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【摘要】 目的 观察替吉奥胶囊联(S-1)合顺铂治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法 初治和复治的晚期胃癌28例,替吉奥胶囊80 mg/(m�2•d),2次/d,连服1 d,停药7 d;顺铂75 mg/m�2,分3 d静脉滴注(第1、2、3天),21 d为1个周期,连用2周后评价疗效。结果 总有效率53.6%(15/28)。主要毒副反应为胃肠道反应、Ⅲ~Ⅳ度的白细胞减少各占7.2%(2/28)。结论 治疗晚期胃癌,替吉奥胶囊联合顺铂21 d方案是有效、经济和安全的。
【关键词】
晚期胃癌;联合化疗;替吉奥胶囊;顺铂
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicity of the combination of S-1 and cisplation in the treatment of patients with advanced gastric carcinoma.Methods 28 previous patients with advanced gastric carcinoma were treated with S-1 plus cisplatin.Chemotherapy consisted of S-1 80 mg/(m�2•d)given orally twice a day on days 1 to 14 of a 21-day cycle,concurrently with cisplatin 75 mg/m�2 intravenously from the first day to the third day,the evaluation of efficacy and toxicity were performed on all patients after 2 cycles.Results The tumor response rate observed in this study was 53.6%(15/28).Commonly occurring adverse events included nausea and vomiting,grade Ⅲ-Ⅳ neutropenia(2/28).Conclusion The regimen S-1 and cisplatin have shown activity in patients with advanced gastric carcinoma.The toxicity is mild and tolerable.
【Key words】
Gastric carcinoma; Combined chemotherapy;S-1; Cisplatin
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率与死亡率均位居前列,胃癌早期缺乏特异性症状,诊断率低,术后复发率高,化疗是治疗晚期胃癌的主要手段之一[1],自2009年3月至2009年6月,作者采用替吉奥胶囊联合顺铂组成的方案治疗晚期胃癌,疗效较好,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 28例晚期胃癌均为病理组织学和细胞学检查确诊,其中男19例,女9例,年龄35~79岁。病理类型:未分化腺癌3例;低、分化腺癌11例;乳头状腺癌2例;管状腺癌6例;黏液腺癌4例;印戒细胞癌1例;鳞癌1例。Kps评分>60分,预计生存时间≥3个月。初治者10例,复治者18例,后者均在近1个月内未进行任何抗肿瘤治疗。转移部位:肝转移13例;腹腔转移8例;肺、转移6例;骨、转移2例;左锁骨上淋巴结转移8例;卵巢转移5例,其中≥2个部位转移的有8例,每个入选病例均有客观可评价的指标。化疗前查血常规、肝肾功能、心电图基本正常。
1.2 化疗方法 替吉奥胶囊80 mg/(m�2•d),2次/d,连服14 d,停药7 d;顺铂75 mg/m�2,分3 d静脉滴注(第1、2、3天),21 d为1个周期,化疗第1、2、3天给予5-HT3受体拮抗剂及地塞米松预防止吐,并常规水化利尿,保护肝肾功能,出现异常给予相应处理。每例至少治疗2个周期后评价疗效,有效者化疗4周期以上,化疗期间查血常规2次/周,肝肾功能、血电解质1次/周。
1.3 评价标准 近期疗效按实体瘤客观疗效标准(1999年)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR,临床受益率为CR+PR+SD。毒副反应按抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准分为0~Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效 28例均可评价,其中CR 0例(0%)、PR 5例(53.6%)、SD 7例(25.0%)、PD 6例(21.4%)、RR为53.6%、临床受益率为78.6%。
