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水蛭的药理研究 魏娇张大生 （黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨，150040） 【摘要】水蛭用于治疗疾病有着悠久的历史，始载于《神农本草经》，历代本草中多有收载。水蛭是环节动物水蛭科的蚂蟥Whitmanis pigra（Whitman）和水蛭Hirudinea nipponicaWhitman及柳叶蚂蟥Whitmanis acranulata (Whitman)等的全体。别名蚂蟥。味咸、苦、平，有小毒，归肝、膀胱经。功效为破血，逐瘀，通经，消肿。临床用于治疗血滞经闭、�瘕积聚，以及跌打损伤等瘀血阻滞之证。《神农本草经》载有：“水蛭能逐恶血、淤血，破血瘕积聚”，《本经》曰：“主逐恶血、瘀血、月闭，破血瘕积聚，无子，利水道”。早在19世纪80年代，国内外学者就开始研究水蛭提取物的有效成分，特别是近年来，研究发现其含有多种氨基酸、微量元素和水蛭素，具有抗凝、抗血栓、抗炎、抗肿瘤、抗纤维化、脑保护等多种药理药效作用。
【关键词】水蛭；药理
现将水蛭的药理药效作用总结报道如下：
1抗凝作用
水蛭中的抗凝成分主要为一些小分子肽类，它们能在凝血机制中的不同环节起到抑制作用，如其中的凝血因子Xllla抑制剂tridigen、胶原诱导血小板聚集抑制剂Ca]in、Lapp(leech antiplatelet protein)等。水蛭素是其唾液腺的一种分泌物质，是一种单链肽化合物，被认为是最强的凝血酶特异性抑制剂，能阻止凝血酶对纤维蛋白的聚合，对凝血酶具有选择性和特异性，且不干扰体液或细胞因子。
2抗血栓作用
水蛭有直接溶解血栓的作用，它既可以与血浆中游离的凝血酶结合，又可以中和与纤维蛋白结合的凝血酶，可以防止血栓的形成和延伸。有研究表明，重组水蛭素可以有效地阻断凝血酶诱导HUVECs损伤并显著上调VEGFmRNA的表达，这一过程可以被水蛭素有效抑制。
3抗炎作用
谢艳华，等[1]通过水蛭不同剂量,不同给药途径，以常规方法造成小鼠耳肿胀、小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠足跖肿胀、小鼠滤纸片肉芽肿，研究水蛭对以血浆蛋白渗出、肿胀度为指标的急性炎症模型及对以肉芽组织增生为特征的慢性炎症模型的影响，研究发现，水蛭对炎症的早期及后期病理改变均有抑制作用。
4抗肿瘤作用
水蛭的抗凝作用有利于抗肿瘤药理活性物质及其免疫活性细胞的侵入，可通过抑制凝血酶、抑制纤维蛋白的形成，防止肿瘤细胞与纤维蛋白或血小板凝集，进而发挥NK细胞或其他效应细胞的作用。刘京生，等[2]通过光镜、荧光显微镜和电镜从形态学和功能两方面观察到凋亡的细胞有染色质浓缩、边集、凋亡小体形成等典型的形态学变化，其研究表明，水蛭能诱导肿瘤细胞凋亡，抑制DNA的合成，并能提高机体的细胞免疫功能,具有明显的抗肿瘤功效。
5抗纤维化作用
贾彦，等[3]用40%四氯化碳（CCI4）观制备大鼠纤维化模型，观察水蛭素对肝纤维化大鼠肝脏组织结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor, CTGF)mRNA表达的影响，采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织CTGFmRNA的表达，结果水蛭组CTGFmRNA 2-ΔΔC1值较模型组表达降低，与模型组比较有显著性差异。表明水蛭素能通过下调CTGFmRNA的表达，抑制肝脏细胞外基质异常增生发挥抗肝纤维化作用。
6脑保护作用
李克明，等[4]采用线拴法制备大脑中动脉脑缺血再灌注模型，观察大鼠的炎症因子变化，结果表明水蛭微粉组ICAM-1、VCAM-1、PDG水平显著低于模型组，研究发现，水蛭微粉可以减少炎症因子的产生，减轻炎症反应，推迟脑细胞凋亡的发生, 促进脑水肿吸收,改善局部血液循环,对缺血脑细胞起保护作用。
由此可见，水蛭作为传统活血祛瘀药，被广泛用于临床，特别是在中药现代化进程中，水蛭的广泛药理药效作用越来越使其成为预防、治疗心脑血管系统疾病、血液系统疾病及其他方面如肿瘤、肾病、肝病等领域的重要药物。
参考文献
[1]谢艳华，王四旺，崔翰明.水蛭对正常及血瘀模型大鼠血液流变的影响[J].第四军医大学学报, 1996, 17(2):52.
[2]刘京生，苗智慧，董力，余素清，周锡英. 水蛭抗肿瘤作用的实验研究[J].时珍国医国药.2001，12（10）：884-885.
[3]贾彦，牛英才，张英博，周丽，董妙先.天然水蛭素对实验性肝纤维化大鼠肝脏结缔组织生长因子mRNA表达的影响[J].时珍国医国药.2009，20（1）：95-97.
[4]李克明，张国，武继彪.水蛭的药理研究概况[J].中医研究.2007，20（2）：62-64
