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【摘要】 目的 探讨小剂量氟伐他汀与非诺贝特联合应用治疗混合型高血脂症的临床疗效及安全性。方法 混合型高血脂症患者182例,随机分为3组,即氟伐他汀组(40 mg/d,n=60)、非诺贝特组(200 mg/d,n=58)、联合治疗组(氟伐他汀40 mg/d+非诺贝特200 mg/d,n=64),治疗12周;观察治疗前后主要血脂水平的达标率及不良反应。结果 12周时联合治疗组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、三酰甘油(TG)下降的幅度均高于单独用药组(P5．7 mmol/L,LDL-C>3．6 mmol/L,TG>1．7 mmol/L;②具有1项以上冠心病危险因素;③经过饮食、运动、改变生活方式3个月以上仍不能达标,首次用药或停用调脂药物4周以上者。
1．2 试验方法及分组 患者随机分为3组:氟他汀组40例给予氟伐他汀《诺华公司生产商品名来适可40 mg,每晚1次口服;非诺贝特组36例,给予国产非诺贝特〈上海信谊万象药业>200 mg,1次/d口服;联合治疗组44例,给予氟伐他汀�10 mg/d�+非诺贝特200 mg/d口服。3组性别、年龄、血脂参数以及糖尿病等血管危险因素构成具有可比性,3组患者的一般资料见表1。3组分别于治疗前和治疗第12周进行体检及血清学监测。�
1．3 观察指标 血脂参数的达标率及总有效率;与治疗安全性相关的指标;肝功能;肌病的有无,包括症状、肌痛、肌炎、酶学升高。
1．4 疗效评价指标 达标就是根据有冠心病危险因子的患者所需达到的目标水平。以TC、LDL-C、TG水平为判断基础降脂治疗的靶目标参考1997年我国血脂异常防治建议[1]。达标率=(达标人数/总病例数)×100%。
1．5 统计学方法 数据以均值±标准差(x±s)表示,数间据比较采用配对t检验,率的比较采用χ2检验。以P[2],但目前血脂达标状况却不容乐观。我国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组的调查显示,有动脉粥样硬化疾病的高危人群经单药治疗后TC、LDL-C、TG 3项全部达标者仅为10．1%[3]。�
混合性高脂血症患者一般采用大剂量他汀类药物治疗,但他汀类药物剂量加倍后其降脂疗效非常有限,且不良反应随剂量增加呈线性升高。近年国内外已有研究结果已证实了他汀类和贝特类联合治疗的安全性和有效性[4]，他汀类与贝特类联合应用的卓越降脂疗效与两药在作用机制上的相互协同有关。贝特类通过激活过氧化体增殖体激活受体a(PPARa),增加ApoA-I、脂蛋白脂酶(LPL)、清道夫受体B类I型(SRB-1)等的合成,从而降低TG浓度,升高HDL-C水平;而他汀类药物主要通过抑制HMG-CoA还原酶,降低LDL-C,而且最新研究表明他汀类药物还可以通过对Rho信号通路的抑制激活PPARa,上调ApoA-I mRNA表达[5]。因此他汀类药物与贝特类药物联合应用可以进一步提高PPARa的活性,增强药物调节TG和HDL-C的作用。�
氟伐他汀为第二代全合成调血脂产品，与其他他汀类药物不同的特点是其为水溶性,以开放酸的形式服用,吸收后在肝脏及小肠内的含量多于其他组织,因而氟伐他汀较其他他汀类药物在理论上是相对安全的，引起转氨酶高及其他不良反应比其他HMG-CoA还原酶抑制剂少[6]。为了尽可能减少两种药物合用时所产生的不良反应,采取采用小剂量分开服用两个药物,即早上服用非诺贝特,晚上服用氟伐他汀,从而错开两药物的浓度高峰,本研究中未出现横纹肌肌溶解等严重并发症,另外应用国产非诺贝特能降低患者费用，患者的依从性较好，无一例退出观察,证实只要严格控制药物的剂量,定期复查肝功能和肌酶,不超常剂量用药,小剂量氟伐他汀和非诺贝特合用是安全的。但由于至今尚缺乏大规模的临床延究,所以对于其远期降脂疗效和安全性还有待进一步的研究。
参考文献
［1］ 血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志,1997,25(3):169-175.
［2］ Expert panel on detection,evaluation,and treatment of highblood cholesterol in adults.Executive summary of the third re-port of the national cholesterol education program(NCEP)ex-pert panel on detection,evaluation,and treatment of high bloodcholesterol in adults(Adult Treatment PanelⅢ).JAMA,2001,285:2486-2497.
［3］ 全国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组.高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究-达标率及影响因素.中华心血管病杂志,2002,30(2):109-114.
［4］ 任景怡,陈红,罗宇.联合应用辛伐他汀和非诺贝特治疗混合高血脂症的疗效及安全性.中华心血管病杂志,2005,2:122-126.
［5］ Martin G,Duez H,Blanquart C,et al.Statin-induced inhibitionof the Rho-signaling pathway activates PPARa and inducesHDL apoA-i.J Cin Invest,2001,107:1423-1432．
［6］ Blum CB.Comparison of properties of four inhibitors of 3-hyd-roxy-3-methylglutaryl-coenzyme a reductase.Am J Cardiol,1994,73:3-11.
