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【摘要】 目的 评价阿托伐他汀治疗肺源性心脏病的临床疗效，并评价其部分作用机制。方法 选择2007年1月至2011年3月收治的60例肺源性心脏病患者，随机分为治疗组和对照组，两组均给予常规治疗方案，治疗组在对照组治疗方案基础上加用阿托伐他汀治疗6周，观察呼吸困难情况，检测一氧化氮(NO)、内皮素(ET�1)、脑尿钠肽(BNP)、肺动脉压、Tei指数。结果 治疗组治疗后NO较疗前和对照组治疗后均有明显升高(P［1］。他汀类药物是3�甲基戊二酞辅酶A(H MG�C o A)还原酶抑制剂，是临床常用的降低胆固醇药物。同时临床研究发现同样具有抗炎、抗氧化、血管内皮修复、抗金属蛋白酶等作用，同样可用于COPD的临床治疗，能够降低死亡率和延缓肺功能下降［2,3］。本研究探讨阿托伐他丁对肺源性心脏病患者的临床疗效及其部分机制。�
1 资料与方法�
1.1 病例选择 选择2007年1月至2011年3月我院确诊为肺源性心脏病的患者。诊断标准参考中华医学会呼吸病学会1997年全国第2 次肺源性心脏病专业会议修订的诊断标准［4］。采用随机数字表法将符合纳入标准的60例患者随机分为治疗组和对照组。其中男45例,具有可比性。�
1.2 治疗方案 两组均给予常规治疗方案：持续低流量吸氧，控制呼吸道感染，祛痰止咳，解痉平喘等。治疗组在对照组治疗方案基础上加用阿托伐他汀(立普妥)20 mg，1次/晚，口服。治疗6周。�
1.3 观察指标 所有观测治疗治疗前后各记录一次。�
1.3.1 呼吸困难评分 采用英国医学研究委员会呼吸困难量表修订版［5］，分5个等级，0级:无明显呼吸困难(剧烈活动除外)；1级:快走或上缓坡时有气短；Ⅱ级:由于呼吸困难比同龄人走得慢或者以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸；Ⅲ级:在平地上步行100 m或数分钟后需要停下来呼吸；V级:明显呼吸困难而不能离开房屋或者换衣服时气短。�
1.3.2 实验室检查
抽取晨血肘静脉血标本，离心后分入不同试管，待测血浆中一氧化氮(Nitric oxide，NO)、内皮素(Endothelin，ET�1)、脑尿钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)浓度。NO采用比色法，ET�1采用放免法，BNP采用酶联免疫吸附试验法。�
1.3.3 肺动脉压、Tei指数 采用超声心动图检查，按伯努利公式计算肺动脉压P=4V��2�，Tei指数为等容收缩期时间与等容舒张期时间之和与心室射血时间的比值。�
1.4 呼吸困难评分疗效评定标准
①显效：由原级别下降为0级,或下降2个等级。②有效：由原级别下降1个等级。③无效：等级无改或加重。�
1.5 统计学方法 所有数据均采用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准值(x±s)表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本的t检验，计数资料采用χ�2检验，P0.05)。治疗组治疗后NO较疗前和对照组治疗后均有明显升高(P0.05)。Tei指数及PH比同组治疗前及对照组治疗月均有明显下降(P［2,3］。�
他汀类药物即羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG�CoA)还原酶抑制剂。它在体内被水解成β�羟基酸代谢物而发挥作用，它可抑制HMG�CoA还原酶，使内源性胆固醇合成减少，胆固醇合成的减少，可触发肝脏代偿性地增加LDL受体的合成，因而增加LDL受体，增加肝脏对LDL的摄取，从而降低血浆TC，LDL及VLDL的水平，也降低TG的水平，增加HDL，使TC/HDL�C及LDL�C/HDL�C比值降低［6］。是目前临床应用较为广泛、有效的降脂药物。近年来，从基础研究到临床研究，越来越多的证据显示他汀类药物具有扩张血管，抑制平滑肌细胞增殖，改善内皮功能，促进血管新生，抑制炎症反应，减轻肾小球损伤，降低胰岛素抵抗和骨质吸收等独立于其调脂外的作用［7�9］。他汀类药物的多效性决定了其可能对多种疾病有益，包括对多器官和系统损害的改善有益。�
另据研究发现，他汀类药物能降低COPD患者的病死率，其效应呈剂量依赖性。日本调查了2001�2003年本国47个辖区他汀类药物的销售量及各科疾病的病死率，得出了他汀类药物能够降低COPD病死率的结论［10］。挪威的研究者用回顾性队列研究追踪了854例COPD急性发作后的患者，平均追踪时间1.5年。经过对年龄，性别，吸烟，肺功能和伴随疾病的调查后，显示使用他汀类药物组的患者死亡风险是不使用他汀组患者的0.57倍。从而得出了不论该患者是否合并有缺血性心脏病，他汀类药物的使用能提高COPD急性加重患者的存活率［11］。�
本研究通过应用他汀类治疗慢性肺源性心脏病合并肺动脉高压，证实了他汀类药物可以降低肺心病患者的肺动脉压，改善右心功能，提示其机制可能与升高循环中NO水平及降低ET�1水平有关。他汀类药物已广泛应用于临床，具有高效而安全的特点，逐渐成为安全有效治疗肺心病患者PH的新一代药物。�
参 考 文 献�
［1］ 朱红,姚婉贞,沈宁,等.北京市农村地区慢性肺源性心脏病流行病学调查结果及分析.中国呼吸与危重监护杂志,2007,6(6)：419�423.�
［2］ Lee TM， Chen CC， Shen HN， et al. Effects of pravastatin on functional capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension.Clin Sci(Lond)，2009，116：497�505.�
［3］ Mortensen EM, Copeland LA， Pugh MJ. et al. Impact of statins and ACE inhibitors on mortality after COPD exacerbations. Respir Res,2009，10：45.�
［4］ 中华医学会呼吸病学会.慢性肺源性心脏病临床诊断标准及疗效判断标准.中华结核和呼吸杂志，1980，3(2)：23�25.�
［5］ Ferris BG. Epidemiology Standardization Project (American Thoracic Society).Am Rev Respir Dis, 1978,118(6 Pt 2):1�120.�
［6］ 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第16版.北京：人民卫生出版社,2007:414�415.�
［7］ Halcox JP, Deanfield JE. Beyond the laboratory: Clinical implications for statin pleiotropy. Circulation,2004,109(21.Suppl 1):Ⅱ42�48.�
［8］ Ito MK, Talbert RL, Tsimikas S. Statin�associated pleiotropy:possible beneficial effects, beyond cholesterol redaction. Pharmacotherapy,2006,26(7pt2)：85�97.�
［9］ Liao JK. Clinical implications for statin. Pleiotropy. Curr Opin Lipidol,2005,16(6):624�629.［10］ Ihida W.Decrease in mortaflity rate of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)with statin use： a population�based analyais in Japan. Tohoku J Exp Med，2007，212(3)：265�273.�
［11］ Soyseth V.Statin use is associated with reduced mortality in COPD. European Respiratory Journal,2007，29(2):279�283.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
