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[摘要] 目的：探讨N末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）测定在慢性肾功能衰竭疾病中的应用价值。方法：用电化学发光免疫法体外定量检测46例正常人和97例慢性肾功能衰竭患者血清NT-proBNP含量。结果：正常对照组血清NT-proBNP水平为（47.82±31.52） pg/ml；慢性肾功能衰竭患者的NT-proBNP值为（514.23±289.51） pg/ml，与血肌酐作相关性分析（r＝0.380，n＝97）；心功能异常的肾病患者与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），而无心功异常的肾病患者与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；血透患者达到干体重组NT-proBNP与正常对照组比较差异无统计学意义，而未达到干体重组NT-proBNP与正常对照组的结果比较差异有统计学意义。结论：慢性肾功能衰竭患者 BNP水平升高，心功能不全是主要影响因素；NT-proBNP测定在慢性肾功能衰竭疾病中具有筛查心功能不全患者、评价血透患者干体重及评价预后和疗效等临床应用价值。
[关键词] 慢性肾功能衰竭；N末端B型钠尿肽原；电化学发光免疫分析；应用价值
[中图分类号] R466.1 [文献标识码] C[文章编号] 1674-4721（2011）08（b）-096-02
Clinical value ofN-terminal pro-B type natriutetic peptide (NT-p roBNP) in chronic renal failure
ZHONG Shuqi, ZHANG Jingfeng, YANG Jian
Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Province, Foshan 528200, China
[Abstract] Objective: To investigate the clinical value of N-terminal pro-B type natriutetic peptide (NT-p roBNP) in chronic renal failure. Methods: The levels of serum NT-proBNP in healthy people (n=46) and chronic renal failure people(n=97) were measured by electro-chemiluminescent immunoassay. Results: The mean concentrations of NT-proBNP were (47.82±31.5) pg/ml in healthy people and (514.23±289.51) pg/ml in chronic renal failure people. Ee made correlation between NT-proBNP and Cr (r＝0.380，n＝97)；NT-proBNP in renal patients with heart disease were significantly different with controls (P＜0.01), but patients with no heart disease were not, there was no significant difference (P＞0.05); Similarly, NT-proBNP in hemodialysis with lower dry weight were significantly different with controls, but higher dry weight not. Conclusion: The main reason of NT-proBNP increasing in chronic renal failure people is heart failure. So we can find heart failure, investigate the dry weight of hemodialysis and the clinical value by measuring NT-proBNP of chronic renal failure people.
[Key words] Chronic renal failure; NT-proBNP; Electro chemiluminescent immunoassay; Clinical Value
近年来，N末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）的浓度升高被证实与心室容量的扩张和超负荷程度成正比，其水平与纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭分级呈正相关[1]。由于NT-proBNP具有半衰期长，生物特性稳定的优点，因此更适于临床检测[2]。目前，国内NT-proBNP主要应用于心力衰竭的诊断、鉴别诊断及预后分析。在这些方面的临床应用研究及文献报道很多，但对NT-proBNP在慢性肾功能衰竭患者中的水平变化报道少见。本文旨在观察慢性肾功能衰竭患者的NT-proBNP的改变，探讨NT-proBNP在慢性肾功能衰竭中的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 实验组
本院2010年1～12月住院和门诊慢性肾功能衰竭患者97例（均经肾活检确诊为肾病患者），其中，男性54例，女性43例，年龄24～85岁，平均45.2岁。其中按有无心脏扩大、心室肥厚及心功能不全分为无心脏病组（n=35）和心脏病组（n=62）；97例中有血液透析史为41例，按是否达到干体重的判定标准将其分成达到干体重组（n=22）和未达到干体重组（n=19）。判定标准为在透析2 h后测定患者下腔静脉宽度（VCD）来评估干体重，达到干体重组VCD在8.0～11.5 mm，并且需结合患者的血压、胸片心胸比例、心力衰竭、呼吸困难、水肿、心脏彩超等情况判断患者是否达到干体重。
1.1.2 对照组
选择本院同期健康体检合格者46例为对照组，年龄18～70岁，平均42.2岁。
1.2 方法
1.2.1 标本的收集和保存
对照组和实验组均晨起测量血压，空腹采集静脉血5 ml。所有患者均常规检查血常规、生化、胸片、心电图等资料。
1.2.2 仪器与试剂
1.2.2.1 仪器：E170免疫分析系统。
1.2.2.2 试剂：含多克隆抗体能识别NT-proBNP上的抗原决定簇（试剂盒由罗氏公司提供）。方法：电化学发光免疫学方法（Elecsys）体外定量检测人血清中的NT-proBNP。所有患者均常规检查血常规、生化、胸片、心电图、B超等。
