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【摘要】 目的 调查常用抗生素的种类及其对临床常见的G致病菌的耐药情况，为合理选用抗生素提供临床资料。方法 我院2007年1～8月期间共分离到250株G-致病菌，其中包括铜绿假单胞菌69株、大肠埃希菌60株、肺炎克雷伯菌40株、不动杆菌42株、阴沟肠杆菌22株、伤寒沙门氏菌18例。头孢类抗生素是目前最为常用的，在检测的4种抗生素6种G-致病菌的效价最高的前三位分别是：诺氟沙星、头孢唑林、头孢曲松钠。结论 临床一定要根据药敏结果适当选药，建议临床治疗G-致病菌感染应严格按照药敏结果尽可能的选择高效敏感的抗生素，真正做到科学合理的联合用药。
【关键词】 抗生素；G-致病菌；耐药性；铜绿假单胞菌；大肠埃希菌；诺氟沙星；环丙沙星
随着抗生素的品种不断增多，现临床使用抗生素的现象非常普遍，不管是细菌性炎症还是病毒性感染均使用抗生素。但是在应用过程中，由于临床诊断和细菌的诊断失误，以及未做药敏试验而选用了致病菌不敏感的药物， 致病菌的抗药性和致病菌的变迁， 使机体防御机能降低，目前临床上很多严重感染者都是因为致病菌产生了耐药性，同时药物剂量、疗程选用不当，导致抗生素的抗菌活性下降或消失。所以临床上加强对抗生素的使用管理，对控制或减少医院内感染，具有非常重要的作用。本研究随机抽查了我院2007年1～8月期间共分离的250株G-致病菌，对其耐药性进行实验分析。
1 材料与方法
1．1 检验样本株来源 从我院2007年1月至8月所有的临床检测样本中随机抽出2 162个样本，共鉴定出250株G-致病菌，G-致病菌检出率为11．6%。其中包括铜绿假单胞菌69株、大肠埃希菌60株、肺炎克雷伯菌40株、不动杆菌42株、阴沟肠杆菌22株、伤寒沙门氏菌18例。
1．2 药敏试验 药敏试验采用平板培养纸片扩散K-B法，严格按照美国临床实验室2002年标准化委员会(NCCLS)标准判断耐药性和敏感度。在药敏试验中，我们共采用了5种抗生素：头孢唑林、头孢曲松钠、诺氟沙星和环丙沙星。
1．3 质控菌 大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853 和白色念株菌ATCC90028。
2 结果
此次检出的6类G-菌的5种抗生素药敏实验结果见表1。头孢类对革兰阴性菌铜绿假单胞菌耐药率均在72％ 以上，只有头孢他定耐药率较低29．6％；对肺炎克雷伯菌耐药较高的有环丙沙星40．0%、头孢唑林32．5％；所有抗生素对大肠埃希菌、伤寒沙门氏菌和阴沟肠杆菌的耐药率相对都比较低；不动杆菌的抗生素耐药率都比较高，其中对头孢曲松钠和诺氟沙星的耐药率达到了70．5%和56．0%。
3 讨论
革兰阴性菌一直是引起人类感染甚至导致死亡的主要致病菌。铜绿假单胞菌引起从身体轻度不适到死亡的多种疾病，如轻度皮肤脓疱症、呼吸道感染和脓毒症等。肺炎克雷伯菌主要引起急性呼吸道感染，如中耳炎、咽炎、鼻窦炎和肺炎等。此外，大肠埃希菌和其他G-菌也可引起皮肤感染、脑膜炎和脓毒症。上述疾病通常必须使用抗生素疗法，如果得不到及时有效的控制，往往会导致很高的发病率和病死率。虽然目前临床上使用的许多抗生素对重要致病菌引起的感染仍然有效，但鉴于其耐药性在不断增加，新药的研究和开发就显得尤为重要。
根据临床及细菌学、药敏实验的诊断，正确选择用药的原则，是合理使用抗生素必不可少的条件，应做到以病原学诊断为依据。医师在选用抗生素治疗时切忌轻率用药，不能盲目迎合患者心理，认为应用抗生素越多越好，盲目迷信去追求所谓的好药、新药。认为价格越贵越有效，滥用新药、贵药，总认为新研制出来的药品，尤其是价格昂贵的进口药品，一定是药到病除。抗生素并非是“越贵越好，越多越好”，应尽量避免多种抗生素联合应用，使用抗生素的原则是能用一种解决问题的就不用两种， 而且要严格掌握剂量， 视病情而挑选最合理的用药方案。本组病例34．50％入院前使用过抗生素，主要来自门诊处方，国外研究显示：门诊患者有75％ 给予抗生素治疗，但仅有25％ 是确有必要使用，而且20-30％ 患者没有完全按医嘱服药，一旦门诊治疗失败，需住院治疗，无疑将大幅度增加医疗费用，所以门诊用药简化服药方法及建立良好的医患沟通是必要的。尽管这是国外专家建议，但对于国内医疗资源紧张的状况同样是适用的。对于住院患者目前主要依据细菌药敏结果来选择使用抗生素。
目前，在临床可供选择的抗G-药物种类不多，临床上较常用头孢类、诺氟沙星和环丙沙星等，由于此类药物应用期间容易诱发耐药，故应做好耐药性监测。本文显示敏感性最高的是诺氟沙星，头孢唑林、头孢曲松钠、耐药率较高，与文献报道相似。有报道指出：如单一抗G-菌药不能控制细菌感染时，应采用不同种类药物作联合用药治疗，以便尽快取得疗效， 但此时更应密切注意耐药株的产生， 应在药物敏感的范围内联合用药，避免诱发耐药。
在临床中，为了尽量避免耐药菌株形成，我们认为还有必要关注以下几点：①在选用抗菌药物进行治疗时，先作药物敏感试验，根据药敏试验结果，有针对性地应用最敏感的抗生素，药敏试验是体外测定细菌对临床抗菌药物的敏感性的试验，是预测抗生素对细菌是否有效的重要指标，是合理选用抗生素的客观依据，也是控制广谱抗生素乱用的重要措施；② 同时要注意，用药要保证足量、按疗程服药，根据需要可联合使用抗菌药物，有的抗生素达到血液有效浓度所需要药量很大，其毒副反应患者不易接受，可选择联合用药，加用另一种抗生素来减少该药的药量，达到同样的疗效，联合治疗的效果有时要高于单一用药，并可以提高药物的疗效减少细菌耐药菌株的产生，但联合用药时要注意必须是没有拮抗作用而是协同或相加作用的药物。
我们都知道，抗生素是医院常用的药物，也是滥用最多的药物，尤其应引起各级医务人员的注意。为了控制院内感染的发生率，我们建议制定合理使用、防止滥用的具体措施。要求医生不用或少用高档抗生素。对确需使用高档抗生素的患者要严格控制，适当掌握剂量和给药时间，以免耐药菌株的增多，造成医院内感染机会增加。药剂科要定期下科室统计各科室抗生素的消耗数量、种类，按规定对高档、广谱抗生素实行限制使用，同时临床上可根据致病菌耐药性的不断变迁，有计划、分批交替循环使用抗生素来防止或减少耐药菌株的产生。
总之，本研究结果表明越来越多的临床致病菌已具备对某种或某些抗生素特别是传统的抗生素具有一定的耐药能力，一旦发生感染，目前能选用的抗菌药物范围有限，临床一定要根据药敏结果适当选药，建议临床治疗G-致病菌感染应严格按照药敏结果尽可能的选择高效敏感的抗生素，真正做到科学合理的联合用药。
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