【www.zhangdahai.com--助学金申请书】
【摘要】 目的 观察帕洛诺司琼和昂丹司琼防治头颈癌化疗引起的恶心呕吐的疗效和不良反应。方法 46例头颈癌患者被随机分为帕洛诺司琼组和昂丹司琼组，分别在化疗前静脉推注帕洛诺司琼0.25 mg或昂丹司琼8 mg。观察两组在化疗急性期、延迟期和全期防治恶心呕吐的效果和不良反应。结果 两组止吐药物在急性期均有良好的止吐效果，帕洛尼司琼组有效率为95.2％，昂丹司琼组有效率为88％。两组相比无统计学差异(P> 0.05)。而延迟治疗期和全期帕洛尼司琼组有效率分别为85.7％、80.9％，优于昂丹司琼组的64％和56％(P 0.05)。而全期帕洛尼司琼组有效率分别为71.4％，优于昂丹司琼组的56％(P1］。5羟色胺(5�HT3)受体拮抗剂通过阻断外周及中枢神经系统的5�HT3受体来抑制呕吐反射。由于其疗效确切，副作用少，价格适中，已经逐渐成为国内化疗止吐药的主流。作为第二代5�HT3受体拮抗剂的帕洛诺司琼，对于抑制5�HT3受体选择性更强，对延迟期呕吐有更好的控制效果2］，也逐渐成为临床常用的止吐药物。为比较帕洛诺司琼和昂丹司琼对于头颈癌化疗患者呕吐症状的控制效果。我们于2009年1月至2011年1月期间将46例患头颈癌并接受化疗的患者随机分为2组，分别应用盐酸帕洛诺司琼和恩丹西酮来预防和治疗恶心、呕吐症状，并比较两组的疗效和不良反应。现将结果报告如下。�
1 资料与方法�
1.1 一般资料 头颈癌患者46例，男20例，女26例；年龄22～60岁，组织学或细胞学确诊恶性肿瘤，KPS评分≥70。被随机分为应用帕洛尼司琼组(男10例，女10例)和昂丹司琼组(男10例，女15例)。
具有以下情况的患者被排除在本研究之外：①入组前24 h内有呕吐史或应用过止吐药的。②本身患有其他易引起呕吐症状疾病的，比如消化道梗阻、颅内压高、尿毒症等。③正在接受皮质类固醇激素治疗的。�
1.2 研究方法 所有入组患者均按照多西他赛(山东鲁抗)75 mg/m��2�(第1天静脉滴注)，顺铂(江苏豪森)75 mg/m��2�(第1天静脉滴注)，且在给药后2 d内给予水化利尿，每21 d为一个治疗周期。止吐方案：帕洛尼司琼组患者在化疗前30 min静脉缓慢注射盐酸帕洛尼司琼(江苏正大晴天)0.25 mg，昂丹司琼组患者于化疗前15 min静脉缓慢注射昂丹司琼(江苏豪森)8 mg。两组患者均于给药前静脉推注地塞米松10 mg。�
1.3 疗效评价 呕吐评价：无呕吐为0级；呕吐1~2次/24 h为1级；呕吐3~5次/24 h为2级；呕吐超过5次/24 h为3级。�
恶心评价：无恶心为0级。有恶心，不影响进食和日常活动为1级。有恶心，且影响进食和日常活动为2级。因恶心而卧床为3级。�
给药后1 d为急性期，给药后2~5 d为延迟期。�
其中0级和1级被认为是症状改善。�
1.4 统计学方法 数据采用SAS9.0软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，以P 0.05)。延迟治疗期帕洛尼司琼组出现0级呕吐17例，1级1例，2级2例，3级1例，有效率为85.7％，全期出现0级呕吐15例，1级2例，2级2例，3级2例，有效率为80.9％，延迟治疗期昂丹司琼组出现0级呕吐16例，1级1例，2级5例，3级3例，有效率为64％，全期出现0级呕吐11例，1级3例，2级6例，3级5例，有效率为56％，延迟治疗期和全期帕洛尼司琼组优于昂丹司琼组(P 0.05)。全期帕洛尼司琼组出现0级恶心12例，1级3例，2级4例，3级2例，有效率为71.4％，昂丹司琼组出现0级恶心8例，1级6例，2级4例，3级7例，有效率为56％。全期帕洛尼司琼组优于昂丹司琼组(P 0.05)。�
3 讨论�
化疗药物导致呕吐的原因仍在探讨之中，目前主流的观点认为：化疗药物及其代谢产物刺激肠嗜铬细胞释放5羟色胺(5�HT3)，后者作用于小肠的5�HT3受体，经迷走神经传至化学感受触发带(CTZ)，然后激活呕吐中枢引起呕吐。这些代谢产物还可以经血液刺激位于延髓网状组织和CTZ内的受体，如多巴胺受体、血清素受体，特别是5�HT3受体引起呕吐3］。5�HT3受体拮抗剂可以在肠、CTZ和呕吐中枢等位置阻断5�HT3受体的活性，从而减轻化疗药物所导致的恶心、呕吐4］。�
昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼等为第一代5�HT3受体拮抗剂，对急性期恶心呕吐症状控制较好，但对延迟期恶心呕吐症状控制较差，这也与我们的研究结果相同5，6］。而第二代5�HT3受体拮抗剂帕洛尼司琼是一种强效高选择性止吐药物，对5�HT3受体有高度敏感性。与第一代5�HT3受体拮抗剂相比，其半衰期要长4�10倍，与5�HT3受体的亲和力要强30倍。正因如此，帕洛尼司琼不仅对化疗药物引起的急性期恶心呕吐防治效果良好，对延迟期恶心呕吐等症状的控制效果也非常的明显。�
从研究结果可以看出，第二代5�HT3受体拮抗剂帕洛尼司琼与第一代5�HT3受体拮抗剂相比，对化疗药物引起的延迟期的恶心呕吐有着更好的疗效，值得在临床上进行推广。�
参 考 文 献�
［1］ Kris MG. Why do we need another antiemetic? Just ask. J Clin Oncol,2003, 21: 4077�80.�
［2］ 李志强, 徐建明, 刘端祺, 等.盐酸帕洛诺司琼预防中重度化疗致吐药引起恶心呕吐的Ⅱ期临床研究. 临床肿瘤学杂志,2009, 14(6):487�490.�
［3］ Hornby PJ. Central neurocircuitry associated with emesis. Am J Med, 2001,111(Suppl 8A): 106s�112s.�
［4］ Pasricha PJ. Treatment of disorders of bowel motility and water flux; antiemetics; agents used in biliary and pancreatic disease. Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG, eds. Goodman and Gilman�s the Pharmacological Basis Of Therapeutics.10th ed. New York: McGraw Hill, 2001: 983�1008.�
［5］ Eisenberg P, Figueroa�Vadillo J, Zamora R. Improved prevention of moderately emetogenic chemotherapy�induced nausea and vomiting with palonosetron, a pharmacologically novel 5�HT3 receptor antagonist: Results of a phase Ⅲ, single�dose trial versus dolasetron. Cancer, 2003, 98:2473�2482.�
［6］ grunberg SM, Koeller JM. Palonosetron: a unique 5�HT3�receptor antagonist for the prevention of chemotherapy�induced emesis. Expert Opin Pharmacother, 2003, 4:2297�2303.