1.3 统计学处理
采用统计软件SPSS 10.0进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，与对照组比较采用独立样本t检验，多因素分析采用多元回归分析。
2 结果
2.1 血清NT-proBNP水平与血肌酐关系
2.1.1 正常对照组
正常对照组血清NT-proBNP水平为（47.82±31.52） pg/ml，与血肌酐作相关性分析（r＝0.678，n＝46），表明有一定相关性。
2.1.2 慢性肾功能衰竭患者
对所有肾病患者的NT-proBNP值为（514.23±289.51） pg/ml，与血肌酐作相关性分析（r＝0.380，n＝97）表明两者无相关性。
2.2 两组患者NT-proBNP水平比较
肾病患者组间，根据心脏情况分组，进行组间比较，结果见表1。
2.3 透析前后NT-proBNP水平比较
对透析患者，根据是否达到干体重分组，与对照组进行比较，见表2。
3 讨论
心脏血流动力学的改变，可以引起一系列神经内分泌异常改变。NT-proBNP是 BNP激素原 （proBNP）分裂后无活性的N端片段，主要在心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷增高时由左心室分泌。检测 NT-proBNP可以反映体内心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷的大小。NT-proBNP为一直链结构，不具有生物学活性，其主要清除途径是肾小球滤过，在心力衰竭患者中NT-proBNP的浓度较 BNP高 1～10倍[3-4]。笔者对正常组对照组的血肌酐与NT-proBNP作相关性分析，发现两者有相关性（r＝0.678，n＝46），表明NT-proBNP受肾小球滤过率的影响。笔者也同时对肾病患者的血肌酐与NT-proBNP相关性分析，发现两者相关性下降（r＝0.380）。为什么在肾病患者中的相关性会下降，国外有学者研究发现慢性肾衰竭患者中心脏功能异常是解释BNP升高的主要因素[5]。由表1可看出有心功能异常的肾病患者与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），而无心功异常的肾病患者与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。由此得出，在心功能正常情况下，NT-proBNP浓度较低，主要受肾小球滤过率（GFR）影响。当心功能出现异常时，NT-proBNP迅速上升，此时的心功能的影响远大于GFR的影响。有学者[6]发现当GRF＜60 ml/（min・1.73 m2）时，NT-proBNP水平与肾功指标无关，此发现与本文相符。
在血液透析患者组中，从表2结果显示血透患者达到干体重组NT-proBNP与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而未达到干体重组NT-proBNP与正常对照组的结果比较差异有统计学意义（P＜0.01）。提示NT-proBNP对无并发心血管疾病的血液透析患者干体重评估有临床意义。干体重是慢性肾衰竭血透患者体液处于平衡状态的体重，正确评估体液状态的关键在于正确测算血容量，而血容量多少与心室负荷密切相关，NT-proBNP又是心室超负荷（如左室舒张末期压升高）时最敏感和具特异性的指标之一[7]，此外，传统评估干体重依赖于患者血压、胸片心胸比例，心脏B超及水肿程度等多个因素，缺少规范化指标，而下腔静脉宽度测定较复杂，用NT-proBNP评估无并发心血管疾病的血液透析患者干体重具有快速、准确、简便特点，提供了科学的量化指标。
综上所述，影响NT-proBNP在慢性肾衰竭患者血液中浓度变化的主要因素为心功能异常，虽肾小球滤过率对其有一定影响，但相关性不强，不能作为肾功能指标。但慢性肾功能衰竭患者的NT-proBNP水平显著高于正常对照组，表明此病患者容易发生心室负荷过重，进而导致心脏血管事件发生和死亡率的增加。检测 NT-proBNP水平不但能在肾功能衰竭患者中筛查出心功能不全患者，而且能正确评估血透析病人的干体重，对评价慢性肾衰竭患者的预后及疗效等方面都具有良好的临床应用价值。
[参考文献]
[1]Mc Cullough PA,Omland T,Maisel As.B-type natriuretic peptides:a diagnostic breakthrough for clinicans[J].Rev Cardiovasc Med,2002,4(2):72.
[2]徐国宾,史晓敏.B型钠尿肽及N末端B型钠尿肽原在临床应用中值得关注的几个问题[J].中华检验医学杂志,2006,29(1):9-11.
[3］ NaKao K,Ogawa Y,Suga S,et al.Moleculair biology and biochemistry of the natriuretic peptide System(Ⅱ):natriuretic peptide receptors[J]. J Hypertens,1992,10(10):1111-1114.
[4]Schaufe L.berger Maria,Bergh clase-Hakan,Caidahl can brain natriureic peptide (BNP) be used as a screening tool in general practice: Scandinavian Joumed of prmary[J].Health Care,2004,22(3):187-188.
[5]Nitt K,kauashima A,Yumra W,et al.Plasma concentration of brian natriuretic peptide as an indicator of cardiac ventricular function in patients on hemodialysis[J].Am J Nehrol,1998,18(1):411-415.
[6]Catalictti A,Malatino LS,Jougasaki M,et al.Circulating natnuretic pepticle concentrations in patients with end-stage renal dieas role of brain natriurteic peptide as a biomarker for ventricular remodeling[J].Mayo clin proc,2001,76(1):1111-1119.
[7]王霄一,卢国元.B型钠尿肽评估血液透析患者干体重的临床意义[J].中国血液流变学杂志,2007,17(1):90-91.
（收稿日期：2011-05-16）
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