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【摘要】 宫颈癌是发生在全球妇女中仅次于孔腺癌的第2最常见的恶性肿瘤。我国是宫颈癌的高发区但由于病因未彻底清除，其发病率及病死率高的问题仍未从根本上得到控制。宫颈癌的发生，同其他肿瘤一样，是多步骤，多基因现象的结果。癌基因的激活及抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础。原癌基因c-myc是myc家族的重要成员，它编码细胞核内磷酸化蛋白质。c-myc基因在维持正常细胞功能活动中起重要作用，参与细胞的增殖，分化及凋亡过程。c-myc与人类肿瘤有密切关系，在许多肿瘤组织中均可以检测到原癌基因，c-myc及其蛋白表达产物的异常。而且体外实验证实c-myc基因可与其他癌基因协同转化多种细胞。可对宫颈癌与c-myc基因的研究进行综述。
【关键词】 c-myc；宫颈癌
c-myc癌基因基因定位于柒色体8q24，全长6～7 kb，含3个外显子，编码蛋白由49个氨基酸残基组成，分子量达64/67kDa。在宫颈癌组织中经常发现c-myc自的过度表达和扩增
Ngan采用免疫组化技术对45例正常宫颈组织，38例CINI期，37例CIN Ⅱ期，43例CIN 期研究发现：在发育不良的细胞中，c-myc自表达活跃。提示在CIN演进中c-myc自是一个重要的原癌基因。
Aoyama通过PCR检测到不同病理类型宫颈组织发现在分化较差的癌组织中c-myc自癌基因较易扩增和（或）过度表达，且这些患者较易复发。但c-myc自是否是宫颈癌预后的判断指标仍未获得共识。现在，对其在正常组织和肿瘤细胞中的表达已经有了较明确的认识，并且对其蛋白表达产物的结构和功能也已有相当的了解。c-myc基因不但参与细胞的重要功能活动―增殖，分化与凋亡，而且涉及人类肿瘤的形成和演进。
1、c-myc
1.1在正常组织细胞中的表达
c-myc基因定位于人染色体8q24，其共有3个外显子。在人细胞中c-myc转录为23～25 kb mRNA，半哀期仅10～15 min。在某种程度上，c-myc基因的转录水平反映着组织，细胞的增殖状态、增殖旺盛的组织，c-myc转录水平较高。原位杂交显示在整个胎盘发育过程中，以胚胎4～5周的胎盘组织c-myc基因转录呈高峰，此时正值滋养上皮产生高水平的血小板源性生长因子。体外培养细胞的c-myc转录高水平c-myc基因编码核内磷酸化蛋白质，半哀期的20～30 min。蛋白产物分子量各异；在人细胞中有p64和p67;在鸡细胞中则为p58和p62。一般认为c-myc产物结合在DNA链上调节基因转录活性。也有报道与核基质，非核基质成分相互作用而发挥其转录调节因子活性。
1.2c-myc细胞增殖，分化和凋亡
c-myc基因对静息期细胞转入分裂周期有重要作用。微注射c-myc蛋白于细胞质，发现它立刻移至细胞核，同时细胞进入增殖周期。将反义c-myc寡核苷酸导入细胞内证实c-myc作用于细胞G1/s时相转换，而不是G0/G1的转换。c-myc基因也与细胞分化有关，绝大多数组织和细胞在发生终末分化时，其c-mycmRNA水平mm显著下降，c-myc有促进人表皮干细胞的分化。许多肿瘤组织中c-myc基因表现异常，如c-myc基因扩增，mRNA转录水平升高，这些都有可以促进瘤细胞的过度增殖。一旦肿癌细胞被诱导分化后，癌组织的c-mycmRNA水平往往随之而降低。
c-myc基因还参与了细胞凋亡（编程性细胞死亡）的过程，Evan等作者发现转柒c-myc基因的成纤维细胞出现大量凋亡。有学者将反义c-myc基因导入HL60细胞后，则明显地降低了细胞凋亡。说明c-myc在细胞凋亡的调控中发挥重大作用。c-myc自促进细胞增殖依赖于生长因子的存在，诱导细胞凋亡需取消生长因子。
1.3 c-myc与肿瘤原癌基因c-myc在肿瘤中的激活方式有多种：
①外源序列的插入激活。ALV病毒整合到B淋巴细胞c-myc基因位点附近，随之插入的病毒长末端重复序列（含病毒启动子和增强子）使c-myc基因处在病毒启动子下而被活化：
