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【摘 要】目的了解前S1蛋白（PreS1）、乙型肝炎病毒（HBVDNA）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）与急性乙型肝炎（AHB）病程的关系。方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、核酸扩增（PCR）荧光定量检测技术和双试剂法分别检测PreS1抗原、HBVDNA和ALT。结果 不同病程AHB患者血清PreS1抗原与ALT阳性符合率较高（P＞0．05），HBVDNA与ALT相比阳性符合率较低（P＜0．01）。结论 AHB患者治疗过程中，PreS1抗原与ALT阴转基本一致，先于HBVDNA阴转，提示疾病的转归及预后较好。
【关键词】 PreS1；HBVDNA；乙型肝炎病毒
Dynanlic obervations between Pres1,HBV DNA and ALT in AHBDAI Hong-bin,ZHU Wei.The Funing people′s Hospital, Jiangsu Province,Funing 224400,China
【Abstract】 Objective To find out the relation between PreS1、HBVDNA and ALT and the course of the disease of AHB．Methods By ELISA，PCR，fluorescent light quantitative technology and double reagent PreS1、HBVDNA and ALT were checked．Results For different courses of the disease of AHB，compared with ALT，the positive conformability rate of PreS1 antigen of blood serum were higher(P＞0．05)，while the positive conformability rate of HBVDNA was lower(P＞0．01)．Conclusion In the course of the treatment of AHB patients，PreS1 antigen and ALT turn negative nearly at the same time，earlier than HBVDNA，which shows good treatment course and a good prognosis of disease．
【Key words】 PreS1；HBVDNA；Hepatis B virus
乙型肝炎病毒前S1蛋白（PreS1）是乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白的组成部分，它与前S2蛋白和乙型肝炎病毒S抗原（HbsAg）构成乙肝病毒的衣壳蛋白。PreS1含有肝细胞膜受体，在HBV感染肝细胞和机体免疫应答的过程中起重要作用。乙型肝炎病毒（HBV）DNA是了解HBV复制状态最直接的指标，而PreS1抗原又与HBVDNA有较高的相关性，阳性表示HBV处于复制状态[1]。PreS1抗原、HBVDNA和ALT的检测是临床上观察乙型肝炎治疗效果的3项重要指标。现收集45份AHB患者的资料作回顾性分析，以探讨此3项指标在病程中的变化规律。
1 材料与方法
1．1 资料来源 45例患者均来自2003年3月至2006年5月本院肝病中心诊断的患者及传染科收治住院的患者，其中男27例，女18例，年龄20～64岁；所有患者均依据2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”中的病毒性肝炎诊断标准[2]进行诊断。且筛选收集的45份患者资料在治疗前3项指标（PreS1抗原、HBVDNA、ALT）均为阳性。所有标本均使用真空采血管，ALT在采血后2 h内检测，PreS1抗原、HBVDNA于分离血清后置-20℃保存待检。
1．2 试剂和方法 PreS1抗原采用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法检测，BIO-RAD550型酶标仪，试剂来源于上海复星长征医学科学有限公司；HBVDNA采用SLAN荧光定量PCR检测系统，试剂来源于上海久盛生物技术有限公司；ALT采用双试剂法，OLYMPUS AU400全自动生化分析仪，试剂来源于上海长征生物技术有限公司。
