【www.zhangdahai.com--妇联公文】
【摘要】目的:通过支气管激发试验对慢性咳嗽患者中咳嗽变异型哮喘(CVA)发生率的筛查,并进行过敏相关指标检测,探讨过敏相关因素与气道激发试验阳性之间的关系。 方法:对276例慢性咳嗽而胸部X线正常的病人进行前瞻性研究,进行肺功能,乙酰甲胆碱支气管激发试验检查,记录各年龄组支气管激发试验阳性率,筛查CVA发生率。同时进行过敏相关指标检查,包括变应原检测、外周血嗜酸粒细胞计数(Eos)。最后分析BPT阳性与变应原阳性、Eos升高之间的相关性。 结果:在276例慢性咳嗽患者中, BPT阳性共86例,最终确诊CVA患者共计79例;BPT阴性190例,其中3例确诊为CVA。BPT诊断CVA的敏感性为96.3%,特异性为96.4%。 BPT阳性与Eos升高之间有相关,P0.05。结论:支气管激发试验是筛查咳嗽变异型哮喘的有效手段,其敏感性和特异性均较高。对于慢性咳嗽有明确过敏原、嗜酸粒细胞升高的患者,应更加警惕咳嗽变异型哮喘可能。
【关键词】慢性咳嗽;咳嗽变异型哮喘;支气管激发试验;过敏因素
【中图分类号】R562.2 【文献标识码】A 【文章编号】1006-1959(2009)10-0009-01
慢性咳嗽是指咳嗽时间病程≥8周,而胸片无明显异常,以咳嗽为主或唯一症状者。目前认为CAV是一种特殊类型的哮喘,如不经系统治疗,部分病例可发展为典型哮喘。CVA与典型哮喘的发病机制相同,均存在以嗜酸粒细胞浸润为主IgE介导的变态反应炎症。 本研究通过支气管激发试验对慢性咳嗽患者中咳嗽变异型哮喘发生率的筛查,进行过敏相关指标检测,探讨过敏相关因素与气道激发试验阳性之间的关系。
1 资料与方法
1.1一般资料:选择2007年1月至2008年12月期间北京安贞医院呼吸科以慢性咳嗽就诊的成人患者276例,入选患者均符合2005年《咳嗽的诊断与治疗指南(草案)》慢性咳嗽诊断标准[1]。其中男111例,平均年龄(45.0±15.6)岁,女165例,平均年龄(46.6±14.7)岁。所有患者中最小年龄17岁,最大年龄78岁。160mmHg,DBP>100mmHg);确诊主动脉瘤;妊娠;癫痫需用药治疗者。
1 . 2 方法
1.2.1 支气管激发试验(BPT):采用乙酰甲胆碱支气管激发试验。仪器采用采用美国SensorMedic Vmax20肺功能仪及Koko激发仪。乙酰甲胆碱为日本和光�药工业株式会社生产。测定方法参照ATS标准[2] 。首先测定肺通气流速-容量环,所有患者FEV1均≥70%Pred。乙酰甲胆碱浓度由低至高分为5个浓度梯度:0.065、0.25 、1、4、16(mg/ ml)。0.9%生理盐水作为对照。要求支气管激发试验前12h停用茶碱、吸入性β2受体兴奋剂,停止口服糖皮质激素及抗组胺药物,受试前48h停服抗胆碱药物及吸入性糖皮质激素。 BPT阳性判定标准:PC20 20 %。③支气管舒张药物、糖皮质激素治疗后咳嗽显著缓解。④排除其他原因诱发的慢性咳嗽。
1.2.2 变应原检测:要求检查前1个月停用长效糖皮质激素,检查前1周停用短效糖皮质激素。采用生物物理学方法,仪器采用德国BICOM 2000变应原检测仪以及随机器配带的398种标准变应原标本。
1.2.3 嗜酸性粒细胞计数:抽静脉血1ml入EDTA抗凝血常规管。检测采用50mg%溴甲酚紫染色20min,待RBC溶解后两侧充液,静置3～5min,低倍镜下计算9个大方格内所有Eos数。正常值:(50～300) ×10�6/L。
1.3 统计学处理:应用SPSS11.5软件进行分析,计量资料以均数±标准差表示,各年龄段均数间比较比较采用ANOVA分析;计数资料以例数或百分比表示,采用χ2检验。P0.005;男女阳性率比较,差异无统计学意义,P>0.05。BPT诊断CVA的敏感性为96.3%,特异性为96.4%。
经 2检验,各年龄段阳性率两两比较,差异无统计学差异,P>0.005 ;男女阳性率比较,差异无统计学意义,P>0.05
2.2 BPT与变应原检测阳性之间的相关性:在276例患者中,共有167例进行了变应原检测,其中141例变应原检测阳性(表2)。经 2检验,变应原检测阳性与BPT阳性之间并无明显相关性(χ2=3.25,P=0.071>0.05;Contingency Coefficient=0.138, P=0.071>0.05)。
