胃癌新辅助化疗进展 胃癌围术期化疗进展

【www.zhangdahai.com--实习报告】

  胃癌是目前发展中国家最常见的恶性肿瘤之一,在世界范围内发病仅次于肺癌。胃癌在我国为第二位常见肿瘤,死亡率则居第一位。胃癌患者就诊者多为进展期胃癌,胃的解剖位置以及与邻近器官的关系有一定特殊性,使得进展期和转移性胃癌的治疗受到很大的限制,再加上胃癌的转移特点,使得局部治疗,包括介入治疗、腹腔灌注化疗、热疗和各种局部放疗等对患者的远期生存改善不佳。�
  外科手术是目前治疗的主要手段,也是目前唯一可能治愈胃癌的方法。近年研究还发现,在肿瘤患者骨髓和外周血液中发现有游离癌细胞存在,即便在T1期胃癌患者亦有发现[1,2]。上述资料表明,胃癌尤其是进展期胃癌更应该作为一全身性疾病进行综合治疗。因此,可以认为:①单纯外科手术无法达到生物学意义上的根治即便扩大切除和淋巴结清扫范围,仍然如此;②没有出现远处转移的胃癌患者,姑息切除的效果较未手术者要好。那么,积极寻求其他可能根治肿瘤的手段,提高手术切除率,一要提高早诊率,第二在术前采用某些措施使其进展期胃癌缩小,肿瘤及所属淋巴结对周围脏器的侵犯或压迫减轻,这也是新辅助(术前)化疗的优势所在。�
  新辅助化学治疗(化疗)是在手术前即施行化疗,其相对于辅助化疗的主要优势在于术前化疗可杀灭癌细胞,使肿瘤体积缩小,临床期别降低,增加手术切除、特别是根治性(R0)切除的机会。另外,术前化疗还能获得肿瘤的体内药敏资料,从而为术后选择辅助化疗方案提供依据。但新辅助化疗也有其缺点,化疗可能无效,延误手术时机或肿瘤病灶明显缩小,使手术范围无法测定。新辅助化疗最初仅用于局部晚期乳腺癌(LABC)的治疗,主要因此类患者局部病变为T3、T4或区域淋巴结转移较重,手术切除困难不可切除。其后,这一使用方法在其他实体肿瘤如直肠癌、骨肉瘤中也得到了广泛应用,达到了控制病变、保留功能和生活质量的目的。作为一种治疗观念,在肿瘤药物研究开发异常活跃的今天,新辅助化疗越来越多的应用于肿瘤治疗领域中。�
  新辅助化疗的应用现状和循证依据对于可切除胃癌的新辅助化疗,早期的Ⅱ期试验证实了这种治疗方案的可行性,没有增加手术的致死率和致残率,其毒性也在可接受范围内。无论是否施行腹腔内化疗,新辅助化疗的R0切除率约61%~70%[3]。通过新辅助治疗包括放化疗有希望使肿瘤缩小、降期,利于手术切除,同时以减少术中播散,消除潜在的微转移灶,减少术后的转移复发。�
  近年来,新型化疗药物逐渐进入临床、如紫杉醇、多西紫杉醇、奥沙利铂、伊立替康(CPT-11)及S-1等,使化疗效果有明显提高。尤其值得注意的是奥沙利铂和紫杉醇,韩国FDA已批准奥沙利铂和紫杉醇用于胃癌治疗。2002年Newman[4]等使用伊立替康和顺铂对局部进展期胃癌施行新辅助化疗,2003年Ott[5]等使用顺铂、5-FU、亚叶酸钙(CF)对局部进展期胃癌进行新辅助化疗,均显示一定疗效,但仍有待大规模Ⅲ期临床试验证实其实用性。�
  2006年7月,《新英格兰医学杂志》发表了由英国医学研究委员会(UK Medical Research Council)进行的一项Ⅲ期随机试验-临床肿瘤学会辅助性胃癌全身化疗(Medical Research Council adjuvant astricinfusionalchemotherapy,MAGIC)的最终结果[6]。共有503例可切除的胃、食管下段、胃食管交界处腺癌患者,随机分为单纯手术组和围术期化疗组。分别接受术前和术后各3个疗程的表阿霉素、顺铂、5-FU(ECF方案),其中表阿霉素50 mg/m.2第1天,顺铂60 mg/m.2第1天,持续静脉泵入5-FU 200 mg/(m.2•d), 3周为一个疗程。单纯手术组的患者在随机入组后6周内完成手术,而围术期化疗组的患者在3个疗程后的3~6周内行手术治疗。由手术医师决定是进行D1还是D2淋巴结清扫术。ECF方案的选择基于与FAMTX方案在反应率和中位总生存期比较中得出,ECF方案反应率为45%,FAMTX方案为21%(P   中晚期胃癌患者治疗的经验是必不可少的。一般认为,选择局部进展的胃癌患者进行新辅助化疗研究为合适。出现远处脏器转移和腹腔广泛转移的患者即便肿瘤缩小也不宜作为手术适应证,而病变较早的患者则易因化疗无效而失去最佳的手术机会。�
  胃癌新辅助化疗效果的评价和胃癌的治疗前分期密不可分。治疗前分期较为困难。目前主要通过超声、CT或EUS判断肿瘤侵犯深度的改变、肿大淋巴结的缩小程度,以判断治疗效果。迄今为止,ECF方案是唯一通过大规模临床试验证实在胃癌围术期有效的化疗方案,REAL-2和V-325试验分别证实了奥沙利铂、卡培他滨和多西他赛在晚期胃癌中的应用价值,可提高患者的生活质量,延长生存时间,相信随着更多试验的临床研究,会有越来越多的药物应用于胃癌的治疗,为患者带来福音。�
  
  参考文献�
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