2.2 毒副反应 主要毒副反应为恶心呕吐、黏膜炎、骨髓抑制。详见表1。
3 讨论
在我国,胃癌的发病率和死亡率高居各种恶性肿瘤之首,每年新确诊患者达30多万,约占全球的1/3;大约死亡26万/年,占所有恶性肿瘤死亡的23.24%,男女比约为3�∶�1;同时,仍然呈上升趋势,且有年轻化趋向。由于国内缺乏有效筛查机制,早期诊断率低,待确诊时已多为中晚期,化疗已成为晚期胃癌治疗中必不可少的组成部分[2]。迄今为止,晚期胃癌的化疗仍缺乏所谓的“金标准”方案。但近年来新药的发现和新的联合方案的应用,使晚期胃癌的客观缓解率大多已超过40%[3]。
多年以来,氟脲嘧啶一直是治疗消化道肿瘤的核心药物,但是由于其半衰期短,从而影响其抗癌效果,故临床在使用时通常通过缓慢静脉滴注以延长其作用时间,这就使其在实际使用时受到一定影响。替吉奥胶囊作为一种新型的氟脲嘧啶类口服抗癌药,则完全克服了这一缺点,其口服后吸收迅速,且替吉奥胶囊是FT,CDHP,OXO以1�∶�0.4�∶�1的摩尔比组成的复方制剂其中FT是5-氟尿嘧啶(5-FU)的衍生物,口服吸收经肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统作用转化为5-FU发挥抗癌作用[4]。5-FU是目前应用最广的嘧啶类抗癌药物,对消化道肿瘤及其他实体瘤有良好的疗效,在肿瘤化疗中占有重要地位[5]。FT的作用与5-FU相同,在体内能干扰,阻断DNA,RNA及蛋白质的合成。动物实验表明,其毒性只有5-FU的1/7~1/4;化疗指数为5-FU的2倍[6]。慢性毒性实验中未见严重的骨髓抑制,对免疫系统的影响亦较轻微。其原因在于FT形成5-FU分解代谢产物的可能性很小,从而大大减低了5-FU分解代谢产物的毒性。FT的活性代谢产物5-FU在体内极不稳定,易被正常器官和肿瘤组织产生的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速降解(达85%以上)而失活[7]。正常组织和肿瘤组织中的DPD活性与DPDmRNA数量存在较明显的个体差异,从而造成FT的口服生物利用度变化范围很大,可在0%~77%的范围内波动。这是引起氟尿嘧啶类药物药效差异的主要原因,直接抑制DPD可能会减少这种差异。抑制对氟尿嘧啶敏感的机体组织如胃肠壁和骨髓中的DPD,能减少氟尿嘧啶副反应引起的剂量个体差异;抑制肿瘤组织中的DPD,能延长氟尿嘧啶类药物的作用时间。
而且,当肿瘤组织中的DPD活性增加,对5-FU的降解能力增加,从而获得耐药性时,也可通过抑制DPD,消除耐药性。CDHP是一种DPD抑制剂,其体外抑制DPD作用是氟尿嘧啶的180倍,可减慢5-FU的分解速度,延长药物持效时间,减少个体药效差异[8]。FT的磷酸化代谢产物�氟尿嘧啶-磷酸脱氧尿苷(FdUMP)是重要的抗癌成分,但也是FT引发胃肠道毒性作用的主要物质。OXO口服吸收后可在胃肠道选择性地作用于乳清酸磷酸核糖基转移酶阻断了5-FU磷酸化,减轻了FT引起的胃肠道副反应。试验结果表明,合用OXO可显著降低FT引发的腹泻、食欲减退等胃肠道副反应[9,10]。该药由日本太和药业公司首创开发,1999年在日本首次上市(商品名为S-1),主要适应证为胃癌和头颈部癌。目前,S-1在日本已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的一线药物[11]。该药2009年3月在中国由鲁南制药集团山东新时代药业有限公司首先研发上市,Ⅳ期临床试验-大样本观察阶段。
自2009年3月至2009年6月我科室收治28例晚期胃癌,采用替吉奥胶囊联合顺铂组成的方案治疗,替吉奥胶囊80 mg/(m�2•d),2次/d,连服14 d,停药7 d;顺铂75 mg/m�2,分3 d静脉滴注(第1、2、3天),21 d为1个周期,每3周重复。此方案的PFS不低于FP方案(5-FU 1000 mg/m�2,持续静脉滴注,第1~5天;PDD 75 mg/m�2,分3 d静脉滴注(第1、2、3天),21 d为1个周期,每3周重复),总缓解率明显优于FP方案,两方案安全性相似,并且替吉奥胶囊可以减少住院时间和简化方案,替吉奥胶囊是替加氟及优福定的升级换代产品,其疗效明显优于替加氟、优福定和 5-氟尿嘧啶 [12,13],应该成为进展期胃癌的新选择。
本文使用替吉奥胶囊联合顺铂方案治疗晚期胃癌总有效率为53.6%,具有与静脉内持续滴注5-FU联合顺铂相似的疗效,但胃肠道反应、口腔黏膜炎的发生率明显减少,且该方案缩短了住院时间,在实际使用时有一定的优越性,鉴于胃癌治疗今缺乏公认的标准辅助和一线化疗方案,研究试验表明,替吉奥胶囊联合顺铂方案有可能成为进行性胃癌治疗的标准一线方案,其远期生存率有待于进一步观察。
参 考 文 献
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