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[摘要] 目的 探讨卡马西平治疗癫痫的临床疗效。方法 对120例癫痫患者采用单用卡马西平治疗方案，并检测患者血药浓度，分析治疗效果。结果 经过两年的治疗及随访，患者显效率达到 49.2% ，治疗组（进口）总有效率达到88.3%，对照组（国产）总有效率73.3%，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），未出现严重并发症。结论 单用卡马西平治疗癫痫，进口疗效优于国产，配合血药浓度监测、及时调整用药剂量可以保证疗效。
[关键词] 卡马西平；癫痫；血药浓度
[中图分类号]R742.1 [文献标识码] B [文章编号]1673-9701（2011）20-144-02
Clinical Effects of Carbamazepine-only Therapy on Treatment of Epileptic
LI Xinrong
Department of Neurology， The Second People’s HospitalofShangyu City in Zhejiang Province ，Shangyu312365， China
[Abstract]Objective To explore the clinical effects of carbamazepine in treatment of epileptic patients. Methods There were 120 cases of patients with epileptic were treated with carbamazepine and the blood concentration were detected， too， and then the clinical effects were analyzed. Results After two years of treatment， excellence rate reached up to 49.2%， total efficiency rate of treatment group reached up to 88.3%， the control group total effectiveness is 73.3%，and there is no one cases of serious complications happened. Conclusion To compare domestic CBZ with imported CBZ in treating epileptic， the schedule of only-carbamazepine for patients combined with detection of blood concentration， can adjust dose schedule timely and guarantee the result effectively.
[Key words] Carbamazepine（CBZ）； Epileptic；Blood drug concentration；
癫痫（epilepsy）是大脑神经元突发性异常放电导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。其特征是突然和一过性症状，由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同，而有多种多样的表现。可以是运动感觉神经或自主神经伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。近年来由于癫痫的发病率有一定的增加，临床医生开始逐步重视癫痫患者的治疗、预后及其生活品质，合理、有效治疗癫痫成为首要任务。目前临床上卡马西平（carbamazepine，CBZ）的应用比较广泛，卡马西平是一种三环类抗癫痫药，作为治疗部分性发作的首选一线药物。但由于存在一定的毒副作用，个体的适应性差别较大，个体间药动学及药效学差异大[1]，通常需要进行血药浓度监测。我们对120例就诊于我院的癫痫患者，予以单用卡马西平（国产和进口）治疗，同时检测其血药浓度，观察疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
收集2008年1月～2010年2月在我科接受治疗的癫痫患者120例，男76例，女44例，年龄9～63岁，既往均无特殊病史。随机分为两组：治疗组 60例，男38例，女22例，服用进口CBZ；对照组 60例，男38例，女22例，服用国产CBZ，两组在性别、年龄、体重以及癫痫发作类型、次数上无统计学差异。
1.2主要药品和给药剂量
