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摘 要：目的：探索辛伐他汀对急性心肌梗死(AMI)预后的影响。方法：选择AMI患者80例，随机分为观察组(辛伐他汀组)及对照组(常规治疗组)各40例。观察组在内科常规治疗的基础上加服辛伐他汀40mg/qd，对照组只作内科常规治疗。4周后比较两组治疗前后血一氧化氮(NO)、白细胞介素6(I L-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的变化，并比较心功能的变化。结果：观察组治疗后NO明显增高，I L-6、TNF-α、 AngⅡ明显减少，与治疗前相比有统计学意义(P[1]辛伐他汀可减少AngⅡ受体表达，抑制ACE活性和内皮素I(ET-I)的合成，从而阻断MAPK途径的激活，减少eNOS，使NO增加，对心肌细胞起保护作用；同时辛伐他汀能减少细胞因子和炎症介质，逆转心肌肥厚，改善心功能。本文通过观察辛伐他汀治疗AMI前后NO、I L-6、TNF-α、AngⅡ水平及心功能的变化，了解其对AMI预后的影响，并初步探讨其可能的机制。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择2004年12月至2006年12月在我院住院的AMI患者80例，男54例，女26例，年龄38~75岁，中位年龄64.5岁。80例患者均为第一次发病，诊断依据均符合全国高等医药院校教材内科学(第5版)关于AMI的诊断标准，并根据美国纽约心脏病学协会(NYHA)制定的心功能分级标准[2]评级为Ⅱ-Ⅳ级的AMI患者。80例患者随机分为观察组(辛伐他汀组)和对照组(常规治疗组)各40例，两组入院时性别、年龄、病程、病因、体重、血脂、NO、I L-6、TNF-α、AngⅡ水平和心功能评级比较均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 研究方法
80例AMI患者治疗前均抽取静脉血查NO、TNF-α、I L-6、AngⅡ，并按照美国纽约心脏病学协会标准进行心功能评级。观察组在内科常规治疗的基础上加服辛伐他汀(商品名：舒降之，由默沙东中国有限公司提供)40mg/qd，对照组只作扩张冠状动脉、保护心肌细胞、控制血压及治疗心律失常等内科常规治疗。比较两组治疗前及治疗4周后NO、TNF-α、I L-6、AngⅡ水平及心功能评级的变化。心功能上升一级或以上者为好转，下降一级或以上或死亡者为恶化。
1.3 统计学方法
所有数据均经SPSS10.0统计软件进行分析，计量资料以(χ±s)表示，计数资料以%表示，采用t检验与χ2检验。
2 结果
观察组治疗后NO明显上升，TNF-α、IL-6、AngⅡ明显下降，各指标变化幅度与对照组比较有统计学意义(P[3]：北京28所医院收住的AMI病例数，1991年为1972年的2.47倍；上海10所医院的病例数，1989年为1970年的3.84倍，显示本病发病率呈上升趋势。
本研究观察了40例AMI患者给予辛伐他汀治疗后其心功能及NO、IL-6 、TNF-α、AngⅡ的动态变化，与对照组比较，发现辛伐他汀能明显改善AMI患者的心功能。观察组治疗后NO明显上升，TNF-α、IL-6、AngⅡ均显著下降，变化幅度与对照组比较有统计学意义(P[4]曾报道AMI患者TNF-α水平升高，其水平与心功能之间有直接关系。TNF-α可诱发心功能不全，但机制不明，可能与TNF-α的细胞毒性及可激活细胞外间质的重构有关。IL-6是调节免疫反应和炎症反应的细胞因子，通过JAK-STAT信号传导途径而发挥作用。现已证实，IL-6在AMI患者中升高，其浓度高低与心功能直接有关。Mungtr等[5]发现IL-6水平与左室射血分数存在明显负相关，与右房压、肺锲压呈明显正相关。近年来有大量数据表明，他汀类药有不局限于减低胆固醇的作用，Nickening等[6]在研究中发现他汀类药物可有效降低AngⅡ的Ⅰ型受体密度，减轻心肌肥厚，可增加NO的产生，减少ET-1的合成，对左室的收缩和舒张功能有明显改善。NO的合成受抑制，会导致与周围血压无关的心肌肥厚，说明NO有抗心肌肥厚，改善心功能的作用。另外NO被认为能抑制ACE和基质金属蛋白酶(Martin metalloproteinase，MMP)的活性，后二者可使代偿性心肌肥大转变成心力衰竭。
综上所述：辛伐他汀能明显改善AMI患者的心功能。其机制可能与辛伐他汀能增加NO，降低IL-6、TNF-α及AngⅡ对心肌细胞的毒性作用，从而起到保护心肌细胞，抑制心肌重构，改善患者心功能，有利于AMI的预后，值得临床应用。
参考文献：
[1] Bonetti PO，Lerman LO，Napolic，et al.Statin effects beyond lipid cowering-are they clinically relevant[J].Eur Heart J，2003，24：225~228.
[2] 叶任高.内科学.(第5版)[M].北京：人民卫生出版社，2004：120.
[3] 叶任高.内科学(第5版)[M].北京：人民卫生出版社，2004：283.
[4] Levin B，Kalmn J，Mayer L，et al.Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in congestive heart failure[J].N Engl J Med，1990：323~236.
[5] Peterson JT，Hallak H，Johnson L，et al.Matrix metalloproteinase inhibition attenuates left ventricular remodeling and dysfunction in a rat model of progressive heart failure[J].Circulation，2001，103：2303~2309.
[6] Nickening G，Baumer AT，Temur Y，et al.Statin sensitive dysregulated AT-I receptor function and density in hypercholedterolemic men[J].Circulation，2001，104：576~581.
(责任编辑：姜付平)
