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【摘要】 目的 比较由雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星组成的10 d序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)的疗效。方法 将经胃镜检查确诊为有明显异常的慢性胃炎和消化性溃疡且Hp阳性的患者193例随机分组,治疗组(102例)方案为前5 d雷贝拉唑、阿莫西林,后5 d雷贝拉唑、克拉霉素、左氧氟沙星;对照组(91例)三联疗法为雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素,疗程7 d。结果 治疗组Hp根除率为96.1%,对照组Hp根除率为84.6%,两组比较差异有统计学意义(P2检验,P2=6.18,P 中华医学会消化病学分会H.pylori学组于2005 年开展了一项涉及全国十九个省市的大规模的H.pylori耐药流行病学调查以及耐药原因分析,我国H.pylori对甲硝唑、克拉霉素的耐药率在不断上升,且在不同地区存在很大差异,甲硝唑耐药率为50%~100%;克拉霉素耐药率为0~40%;甲硝唑与克拉霉素之间还存在着混合耐药;阿莫西林却很少耐药[6]。
国外许多研究都已表明10 d序贯疗法能够获得比7 d或10 d三联疗法更高的H.pylori根除率。意大利Francavilla等[7]报道对于儿童Hp的根除治疗,10 d序贯疗法的根除率亦明显高于传统的三联疗法。童锦禄[8]对2007年以前国内外有关10 d序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的文献荟萃分析,结果表明10 d序贯疗法较7 d标准三联疗法的H.pylori根除率提高了17.6%。10 d序贯疗法根除率达92.1%~97.7%。本研究中10 d序贯疗法H.pylori根除率为96.1%,明显高于7 d三联疗法(84.6%),而且并未增加患者的经济负担,未出现严重的不良反应,提示该方案可能为目前抗H.pylori治疗的一种较为安全、经济、有效的方案。
为何序贯疗法可以得到更高的H.pylori根除率,其原因考虑如下:一是细菌能够产生克拉霉素的流出通道,将药物快速转运出细胞外,阻止克拉霉素与核糖体的结合。而阿莫西林作用于细菌的细胞壁,第1阶段的阿莫西林治疗能通过破坏细胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成,故可能提高了第2阶段克拉霉素的治疗。 因此,前半个疗程的阿莫西林能够预防随后应用克拉霉素的耐药;二是选择左氧氟沙星替代星代替常用的且耐药率较高甲硝唑,左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体,为新一代氟喹诺酮类药物,该药通过抑制细菌DNA 旋转酶的活性,阻止细菌DNA 的合成和复制而导致细菌死亡。对H.pylori亦起到很好的杀灭作用;三是适当增加了疗程,由于Hp的耐药率不断上升,目前根除Hp的疗程,欧洲推荐至少一周,而美国则推荐10~14 d。
总之,以雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星组成的10 d序贯疗法治疗Hp感染具有疗效高,且该方案并不增加不良反应率和患者经济负担,是一种可供选择的一线方案。
参 考 文 献
[1] Francavilla R,Lionetti E,Castellaneta SP,et al.Improved efficacy of 10Day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children:a randomized trial.Gastroenterology,2005,129:14141419.
[2] Scaccianoce G,Hassan C,Panarese A,et al.Helicobacter pylori eradication with either 7day or 10day triple therapies,and with a 10day sequential regimen.Can J Gastroenterology 2006,20:113117.
[3] 张万岱,萧树东,胡伏莲,等.幽门螺杆菌共识意见(2003•安徽桐城).中华消化杂志,2004,24:126127.
[4] 成虹,胡伏莲.第三次全国幽门螺杆菌共识会在江西庐山召开Hp共识会议纪要,2007,08.10~12,江西庐山.中国医药导刊,2007,9:440441.
[5] 潘秀珍,彭孝纬,彭如洁.幽门螺杆菌对抗生素耐药研究进展.世界华人消化杂志,2008,16:806813.
[6] 成虹,胡伏莲,谢勇,等.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响一全国多中心临床研究.胃肠病学,2007,12(9):525529.
[7] Ruggiero Francavilla.Tenday sequential therapymay be best for chil2 dren with Hp.Gastroenterology,2005,129:14141419.
[8] 童锦禄,冉志华,沈骏.10天序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析.胃肠病学和肝病学杂志,2008,17(2):601801.