进口卡马西平（carbamazepine，CBZ）（北京诺华制药有限公司，商品名：得理多，每片100 mg，批准文号：国药准字H11022278）国产卡马西平（carbamazepine，CBZ） （上海复旦复华药业有限公司生产，每片100 mg，批号：090624）。临床上卡马西平常规给药剂量为（0.3～0.5） g/d，给药次数多为每天3～4次。WHO建议用“限定日剂量”（defined daily dose，DDD）作为测定药物利用的单位，指的是为达到主要用于成人的药物平均日剂量，DDD值的确定一般依据《中国药典》（2005年版）和《新编药物学》（15版）中推荐的主要用于抗癫痫治疗的药物的剂量，新药参照说明书用药剂量[2]。
1.3血药浓度测定方法
均采用高效液相色谱法测定患者血清中的药物浓度。
1.4诊断标准
参照1989年国际抗癫痫联盟关于癫痫和癫痫综合征的分类标准[3] 及《实用颅脑损伤》[4]和《神经外科学》[5]。
1. 5采血时间与方法
均采用单一服用卡马西平，待达到稳态血药浓度，即14 d以后于清晨用药前0. 5 h采取静脉血测其血药浓度。疗效评价标准：脑电图及发作症状改善明显，用药后癫痫基本得到控制或发作频率减少75%以上者为显效；发作减少频率≥50%为有效；＜50%为无效。
1.6药物不良反应
常见为头晕、嗜睡、口干、恶心呕吐、消化不良、食欲改变、腹胀便秘等，国内文献报道，还有过敏反应、表皮松解症、发热、白细胞减少、共济失调[6]。
1.7统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计学处理， 计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为具有统计学意义。
2结果
治疗组和对照组治疗效果比较见表1。血药浓度检测见表2。
经过2年的治疗，患者显效59例（49.2%），治疗组总有效（显效+有效）53例（88.3%），对照组总有效（显效+有效）44例（73.3%），统计结果见表1。患者在治疗过程中出现不良反应17例（14.2%），本组病例的不良反应头晕、嗜睡、口干、恶心呕吐、消化不良，所有患者经过对症治疗和调整用药剂量，得到有效控制，均完成全程治疗。
3讨论
卡马西平是上世纪60年代就应用于临床治疗癫痫，通过阻滞各种兴奋细胞的电压依赖性Na+通道，抑制T型钙通道，故能明显抑制异常高频放电的作用和扩散，是临床上常用治疗癫痫的首选药物之一。尽管新一代产品奥卡西平、左乙拉西坦、唑尼沙胺等已进入我国市场，且在疗效性和安全性方面，尤其在中枢神经系统的反应、水潴留和低钠血症、变态反应等副作用上优于卡马西平，但价格远远高于国产甚至进口卡马西平。本研究针对国产与进口CBZ进行比较，结果发现进口CBZ比国产CBZ有效，考虑我国医保现状，乡镇医疗、患者对疾病的认识及配合程度及卡马西平疗效、安全性和药物经济学等因素，其仍然是我国目前治疗癫痫病的一线药物。卡马西平可增高γ-氨基丁酸（GABA）的抑制功能 ，阻止脑部异常电位活动向周围脑组织扩散，并通过降低细胞膜对钠离子和钙离子的通透性，使其兴奋性下降，从而阻止癫痫的发作[7]。
卡马西平有肝药酶诱导作用，能诱导肝脏内的CYP3A4酶，能增强自身代谢，卡马西平的生物剂用度显示在（0.6～1.49）/L的范围内，给药剂量与稳态血药浓度呈线性关系[8]。也能使其他药物代谢增加，与苯巴比妥或苯妥英钠联用时，由于卡马西平的自身诱导，而苯巴比妥和苯妥英钠又是强的肝药酶诱导药，两者合用，加速代谢，血药浓度降低[9]。卡马西平可使丙戊酸钠血药浓度降低，可能是卡马西平的自身诱导作用与丙戊酸钠的酶抑制作用相抵消。外国文献报道卡马西平联合其他抗癫痫药物的总有效率（病情控制率）仅为44.7%[10]，可见联合用药未必比单一使用卡马西平更有效，说明药物之间存在相互作用及个体差异。所以目前临床治疗癫痫时，考虑到药物之间交叉反应，多采用单一用药。进口CBZ的生物利用度稳定，易于保持稳定有效浓度，而国产CBZ的生物利用度相对不稳定，血药浓度呈多峰现象。
由于此类药物单独使用周期长，大剂量使用所引起的中枢损伤等毒副作用、个体耐药性不同等局限性，使得临床医生难以合理掌握剂量，所以制定个性化治疗方案及检测血药浓度对疗效极为重要，也越来越受关注。在本临床观察中，也有很多不足之处：病例数较少，对结果有影响，应扩大样本量；此评价是近期疗效，而癫痫患者应长期服药，对于其远期效果未能作准确评估。对于这些问题，我们将继续更深入地研究与探讨。综合患者经济情况、现阶段医疗保障、个体差异及药物相互作用等问题，单一使用卡马西平也能达到预期疗效，同时配合血药浓度监测，对症处理相应不良反应，保证疗效。而进口CBZ在治疗癫痫的疗效上优于国产CBZ，临床上首选进口卡马西平。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-05-17）
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