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【摘 要】目的观察罗格列酮治疗对糖耐量减退（IGT）患者血管内皮功能的影响。方法 应用高分辨率超声检测34例IGT患者在接受罗格列酮治疗前后检测血流介导的血管扩张变化率( FMD),同时检测罗格列酮治疗前后患者血浆C反应蛋白（CRP）水平的变化。结果 血流介导的血管扩张( FMD)变化率：罗格列酮治疗前(7．6±2．9)%，治疗后(14．9±6．1)%；两组比较差异有统计学意义(P＜0．01)。罗格列酮治疗前血浆CRP值显著高于治疗后，（7．6±3．1）mg/L与(4．1±1．5) mg/L）（P＜0．05）。结论 罗格列酮治疗可以改善IGT患者血管内皮功能障碍，同时可降低患者体内的炎性反应水平。
【关键词】 糖耐量减退；内皮功能障碍；炎性反应
Clinical study on Rosiglitazone improving vascular endothelial function in Type 2 diabetesXIE Fang，LIN Yan-zu．Department of Endocrinology and Metabolism，the Nanyou Hospital,Zhanjiang, Guangdong Province, Zhanjiang 524057, China
【Abstract】 Objective To examine the influence of rosiglitazone on endothelial function．Methods Flow mediated dilation (FMD) was tested with high resolution ultrasound method and plasma C-reaction protein (CRP) level was also measured before and after Rosiglitazone therapy in 34 impaired glucose tolerance (IGT)patients．Results Level of FMD rate：(7．6±2．9)%(before rosiglitazone therapy) vs (14．9±6．1)%(after rosiglitazone therapy),there is significance difference between two groups (P＜0．01)．The level of plasma CRP before rosiglitazone therapy was significantly lower than that of after 4 weeks rosiglitazone therapy:（7．6±3．1）mg/Lvs (4．1±1．5) mg/L）(P＜0．01)．Conclusion The use of rosiglitazone not only improve the endothelial dysfunction but also decrease the level of inflammation reaction in patients with IGT．
【Key words】 Impaired glucose tolerance; Endothelial dysfunction; Inflammation
2型糖尿病患者心脑血管并发症严重威胁患者生命，其病理基础是动脉粥样硬化(AS)。动脉粥样硬化损伤应答学说指出:早期血管内膜的炎性反应所导致的氧化应激损伤会导致血管内皮功能障碍[1]，而众多研究证实，马来酸罗格列酮通过激活过氧化物酶体增殖物活化受体 (PPAR-γ)，改善糖尿病患者体内胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，此外尚且能发挥一定的抗炎作用，降低患者体内氧化应激水平。但是罗格列酮对2型糖尿病前期患者（即IGT患者）血管内皮功能及体内氧化应激水平的影响却较少见报道。本文观察了临床应用马来酸罗格列酮治疗对IGT患者血管内皮功能及血浆C反应蛋白水平的影响并对其可能的内在机制进行探讨。
1 材料与方法
1．1 研究对象 选择2002 年1月至2006 年5月在我院门诊经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）诊断IGT患者34例为研究对象，男19例，女15例，初次确诊的糖耐量减退患者，均在饮食和运动的基础上单纯接受罗格列酮（商品名：文迪雅，葛兰素史克公司生产）治疗4周（剂量均为4 mg/d），平均年龄(61．5±7．0)岁；无合并高血压、心肌缺血等心血管疾病,无肝、肾功能不良，亦无其他严重器质性疾病。其中糖耐量异常（IGT）的诊断标准参照1996年WHO的诊断及分类标准[2]。