②染色体移位。burkitt`s分淋巴瘤常有t（8.14），t（8.22）和t （8.2）的移位。移位后的位点为编码免疫球蛋白基因所在，其表达相当活跃，故c-myc基因的转录因此大大增强；
③基因扩增。c-myc基因扩增在肿瘤中是一个常见现象，即见于白血病，又见于实体瘤。
④点突变，这在c-myc基因激活中少见。
大量文献表明人类肿瘤可检测到原癌基因c-myc的异常，如c-myc基因扩增，高水平转录及蛋白产物的堆积，这些肿瘤通常包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌，头颈肿瘤、食管癌，胃癌、结肠癌等。可见c-myc在肿瘤中有较普遍的意义。
2 c-myc与宫颈癌研究
不同作者用southern杂交检出人宫颈癌及癌旁组织均有c-myc基因扩增，癌组织的扩增倍数高于癌旁组织。c-myc基因扩增可导致myc高表达，原位杂交结果显示：正常人宫颈磷状上皮细胞未能检出c-mycmRNA表达，增生上皮尤其是重度增生上皮开始出现c-myc基因较高表达；当发展到癌时，c-myc表达水平进一步升高，而且浸润肌层的癌组织表达水平最高。这些实验表明c-myc的激活和异常表达与宫颈磷状上皮癌变过程密切相关。体外诱癌实验也提示c-myc基因参与宫颈磷状上皮细胞的转化。在用化学致癌物N甲基N苄基亚硝胺（NMBZA）诱发的恒河猴宫颈磷状肿瘤及用�刀菌素C（Fc，真菌毒素）转化的大鼠宫颈磷状上皮培养细胞中均有c-myc基因的扩增和过度表达。
免疫组织化学也显示蛋白在磷状上皮癌癌前增生上皮和癌组织中均明显堆积，而正常上皮细胞则极少见c-myc基因产物的出现。但是，在体外单独以c-myc基因却未能直接转化细胞。有的细胞在导入c-myc虽可获得无限生长的能力，然而要实现完全意义上瘤性表型的转化，尚需其他癌基因或抑癌基因的协同作用。
c-myc阳性表达在宫颈磷癌的癌巢中呈弥漫分布，间质为阴性c-myc阳性表达见于上皮内非典型增生的细胞，而正常上皮细胞及间质为阴性。正常宫颈，宫颈上皮内瘤变及宫颈磷癌中，c-myc表达核蛋白基因，位于染色体8q24，c-myc基因常见的激活成是基因扩增，在细胞分裂周期中，c-myc mRNA的表达增加以G1后期及S期最为明显，表明c-myc的表达增加在细胞增殖过程中有重要作用。c-myc基因编码核内DNA结合蛋白，它能与靶基因的调控元件结合，直接调节其他基因的转录活性，在细胞受到生长因子刺激时迅速表达，促进细胞分裂与生长的过程。
结果显示，c-mycmRNA在宫颈癌的表达率显著增高（且表达强度随着宫颈癌恶性程度的增加而增强，提示）c-myc癌基因在正常宫颈上皮，CIN至宫颈癌的发生，发展过程中已被激活，其基因产物c-mycmRNA的表达和逐渐积累参与了宫颈癌的癌变过程，其表达在一定程度上反映了肿瘤的分化程度。张树辉等＃＄在对胶质瘤的研究中发现，c-myc的异常表达可能抑制细胞分化，使细胞产生分化不良状态，c-myc基因扩增程度与肿瘤的生长速度呈正相关。
在实验中我们也观察到，CIN-c-mycmRNA的阳性表达可见于分化不良的非典型增生细胞，且CIN的分级越高，阳性细胞比例越大，说明细胞癌变是一个渐进的过程。Ricu等提出c-myc基因过度表达与浸润性子宫颈癌的进展有关，更多地出现于恶性程度较高的子宫颈癌中，c-myc基因过度表达可以预测肿癌的恶性程度。lwakasq等的研究发现，在23例宫颈癌组织中有c-myc基因过度表达的肿癌患者24个月内复发率为45％，而无c-myc基因过度表达的患者则未见复发。
3展望
c-myc表达强度随肿瘤恶性程度的增高而增强，因此对肿瘤患者做c-myc基因的检测可提供恶性程度，生长速度及预后的参考信息。然而c-myc mRNA在CIN各组的阳性表达是否可以作为临床判断宫颈癌癌前病变潜在发展的指标之一，还需进一步研究！
参考文献
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