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【摘要】 目的 研究ER、PR 与 PS2、COX2、CerbB2在乳腺癌组织中的表达,探讨与病理类型、淋巴转移、内分泌治疗及预后的关系。方法 采用免疫组化SP检测54例乳腺癌组织中COX2、CerbB2、PS2、ER、PR的表达。结果 COX2、CerbB2在乳腺癌组织的表达的阳性率与肿瘤的大小、发病年龄肿瘤分级及淋巴转移有关,(P2在ER、PR阳性的癌组织中高表达,与肿瘤的大小、发病年龄、淋巴结转移无明显的关系,但与肿瘤的分化程度有关,在高分化癌中高表达,在低分化癌中低表达。结论 PS2、ER、PR三项指标全阳性可预测乳腺癌患者辅助内分泌治疗疗效的可靠指标;COX2、CerbB2 可作为判断预后的指标。
【关键词】
乳腺癌;PS2;CerbB2; ER;PR;预后
PS2,COX2,CerbB2 expression in breast cancer research
LI Ju-qing,He Ju-xiang,GOU Xiao-dan.Pathology Teaching and Research,Qinghai Medical College.Xining 810001,China
【Abstract】 Objective To investigate the expression of ER),(PR),PS2,COX-2and CerbB2in breast cancer tissues and study the relate of ER,PR,PS2,COX-2 and CerbB2 With histological grade and lymph nodometastasis and Endocrine therapy.Methods Using immunohistochemical SP method detected 54 cases of breast cancer in ER,PR,PS2,C0X-2 andCerbB2 expression.Results COX2,CerbB2 in breast cancer tissues and the positive rate of tumor size,tumor grade and age-related lymph node metastasis,(P2 in the ER,PR-positive tumor tissues of high expression,and tumor size,age,lymph node metastasis,no obvious relationship,but the degree of tumor differentiation,well-differentiated carcinoma at high expression in low expression of poorly differentiated carcinoma.Conclusion PS2,ER,PR positive whole three indicators can be assisted prediction of endocrine therapy in breast cancer patients a reliable indicator of efficacy;COX2,CerbB2 could be used as prognostic indicators.
乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤,居女性恶性肿瘤的首位,近年来发病率有增加的趋势。随着分子生物学的不断发展,检测乳腺癌预后指标越来越受到重视。本实验通过免疫组化检测法进一步检测乳腺癌组织中ER、PR、COX2、PS2、CerbB2的表达,并探讨它们与乳腺癌临床病理特征之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 54例标本均来自青海医学院附属医院2007年1月至2008年8月以来原发性乳腺癌手术切除标本,均为女性,年龄26~77岁,平均51.1岁,其中导管内癌3例,浸润性小叶癌6例,黏液癌5例,浸润性导管癌40例。术前未做化疗和放疗。所有组织于10%甲醛溶液中固定,石蜡包埋,4 μm连续切片,常规HE及免疫组化染色。
1.2 检测方法 标本中所有指标均采用免疫组化S-P法检测。主要试剂COX2,PS2,ER,PR,CerbB2均购于福建迈新,操作步骤严格按试剂盒说明进行。
1.3 阳性判断 免疫组织化学染色结果的判读,在细胞浆或细胞内出现棕黄色颗粒为阳性,阳性细胞数≤25%为(+),26%~50%为(++),>50%以上为(+++),无阳性细胞(-)。并规定(+~+++)为阳性表达,(-)为阴性表达,根据染色强度进行评分,分为0、1、2、3分,其中0分表示无表达,1分为弱表达,2分表示中度表达,3分表示强表达。
1.4 统计学分析 所有资料采用SPSS12.0统计学软件处理,所得数据百分率比较用χ2检验,COX2、PS2、CerBb2与ER、PR在乳腺癌组织中表达的相关性检验采用相关检验;以P2的表达与ER、PR的关系 ER阳性组中COX2的阳性表达率为63.6%,PR阳性组中COX2的阳性表达率为55.5%。54例乳腺癌组织中41例COX2表达阳性,表达率为71.9%。见表1。