1．2 血管内皮功能检测 参照Uehata等介绍方法[3],利用高分辨率超声技术检测,受试者仰卧休息10 min，测量血压和心率。左臂肘关节上方2～10 cm处,扫描肱动脉,取其纵切面。测舒张末期内径,分别测3 个心动周期取均值。在此过程中受试者仰卧左上肢外展15°,掌心向上,检测人员将超声探头位置与角度保持固定。分别测定受试者在接受罗格列酮治疗前及治疗4周后其左肱动脉静息时的基础内径,反应性充血时血管内径以及含服硝酸甘油时血管内径,并按下列公式计算血流介导血管扩张比(flow mediated dilation，FMD) 和硝酸甘油介导的血管(nitroglycerin mediated dilation，NTG-MD)。FMD(%)=(充血后动脉内径- 基础内径)/基础内径×100；NTG2MD(%) =(服用硝酸甘油后动脉内径- 基础内径)/基础内径×100。
1．2 血浆CRP检测 所有受试的IGT患者在接受罗格列酮治疗前及治疗后4周均抽血送我院检验科检测血浆CRP水平（Olympus 生化仪）。
1．3 统计学处理 采用SPSS10．0软件分析，所有数据资料采用均数±标准差（x±s）表示。罗格列酮治疗前后比较采用χ2分析。
2 结果
2．1 IGT患者罗格列酮治疗前后血管内皮功能（FMD、NTG-MD）的变化 见表1。
2．2 罗格列酮治疗前后IGT患者血浆CRP水平的变化 CRP罗格列酮治疗前(7．6±3．1) mg/L，罗格列酮治疗4周后(4．1±1．5) mg/L。两组比较P＜0．05。
3 讨论
近年来研究表明，2型糖尿病可能是一种由细胞因子网络介导的慢性亚临床炎性反应疾病，且炎性反应存在于整个糖尿病病程之中[4]。炎性反应不仅对胰岛细胞产生氧化应激损伤，亦可对血管内膜产生有害的影响，导致血管内皮功能紊乱，从而导致糖尿病血管病变的发生与发展[5]。
用高分辨率超声测定外周阻力血管内皮对生理和药物刺激的反应性是近年来发展起来的血管内皮细胞功能的检测方法。Uehata等[3]发现用超声测定肱动脉内皮依赖性血管扩张能力和定量血管造影所评估的冠脉内皮依赖性舒张反应之间在同组患者有显著的相关性，此方法准确性高、重复性较好、简便、无创、经济，因此被广泛应用于临床。C反应蛋白（CRP）则是一种机体在应急状态下由肝脏分泌的急时相蛋白，属于非特异性的炎性反应标志物。目前积累的大量临床证据表明炎性反应标志物中CRP是2型糖尿病的最强预测因子，有研究显示[4]基础CRP水平较高者发展为糖尿病的几率较水平较低者多，CRP水平最高组进展为糖尿病的相对危险度是最低组的15．7倍。检测IGT患者接受罗格列酮治疗后的血浆CRP水平变化，有助于进一步研究罗格列酮是否有预防IGT发展为糖尿病的作用。
罗格列酮作为临床常用的胰岛素增敏剂，其作用靶点PPAR-γ在脂肪组织、骨骼肌和肝脏等均有表达，而在脂肪组织表达水平最高。由于糖尿病患者脂肪组织分泌的过量的炎性因子，罗格列酮作用于脂肪细胞可减少脂肪因子及前炎性因子产生，从而减轻炎性反应。本研究使用罗格列酮治疗IGT患者的实验数据表明：IGT患者在接受短期罗格列酮治疗后（4周）FMD ％显著升高，反映体内炎症反应指标的血浆CRP水平则明显降低。从另一个方面证明了罗格列酮短期治疗在IGT 患者中即可降低患者体内的炎性反应诱发的氧化应激损伤水平，并进一步改善患者的血管内皮功能。而含服硝酸甘油后血管扩张比并无差异,说明罗格列酮对血管内皮功能的影响并非由于其平滑肌对NO 的敏感性下降所致。
本研究的临床意义在于进一步揭示了早在2型糖尿病发生之前的糖耐量异常阶段，患者即已开始出现有血管内皮功能的受损，及早对IGT患者进行干预，有着重要的临床预防与治疗意义,并势必为我们提供糖尿病预防及治疗的新靶点与新策略。
参考文献
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2 World Health Organization．Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication：Part report of a WHO consul -tation：diagnosis and classification of diabetes mellitus．Geneva World Health Org，1999．
3 Uehata A，Gerhard MD，Meredith IT，et al．Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atheroscler osis．Circulation，1993，88:618．
4 Pradhan AD．C-reactive protein，interleukin-6，and risk of developing type 2 diabetes mellitus．JAMA,2001,286:327-34．
5 Kathryn EW, Gkhan SH．Inflammation，stress，and diabetes．J Clin Invest,2005,113(5):1111-1119．