1．3 治疗方案 45例患者均用抗病毒药物（拉米夫定100 mg/d）及保肝药物治疗1年，分别在治疗后第1、2、3、6、9、12个月各测定1次PreS1抗原、HBVDNA和ALT。
1．4 结果判断标准 PreS1抗原以S/CO≥1为阳性，HBVDNA以＞1．0×103copies/ml为阳性，ALT以＞40 U/L为阳性。
1．5 统计学分析 采用χ2分析组间差异统计。
2 结果
45例不同病程急性乙型肝炎患者血清经PreS1和HBVDNA平行检测分析二者与ALT的关系：第1个月45例急性乙型肝炎患者中PreS1阳性29例(64．4%)，ALT不正常患者31例（68．8%），本组14例ALT已恢复正常。第2个月45例急性乙型肝炎患者中PreS1阳性例急性乙型肝炎患者中PreS1阳性19例（42．2%），ALT不正常患者16例（35．5%），本组29例ALT恢复正常。第3个月45例急性乙型肝炎患者中PreS1阳性11例（22．2%），本组34例ALT恢复正常。每6个月急性乙型肝炎患者中PreS1阳性5例（11．%），ALT不正常患者4例（8．8%），本组不正常患者1例（2．3%），本组42例患者ALT恢复正常。第12个月追踪的42例患者中，PreS1阳性1例（2．4%），ALT均已恢复正常。不同的病程，PreS1先于HBVDNA阳转，PreS1与ALT间基本一致，HBVDNA与ALT间的显著差异见表1。2．9M(d)、12M(e) 二时间段只收集到43份和42份患者资料。
3 讨论
PreS1 抗原位于HBV病毒颗粒的表面，具有高度的免疫原性，介导宿主的免疫应答。虽然PreS1抗原与HBV、DNA及HbeAg密切相关，但其与HBVNDA的相关性更为密切[3]，作为病毒的复制指标，前S1抗原的敏感性要高于HbeAg[4]。
PreS1抗原的体液免疫应答常在急性乙型肝炎的早期出现[5]。45例病例中，治疗后第1M、PreS1抗原阳性率降至64．4%，治疗后3M，PreS1抗原阳性率降至26．6%，反映了PreS1抗原的早期免疫应答效应。PreS1抗原阴转越早，急性乙型肝炎的病程越短，预后越好，是病毒消除的最早迹象。从表中可看出，本文观察的45例急性乙型肝炎患者6组不同时段，PreS1抗原阳性率分别为64．4%、42．4%、26．6%、11．1%、4．6%、2．4%，与ALT比较，P＞0．05，差异无统计学意义，提示PreS1抗原与ALT的下降趋势一致，而HBVDNA阳性分别为88．8%、68．8%、35．5%、20．0%、11．6%、4．85%，与ALT比较，P＜0．01，差异有统计学意义，提示在乙型肝炎患者中PreS1和HBVDNA免疫应答的时间不同，PreS1可引起机体的免疫应答并可调节机体对PreS1的免疫反应，表明PreS1抗原在急性乙型肝炎病程中先于HBVDNA阴转，较早预示病情的好转。
在急性乙型肝炎患者ALT正常后，PreS1抗原和HBVDNA仍有较低的阳性率，可能是机体缺乏针对PreS1抗原的免疫反应，不能有效地清除HBV，可能就发展为慢性肝炎或HBV携带者，也可能是长期使用拉米夫定产生耐药株P基因YMDD区变异，引起的治疗效果不佳。
由于本文观察的45例AHB患者治疗前3项指标（PreS1抗原、HBVDNA、ALT）均为阳性，病例经过较严格的筛选，符合条件的病例大约占总病例数的30%左右，故观察范围带有一定的局限性。
总之，在急性乙型肝炎患者治疗过程中，应定期测定PreS1抗原、HBVDNA和ALT，以便了解病程的变化，三者在判断疾病的转归及预后方面都起着十分重要的作用。
参考文献
1 刘惠珍，闵福援，王建，等．乙型肝炎病毒S1抗原及抗体的检测及临床意义．首都医科大学学报，1997,18(3):246．
2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝炎防治方案．中华肝脏病杂志，2000，8：324-329．
3 周淑芬，宋佐莉．HBV前S1蛋白的检测及其临床意义探讨．中华微生物学和免疫学杂志，2001，21：206-207．
4 谢华，覃桂芳，郭志红，等．乙肝病毒前S1抗原与几种乙肝指标的比较．广西医学，2003，25：1367-1369．
5 冯福民，米志宝，张习坦，等．以PreS1合成肽为抗原检测PreS1抗体．中华医学检验杂志，1995，18；154-157．
