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【摘要】目的:探讨子宫颈鳞癌中CD44及PCNA蛋白的表达及临床意义。方法:采用SP法行免疫组化染色,检测40例子宫颈鳞癌组织中CD44s、CD44V6及PCNA蛋白的表达。结果:在40例子宫颈鳞癌细胞的细胞膜CD44s染色中35例(+),5例(-);12例皮肤基底细胞癌均(-);子宫颈鳞癌与皮肤基底细胞癌组比较差异极显著(P0.05)。结论:子宫颈鳞癌瘤细胞均表达CD44,肿瘤细胞能与细胞外基质的透明质酸相结合,以使肿瘤细胞“锚”定在宿主细胞外基质上生长,临床上多为浸润性生长,常发生淋巴结转移。
【关键词】子宫颈鳞癌;免疫组化;CD44;PCNA
【中图分类号】R737.33【文献标识码】B 【文章编号】1006-1959(2009)10-0057-01
CD44是分子极为广泛的表面跨膜糖蛋白,属于表面黏附分子,主要参与表面黏附分子,主要参与细胞-细胞、细胞-基质之间特异性粘连过程[1],其变异体CD44v6与人类恶性肿瘤的发生及转移密切相关[2]。我们采用免疫组化技术对子宫颈癌组织中CD44s、CD44V6及PCNA蛋白的表达进行了检测,以探讨其与子宫颈鳞癌生物学行为之间的关系。
1 材料与方法
1.1 材料:取自我院2005年1月～2007年7月子宫颈鳞癌标本40例,年龄32～69岁,平均50.5岁。另取皮肤基底细胞癌手术标本12例作对照。
1.2 方法:全部标本蜡块连续切片4张,厚4um,其中1张做常规HE染色,另3张备做免疫组化。免疫组化采用SP法,鼠抗人CD44s、CD44v6及PCNA单克隆抗体,链霉素蛋白-过氧化酶连接法试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。PBS代替-抗作阴性对照,用已知CD44s、CD44v6及PCNA阳性的乳腺癌标本作阳性对照。
1.3 结果判定:CD44s及CD44v6阳性信号位于细胞膜,PCNA阳性信号位于细胞核。阳性标准为400倍显微镜下随机选5个视野,计阳性细胞数分级:无阳性细胞或阳性细胞数2检验。
2 结果
35例子宫颈鳞癌瘤细胞的细胞膜CD44s(+),5例(-)。12例面部基底细胞癌瘤细胞的细胞膜CD44s均(-)。子宫颈鳞癌与面部基底细胞癌组比较差异极显著(P0.05)。
40例子宫颈鳞癌中CD44v6强阳性表达者31例,阳性率77.5%,CD44s表达强阳性24例,阳性率60%。CD44V6阳性率高于CD44s。
3 讨论
CD44分子由单一基因编码,位于11号染色体上,是一类具有高度异质性的单链膜表面糖蛋白。一般将不含变异体外显子编码序列的CD44分子称为标准型CD44(standardisoformofCD44,CD44s),而将含有不同变异体外显子编码序列的CD44称为拼接变异体(splicingvariantofCD44,CD44v);CD44有20多种变异体。CD44分子作为透明质酸介导的受体,能与细胞外基质的透明质酸相结合,以使肿瘤细胞。“锚”定在宿主细胞外基质上生长,并较容易进入毛细血管或淋巴管,CD44及其变异体在多种肿瘤组织中的瘤细胞高表达,间质细胞不表达;并在肿瘤组织的生长、浸润和转移中起重要作用[3,4]。
CD44蛋白和基因的异常表达和许多肿瘤的发展和淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移的恶性肿瘤其CD44异常表达明显高于无淋巴结转移的恶性肿瘤[5]。在子宫颈癌研究方面,CD44的变异型V6是研究热点。目前研究认为CD44V6表达与子宫颈癌预后密切相关[6]。本研究结果显示,CD44s、CD44V6在子宫颈鳞癌中均为高表达,且CD44V6阳性表达高于CD44s。表明宫颈鳞癌瘤细胞的细胞膜CD44分子能与细胞外间质及基膜的透明质酸结合,从而调节细胞运动及形态,CD44V6阳性细胞更易与后毛细小静脉中的高柱状内皮细胞结合,使肿瘤细胞更易进入淋巴系统和循环系统,因此子宫颈鳞癌临床上多为浸润性生长,常发生淋巴结转移。当然,肿瘤转移与否,除涉及CD44等细胞黏附分子外,还与蛋白溶解酶以及肿瘤转移相关基因等有关。面部基底细胞癌临床上以局部浸润生长为主,基本上不发生远处转移,本组研究中基底细胞癌组织中瘤细胞CD44s、CD44V6基本不表达;子宫颈鳞癌与基底细胞癌组CD44染色差异极显著,进一步说明子宫颈鳞癌组织中瘤细胞CD44蛋白所表现出特有的生物学行为。
PCNA表达阳性说明该细胞正处于增殖状态,细胞进入增殖周期时,G1期PCNA量开始增加,S期即达到高峰。有学者认为PCNA表达指数高者与淋巴转移、侵犯深度、组织分型有关[7]。我们资料显示PCNA在宫颈鳞癌与基底细胞癌中均高表达,两者无显著差异,表明两者瘤细胞处于高度增殖状态;PCNA与CD44在两者发生发展过程中作用环节不同。
参考文献
[1] Goldstein LA,David FH,Picker LJ,et al.A bum an Lympbocyte bomging.The hermes antigen,is related to cartilage proteoglycan core and link protial[J].Cell,1989,56(4):1063.1068
[2] Figge j,del Rosario AD,Gerasim ov G,et al.Preferen-tial expression of the celladhesion molecule CD44 in papilary thyroid carcinom a.[J].Exp MOL PATHOL,1994,61(3):203. 211
[3] Rodrigo JP,Dominguez C,et al.Clinicopathologic signifi-cance of expression of CD44s and CD44v6 isoforms in squamous cell carcinoma of the supraglottic larynx[J].Am J Clin Pathol,2002,118(1):67-72
[4] Kanke M,Fujii M,kameyama K,et al.Clinicopathological significance of expression of CD44 variants in head and neck squamous cell carcinoma[J].Jpn J Cancer Res,2000,91(4):410-415
[5] 焦书竹等.CD44基因表达与妇科肿瘤[J].中华妇产科杂志,1997,32(12):756. 757
[6] 张连斌、孙玉鹗.人肺癌CD44蛋白和基因的异常表达与淋巴结转移的相关性[J].癌症,2001,20(6):595. 598
[7] Woods AL.The prognostic value of PCNA immunostaining in gastrointestinal lymphomas[J].J Pathol,1990,16:342
作者单位:353000 福建省南平市第二医院
