚期胃癌患者43例，男25例，女18例，年龄40～73岁，中位年龄57岁。全部患者均经病理确诊，并有可测量的病灶行疗效评价。Karnofsky评分≥60分，血常规、肝肾功能、心电图检查等均无化疗禁忌。化疗前患者均签署了化疗知情同意书。�
1.2 治疗方法 沙利度胺200 mg，睡前顿服1~10 d；伊立替康150 mg/m��2�，静脉滴注，90 min，第1天；甲酰四氢叶酸(CF)200 mg/m��2�静脉滴注，第1、2天； 5�氟尿嘧啶(5�FU)，400 mg/m��2�静脉推注，第1、2天； 5�FU600 mg/m��2�，静脉滴注22 h，第1、2天。化疗前常规预防呕吐，治疗期间如发生腹泻立即给予对症治疗。每2周重复，4周期后评定疗效。�
1.3 评价标准 化疗4周期后复查测量肿瘤病灶的变化。根据WHO的实体瘤疗效评价标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)，有效为CR+PR。�
1.4 不良反应 不良反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分级标准，分0�Ⅳ度。�
2 结果�
2.1 临床疗效 全组43例患者均可评价疗效，其中CR 4例(9.30%)，PR 21例(48.84%)，SD 13例(30.23%)，PD 5例(11.63%)，总有效率RR(CR+PR)58.14%(25/43)。中位疾病进展时间(TTP)5.9个月(3～7个月)，中位生存期12.2个月，1年生存率71.88%。�
2.2 不良反应 全组32例患者均有不同程度的毒性反应，主要为腹泻、骨髓抑制、恶心呕吐、口腔炎等。腹泻9.38%(3/32)，骨髓抑制以白细胞减少为主，Ⅰ~Ⅱ度占25.0% (8/32)，Ⅲ~Ⅳ度占21.88% (7/32)；恶心呕吐、口腔炎、腹泻等发生率全部毒性均为可逆性，经对症治疗后全部缓解。沙利度胺的不良反应最常见的是疲倦、嗜睡(>50%)，故建议患者在睡前3~4 h服用。全组患者无相关性死亡发生。�
3 讨论�
胃癌患者中约40%的不能手术, 且50%的患者根治术后出现复发、转移［1］。目前晚期胃癌的化疗尚无标准的化疗方案,晚期胃癌患者消化器官受累或术后消化道重建,一般状况及耐受性多较差,探索高效低毒的联合方案很重要。�
沙利度胺在20世纪50年代用于早孕反应的治疗，1961年因其致畸作用而被禁用。近年来研究发现，沙利度胺对抑制肿瘤有很好的疗效。沙利度胺抗肿瘤的机制：①抗血管生成作用。沙利度胺具有抑制血管生成的作用，减少VEGF、bFGF、TNFa和IL�10等血管生成因子的表达。②调节细胞因子的表达。沙利度胺主要是抑制肿瘤坏死因子�α并下调白细胞介素�6。③调节细胞表面黏附分子的表达。研究发现肿瘤浸润、转移与肿瘤细胞和血管内皮细胞之间的黏附有关，提示可通过抑制黏附分子的合成及分泌起到抗肿瘤作用［3］。④调节T淋巴细胞的作用，同时通过增强NK细胞活性还可以达到间接抗肿瘤的效果［3］。⑤抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。⑥沙利度胺还能通过缩短COX�ZmRNA的半衰期，抑制COX�2合成，但不影响环氧合酶�1合成。同时在改善肿瘤患者恶病质方面也起一定作用。�
伊立替康(irinotecan)是一种DN拓扑异构酶抑制剂,其剂量限制性毒性主要为中性粒细胞减少和腹泻。Conti等［4］报道CPT�11单药治疗后Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为22%，Ⅲ/Ⅳ度腹泻为29.0%；Douillard等［5］报道双周方案治疗后，Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为28.2%，Ⅲ/Ⅳ度腹泻为13%。临床研究发现给大鼠腹膜内注射伊立替康(75 mg/d),连续4 d,造成大鼠肠黏膜炎模型,发现在注射依立替康1 d前给予Thd［15～30 mg/(kg•d)］的大鼠,7 d后炎症症状得到缓解,体内各炎症因子(TNF�α、IL�1 等)水平显著低于未给予Thd 的大鼠［7］。�
国内报道FOLFIRI治疗晚期胃癌的RR为36.1%～45.8%，中位TTP为4.5～6.5个月,中位OS为9.3~11个月［6］。为观察沙利度胺在晚期胃癌应用的可能性，进一步提高晚期胃癌的有效率和毒副作用，我们采用了沙利度胺联合FOLFRI方案化疗，该方案治疗晚期胃癌获得较高有效率(RR 56.25%)，而且明显减轻了CPT�11的腹泻反应(9.38%)，增加了体质差患者的化疗耐受性，无治疗相关死亡，值得进一步应用。�
本组结果提示该方案临床有效率高,毒副反应明显较轻，患者耐受性好，因此, 沙利度胺联合FOLFIRI作为一线方案治疗晚期胃癌更具优势。�
参 考 文 献�
［1］ Andy T, RpgerB, Joanne S, et al. Common toxicity criteria: version 20 an improved reference for grading the acute deffects ofcancer treatment: impact on radiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2000,47:13.�
［2］ 王雨娟,郑家润,李新宇,等.沙利度胺等3种药物对内皮细胞细胞间粘附分子�1表达的影响.临床皮肤科杂志, 2003,32(6):329�331.�
［3］ Marriott J B, Clarke I A, Dredge K. Thalidomide and its analogues have distinct and opposing effects on TNF�alpha and TNFR2 during costimulation of both CD4(+)and CD8(+)T cells. Clin Exp Immunol, 2002,130(1):75�84.�
［4］ Conti J A, Kemeny N E, Saltz L B, et al. Irinotecan(CPT�11)is an active agent in untreated patients with metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol,1996, 14(3): 709�715.�
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