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【摘要】 关于孕妇服用抗精神病药物的文章和资料很少，不能对临床医生和孕妇如何服用药物提供足够的资料支持。本文对孕妇如何服用抗精神病药物这个问题通过研究以前和现在的文章资料提供了大致的观点希望能对患者和医生有所帮助。
【关键词】非典型抗精神病药物；孕妇；临床应用
1 方法
作者用题名和关键词在电子数据库Medline (1950年至现在)，CINAHL (1982 年至现在) 和PsycINFo (1967年至现在)中分别进行题名和关键词的单独搜索和联合搜索。最初的搜索词包括抗精神病药物(尤其是对当前最经常应用的非典型抗精神病药物：奥氮平、利培酮、氯氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑等药物的搜索)、精神病或精神分裂症等词语，并且分别于怀孕、产后、哺乳相结合。文章(包括综述)的参考文献目录都逐一进行搜索，通过阅读文摘或全文将文献的原始数据或资料加以概括，搜索最近更新于2008年11月。
2 非典型抗精神病药物应用情况
2.1 奥氮平 目前在妊娠期间应用的非典型抗精神病药物中最多的是奥氮平［1］，大量病例报告已经描述在其怀孕期间成功应用，Friedman & Goldsteinl［2,3］报道过一名被诊断为妄想症和边缘性人格障碍的妇女怀孕期间服用奥氮平的个案研究，她的胎儿在孕期间比平常胎儿大，而且患厄尔布瘫痪(随后被治疗)婴儿在六个月时很健康，妇女的精神病症状也没有复发。Mendhekar［4］也报告过一个妇女服用奥氮平成功妊娠分娩的经历：孕妇以前有在怀孕期间和产后精神病发作的历史，而且最近一次怀孕精神病病情加重，孕妇从孕期第24周开始服用奥氮平进行治疗，病情好转，并慢慢减量于分娩前两周停用，妊娠期满后诞下一名男婴。Littrell et al. (2000)报告一名曾经因精神病30次住院治疗并服用过9种不同抗精神病药物的妇女，她于计划怀孕后和分娩前一直服用奥氮平，虽然在妊娠期间患有高血压，体重增加和子痫等多种并发症，但在怀孕30周后剖腹产诞下一名正常女婴，在围生期病情没有恶化，研究者觉得她的并发症是与最初怀孕相关的，奥氮平对此作出的贡献不能排除。有趣的是在她的综述中，Gentile ［5］(2006a)报告了服用奥氮平和母亲体重增加，代谢性疾病，妊娠糖尿病，巨大胎儿及难产之间明显的关系。总的来说，没有明显证据表明在妊娠期间服用奥氮平比普通孕妇有更多的不良反应事件发生风险(McKenna et al.2005, Gentile 2006a)，孕妇体重增加和代谢性疾病发生的风险与服用奥氮平有关，同样服用其他非典型抗精神病药物氯氮平和喹硫平也会发生异常风险(Newcomer 2007)。
2.2 氯氮平 氯氮平不是一线治疗药物，却在怀孕期间经常服用，许多个案研究已经报道过氯氮平 在怀孕期间服用的安全性，过程和结果(Dev & Krupp 1995, McKenna et al.2005)，几名研究者报告过在孕妇服用氯氮平后出现的新生儿抽搐惊厥和婴儿松软综合征的案例(Yaegar et al.2006)，相反，一名孕妇服用氯氮平成功分娩的案例也被报道过(Yogevet al.2002)。虽然在胎儿心脏-分娩力秒机器跟踪中观察到，胎儿产生动作的变化减少逐渐减少，胎儿于第37周被分娩，体重和阿普加评分都属于正常范围，研究者考虑氯氮平可能影响婴儿中枢神经系统。近期一例病案报告描述了孕妇服用氯氮平无围生期并发症，但婴儿发育中出现了说话问题，虽然与氯氮平的应用无最终联系，还有一些氯氮平于妊娠期糖尿病相关的报告。总之没有孕妇服用氯氮平的安全性和风险性明确性证据。