2.2 PS2的表达与ER、PR的关系 ER阳性组中PS2的阳性表达为77.3%,PR阳性组中PS2的阳性表达为66.8%。见表1。
2.3 CerbB2的表达与ER、PR的关系 ER阳性组中CerbB2的阳性表达为36.3%、PR阳性组中CerbB2的阳性表达为38.8%。见表1。
2.4 COX2、CerbB2、PS2的表达与年龄与肿瘤大小之间的关系 COX2、CerbB2在50岁以上的人群中阳性表达率比50岁以下的患者高。在直径大于2 cm的肿瘤中阳性表达率比直径小于2 cm阳性表达率低。PS2在50岁以上的患者中阳性表达率比50岁以下的患者低,在直径大于2 cm的肿瘤中阳性表达率比直径小于2 cm的肿瘤低。见表1。
2.5 COX2、CerbB2、PS2 的表达与肿瘤的分化程度之间的关系COX2CerbB2在肿瘤的中、低分化中阳性表达率比高分化肿瘤高;PS2在高分化肿瘤中阳性表达比中、低分化高,这些因子与肿瘤的分化程度有关。见表1。
3 讨论
3.1 COX2是一种膜结合蛋白,是前列腺素生成的限速酶,在静息细胞内检测不到,只有当细胞接受相应的刺激才开始合成[1]。COX2的过度表达可以促进肿瘤细胞增殖,抑制细胞的凋亡,促进肿瘤细胞发生及转移的潜能,增加肿瘤细胞的侵袭力[2,3]。COX2的过度表达导致乳腺肿瘤的发生,是乳腺癌的预防和治疗的有效靶点[4]。在本实验中COX2的阳性表达与乳腺癌患者的年龄有关,年龄大于或等于50岁的患者COX2的阳性表达比小于50岁患者高,(P2的阳性表达与肿瘤的大小有关,肿瘤直径大于或等于2 cm,COX2的阳性表达高于直径小于2 cm肿瘤,(P2的表达与肿瘤的分级有关,I级与II和III级之间有相比,(P2的阳性表达与淋巴转移有关,淋巴转移组明显高于无淋巴转移组,(P2的阳性标达与肿瘤的病理类型无明显差异,在ER、PR阳性中COX2低表达。COX2在本组实验中阳性表达与文献报道的较一致[5]。COX2在乳腺癌的发生、发展和预后中都起着重要作用。
3.2 PS2是人们在1992年研究乳腺癌MCF7细胞系的雌激素调节基因时发现的,分子量为6450,位于第27q染色体。在乳腺癌细胞中只有在雌激素控制下才能被转录[6]。雌激素调节蛋白PS2在乳腺癌中的表达是由雌激素在转录水平上通过雌激素反应元件直接调节的,在乳腺癌中PS2的表达与ER、PR表达呈高度密切正相关,因此,PS2可以显示功能性雌激素调节系统,从而可以作为乳腺癌患者是否采用内分泌治疗的标志[7,8]。在本组实验中PS2的阳性表达与乳腺癌发生的年龄及肿瘤大小无明显关系,P>0.05,无显著性差异。PS2的阳性表达与乳腺癌的病理类型无明显关系,P>0.05,无显著性差异。PS2的阳性表达与乳腺癌的病理分型有关,高分化与中、低分化乳腺癌有显著差异,P2的表达情况与乳腺癌的这点与文献报道的一致[9]在高分化乳腺癌中PS2阳性表达高。在临床病理诊断中肿瘤的分级代表肿瘤细胞的分化程度,是判断预后的重要指标,PS2阳性表达越高说明肿瘤的分化程度越好,恶性程度越低,预后越好。在ER、PR阳性肿瘤中PS2阳性表达也较高,PS2的阳性表达与肿瘤的淋巴转移无明显关系,这与文献报道的一致[10]。由此可以看出,PS2的阳性表达与乳腺癌的生物学行为有关,同时在预测内分泌治疗的效果时可将它作一个重要的指标,补充ER、PR的不足,从而可以极大的提高对临床治疗的指导作用。
3.3 CerbB2是一种原癌基因,位于17q21染色体上,是生长因子受体I型家族中的一员,具有激活酪氨酸激酶活性。参与调控细胞的生长,促进肿瘤的增殖分化,其过度表达常提示肿瘤恶性程度高,预后差[11]。在本组实验中,CerbB2的阳性表达与乳腺癌发生年龄有关,患者年龄大于或等于50岁阳性表达明显高于患者年龄小于50岁的患者,(P2的表达与肿瘤的大小无明显关系。CerbB2的阳性表达与肿瘤的分级有相关性,在高分化乳腺癌中阳性表达明显低于中、低分化,I级与II级及III级的阳性表达有显著差异,(P2阳性表达中明显降低。CerbB2的阳性表达与肿瘤的淋巴转移有明显关系,在淋巴转移组中阳性表达明显高于无淋巴转移组,P2蛋白,对于判断乳腺的预后有重要意义。
从本实验结果可以看出,COX2的阳性表达在乳腺癌患者年龄、肿瘤分级、淋巴转移等方面与CerbB2阳性表达呈正相关性,与ER、PR的阳性表达呈负相关。有些作者认为,此激素受体阳性乳腺癌患者具有较长期的无瘤生存期,这样看来,ER、PR阴性患者如伴有较高的CerbB2的阳性表达,预后较差。很多研究显示乳腺癌癌细胞分化程度高,恶性程度低,其ER、PR的阳性表达高,内分泌治疗效果和预后较好。CerbB2的阳性表达与PS2呈负相关性。因此,检测COX2、CerbB2蛋白对于判断乳腺癌的分化程度、预后有着重要意义。检测PS2、ER、PR对于判断预后、指导内分泌治疗具有重要意义。联合检测COX2、CerbB2、PS2、ER、PR对乳腺癌患者预后的综合评价有很重要的临床价值。
参 考 文 献
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