采用 2检验:2=3.25,P=0.071>0.05;Contingency Coefficient=0.138, P=0.071>0.05
2.3 BPT与Eos升高之间的相关性:在276例患者中,共计99例患者进行了Eos检测(表3),经分析Eos升高与BPT阳性之间有相关性(χ2=5.27,P=0.0222检验:χ2=5.27,P =0.02220%,结合临床确诊。本研究中CVA占慢性咳嗽病因的29%。BPT诊断CVA的敏感性为96.3%,特异性为96.4%。各年龄阶段、男女之间,支气管激发试验阳性率无统计学差异。
本研究变应原检测采用的生物物理方法是基于量子医学的理论,具有与传统皮内注射法结果的一致性[6]。276例患者中共有167例进行了变应原检测。其中141例变应原检测阳性。于艳艳等研究表明[7],变应原阳性与CVA之间关系密切,是引起CVA的重要原因。虽然BPT阴性组、阳性组变应原检测阳性率比较无统计学差异,但BPT阳性的65例患者中,变应原检测阳性有59例,阳性率达91%。另外,在BPT阴性102例患者中,仍有82例阳性,也提示我们,要关注慢性咳嗽患者潜在的过敏因素。对于变态反应导致的炎症,应建议患者脱离过敏原,必要时进行脱敏治疗。
近十几年来的研究表明Eos 与哮喘、特异性皮炎、鼻炎等疾病密切相关。以Eos为主的炎性细胞浸润是变应性炎症的特征。正常外周血循环中Eos数量很少(只占全血白细胞的1 %～2 %) 。外周血循环中Eos的数量增加,并在Eos趋化因子等作用下,可趋化聚集到气道并活化。Eos活化后可以释放多种生物活性物质,主要包括EPO、MBP、ECP、END 等,其中以ECP最为重要,被认为是Eos活化的特异性标志,它可引起支气管上皮细胞损伤、脱落,从而改变粘膜的通透性,还可诱导Eos和单核细胞释放组胺,产生呼吸道高反应性和通气功能障碍。本研究276例慢性咳嗽患者中,共计99例患者进行了Eos检测,结果提示,Eos升高与BPT阳性之间有相关性。
本研究显示对慢性咳嗽而肺通气功能基本正常的患者,支气管激发试验是筛查咳嗽变异型哮喘的有效手段,其敏感性和特异性均较高。对于慢性咳嗽有明确过敏原、嗜酸粒细胞升高的患者,应更加警惕咳嗽变异型哮喘可能。
参考文献
[1] 中华医学会呼吸病学会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(草案).中华结核和呼吸杂志,2005,28:738-744
[2] ATS/ERS Task Force .Standardisation of Lung Function Testing.Eur Respir J 2005,26:720-968
[3] Irwin RS , Curley FJ , French CL. Chronic cough. The spectrum and frequency of causes , key components of the diagnostic evaluation , and outcome of specific therapy. Am Rev Respir Dis , 1990 ,141 :640-647
[4] Pratter MR, Bartter T, Akers S, et al. An algorithmicapproach to chronic cough. Ann Intern Med, 1993, 119: 977-983
[5] 赖克方,陈如冲,刘春丽等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及诊断程序的建立[J]. 中华结核和呼吸杂志,2006,29: 96-99
[6] 陈功,朱建勇,王艳等.利用生物共振系统对十堰地区过敏性疾病患者过敏原的检测分析.郧阳医学院学报,2008,27(1):19-21.
[7] 于艳艳,刘继贤.咳嗽变异型哮喘与过敏因素的关系.苏州大学报(医学版),2008,28(2):288-289
作者单位:100071 北京丰台医院呼吸内科