2.3 利培酮 利培酮是应用比较广泛的比较早期的非典型抗精神病药物，关于利培酮已经发表了很多实质性研究的文章。最近一篇文章报道一名患者在怀孕期间服用维持治疗剂量的利培酮分娩后母子都健康的情况(McCauley-Elsom & Kulkarni 2007)，然而产后由于药物停用，导致病情复发。在MacKay et al. (1998)所做的药物售后调研中九名妇女在十次妊娠时服用利培酮七次正常分娩，正常分娩的七名婴儿没有关于畸形的报道，当然这是个小样本试验，不会得出实质性结论，(McKenna et al.2005, Yaegar et al.2006).在所做的大样本(共49名患者)试验研究中也没有婴儿先天畸形的报告，关于怀孕期间导致的不良反应和胎儿畸形等事件的发生率与普通人群此类的发生率是一致的(Coppola et al.2007)，因此得出结论:孕妇服用利培酮不会明显增加胎儿自然流产、先天畸形或产生畸形的风险，但现在关于利培酮注射剂的报道很少，(Kim et al.2007)报道过一名孕妇应用利培酮注射剂妊娠和分娩都正常的病例，产后没有胎儿畸形和发育问题的个案研究，同样McCauley-Elsom & Kulkarni (2007)做过相似的个案研究，总的来说，到现在关于利培酮的文章或报道说明其怀孕期间服用不会有太大的风险。
2.4 喹硫平 有报道称从服用珠氯噻醇改用喹硫平，对妇女精神病治疗有促进作用(Tenyi et al.2002)，有这样一个报道，一名孕妇考虑服药风险水平和精神病家族史以及当时关于怀孕服用喹硫平可引起并发症的文献很少的情况，决定继续应用抗精神病药物喹硫平，这名妇女最后正常分娩产下一名正常女婴(Taylor et al.2003)。Gentile［6］ (2006b)也报道过一名妇女怀孕期间和哺乳期母子平安，没有不良反应的发生，但她由于子宫肌瘤而做了剖腹产分娩出一名健康的男婴。Yaegar et al. (2006)讨论一个复杂病例，一名患者在受孕之前服用喹硫平病情得到了好转，当改用奥氮平之后病情加剧恶化。患者和其配偶认为其病情和婴儿健康一样重要，决定重新服用喹硫平，并取得了很好的结果，总之，关于孕期服用喹硫平的安全报告，多数研究没有报道过不良反应和先天畸形与喹硫平有关。
2.5 阿立哌唑和齐拉西酮 关于阿立哌唑孕期服用的报道很少，有一例关于因胎儿心动过速而进行剖腹产手术的报告，到现在也没有关于其不良反应的文章发表，在澳大利亚一个小数据库中，有两例因服用阿立哌唑胎儿高度神经管缺损，而致妊娠第二期流产的个案报道。到现在没有关于孕妇服用齐拉西酮的文章发表。
精神分裂症患者的妊娠、生育问题是一个复杂而又棘手的社会问题,也是一个需要产科医生认真面对的问题;从优生优育、提高人口素质及遗传、临床等方面来看,精神分裂症患者的生育是应严格限制的;但从人文、伦理和社会角度看,这又是一个不能忽视的群体,也是现实问题。
参考文献
［1］ Littrell K H, Johnson C G, Peabody C D, et al. Antipsychotics during pregnancy. American Journal of Psychiatry,2000,157:1342.
［2］ Friedman S H & Rosenthal M B.Treatment of delusional disorder:a case report. International Journal of Psychiatry in Medicine,2003,33:391-394.
［3］ Goldstein D J, Corbin L A & Fung M C. Olanzapineexposed pregnancies and lactation:early experience. Journal of Clinical Psychopharmacology,2004,20:399-403.
［4］ Mendhekar D N, War L, Sharma J B, et al. Olanzapine and pregnancy. Pharmacopsychiatry, 2002,35:122-123.
［5］ Gentile S. (2006a) Prophylactic treatment of bipolar disorder in pregnancy and breastfeeding:focus on emerging mood stabilizers. Bipolar disorders,2006,8:207-220.
［6］ Gentile S. (2006b) Quetiapine-fluvoxamine combination during pregnancy and while breastfeeding. Archives of Women’s Mental Health, 2006,9:158-159.
