【www.zhangdahai.com--妇联公文】
【摘要】 目的 探讨抗结核药物致肝功能损伤的临床特点和治疗经验。方法 对我院2004年1月至2006年1月收治的的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的62例患者进行回顾性分析。结果 抗结核药所致肝损伤多见于具有危险因素的患者，多发生于用药的第1~8周。结论 对抗结核药致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者的肝功能恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。
【关键词】结核；肝损伤；抗结核药
目前的抗结核病治疗是采用以INH、RFP、PZA、EMB等联合应用为主的方案。INH、RFP、PZA均具有肝脏毒性。联合长时间应用更加大了肝毒性，以至有少数患者因肝损伤而影响或中断治疗，甚至有引起暴发性肝功能衰竭死亡的患者。所以，肝损伤成为抗结核治疗中不可忽视的因素[1]。现就我院2004年1月至2006年1月收治的452例肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤62例报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 本组62例发生药物性肝损伤占治疗者的13．73%(62/452)。其中男45例，女17例，60岁18例，酗酒16例，成人体质量1．5倍正常上限，TB>2倍正常上限者或患者出现黄疸、肝性脑病，或凝血酶原时间在治疗过程中降低50%为重度肝损伤。
1．4 诊断依据 应用抗结核药史，停药后肝损伤可有显著改善，可有肝炎症状和体征，血清学检查显示肝功能异常达到以上标准；除外其他原因引起的肝病，特别是病毒性肝炎。
2 结果
临床症状：出现恶心、厌油、乏力、肝脏肿大、肝区痛、食欲减退等消化道症状18例，黄疸5例，无症状39例。肝损伤情况：出现轻度肝损伤42例，中度肝损伤15例，重度肝损伤4例。出现肝损伤最短的1例2 d，8周3例。 出现肝损伤后的治疗：62例中12例被迫停止抗结核病进行保肝治疗。12例全部均经保肝治疗好转或恢复后更改化疗方案完成抗结核疗程，其余58例患者在加强保肝治疗基础上完成疗程。
3 讨论
药物性肝损伤是结核病正规化疗过程中最为常见而严重的不良反应之一[2]。据统计，10%~30%结核病化疗患者可出现肝损伤，占所有药物性肝损伤的8%~13%。抗结核药的肝脏毒性机制仍未完全清楚，目前认为造成肝损伤的机制主要包括毒性反应和过敏反应。抗结核药导致严重肝损伤的危险因素有：高龄、嗜酒、营养不良、遗传因素、个体差异、免疫状态、HBV携带、既往肝病病史等。所致肝损伤多发生在治疗的第1~8周，发生肝损伤的患者大多无症状，只是在做肝功能检查时发现异常。少数患者可出现肝炎的典型表现，如恶心、厌油、乏力、黄疸、肝脏肿大、肝区痛等。
抗结核药致轻度肝损伤时，可不停抗结核药，加保肝药物治疗，一般肝功能都能恢复正常。抗结核药致中度肝损伤时，中等程度的可逆性转氨酶升高的发生率约为15%~30%，停药可能增加分枝杆菌耐药性，无明显临床症状者，可暂不停药，在保肝治疗下密切观察病情，短期复查肝功能。
抗结核药致重度肝损伤，需及时停用抗结核药物，否则可导致不可逆的肝功能损伤。轻中度肝损伤复查肝功能后，如不能好转应及时停药；如肝损伤伴持续恶心、呕吐、乏力、黄疸应停药，如肝损伤伴全身变态反应如发热、皮疹、关节炎嗜酸性粒细胞增高时很可能为过敏性肝损伤，应立即停药。需要指出的是转氨酶升高的程度与肝毒性反应的严重性之间尚无确切关系，轻微的肝损伤有可能成为严重肝损伤的初起表现。因此，是否停止抗结核药治疗常取决于医生的临床经验和患者的临床表现[3]。
如果确定引起肝损伤的药物后，该药不应再使用。必要时需调整化疗方案。可换用肝毒性较小的二线抗结核药物如喹诺酮类、对氨基水杨酸钠和丁胺卡那霉素等。其次给予肝支持疗法，患者应卧床休息，补充葡萄糖、B族维生素、白蛋白、肌苷，有出血倾向者可加用维生素K、输血或血浆。保证足够热量，维持水、电解质和酸碱平衡，保持内环境稳定。转氨酶高时降酶治疗，可给予门冬氨酸钾镁、肝泰乐、凯西莱、西利宾胺、联苯双酯、甘利欣、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素等。选用适当解毒药，如异烟肼中毒可用等剂量的维生素B6。
预防同样重要，治疗前应详细询问患者有无肝炎病史及其他可能影响肝功能的情况。治疗中勤查肝功能，对高危患者可1~2周复查肝功能，并尽可能选用肝毒性小的抗结核药物或适当减少药物剂量。有研究表明常规加用保肝药可降低高危患者肝损伤的发生率，除此之外，合理的休息和积极改善患者的营养状况也很重要。总之，具有危险因素的患者要做好早期保肝治疗，警惕肝损伤的发生。患者发生药物性肝损伤后及时合理有效的治疗可以保证患者顺利完成抗结核疗程[4]。
参考文献
1 郭英江，崔德键.抗结核药所致肝损害.中华结核和呼吸杂志，1998，21：308-309.
2 张培元.应重视肝脏疾患时抗结核药物肝损害.中华结核和呼吸杂志，1998，21：643-644.
3 张海，韩志启，朱增红，等.凯西莱治疗抗结核药物肝损害的疗效观察.医药论坛杂志，2004，1：23-24.
4 中华医学会传染病与寄生虫病学分会.肝病学分会.病毒性肝炎防治方案，中华传染病杂志，2001，1：56-62.
