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[摘要] 目的 探讨替米沙坦对2型糖尿病合并高血压患者胰岛素抵抗及APN的影响。方法 将80例高血压合并2型糖尿病确诊患者随机分为替米沙坦组和对照组，每组40例。在口服降血糖基础上，替米沙坦组给予替米沙坦片治疗；对照组给予氨氯地平片治疗。结果 所有患者在治疗10周后血压均达到140/90mmHg以下，治疗10周后两组SBP、DBP比较，无显著性差异（P＞0.05）。治疗前两组FBS、FIns、HOMA-IR、APN比较无显著性差异（P＞0.05）。治疗10周后，替米沙坦组HOMA-IR较对照组明显降低（P＜0.05），外周血APN含量较对照组明显升高（P＜0.05）。结论 采用替米沙坦治疗2型糖尿病合并高血压患者，可以显著改善患者的胰岛素抵抗，提高患者血循环中APN含量，对减少患者远期并发症、改善患者的预后有益，值得临床关注。
[关键词] 2型糖尿病；高血压病；替米沙坦；胰岛素抵抗；脂联素
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）32-60-02
The Impact of Telmisartan on Insulin Resistance and Adiponection（APN） in Patients with Hypertension and Accompanied with Type 2 Diabetes
LI Yunchao WANG Bingjie ZHU Yingbin
Department of Endocrinology，Wencheng County People"s Hospital in Zhejiang Province，Wencheng 325300，China
[Abstract] Objective To investigate the impact of telmisartan on insulin resistance and adiponection（APN） in those patients with hypertension and accompanied with type 2 diabetes. Methods A total of 80 patients diagnosed with hypertension and type 2 diabetes were randomly divided into the telmisartan and control groups，with 40 cases in each group. Based on the oral glucose-lowering agents，telmisartan was added in the telmisartan group，while amlodipine was added in the control group. Results In all these patients，the blood pressure all decreased to 140/90mmHg after 10 weeks of treatment，while SBP and DBP had no significant changes between two groups（P＞0.05）. There was no significant difference of FBS，Fins，HOMA-IR， APN between two groups before treatment. The HOMA-IR in the telmisartan group decreased significantly than that of the control group（P＜0.05），while the APN in the peripheral blood was higher than that of the control group（P＜0.05）. Conclusion Telmisartan can improve insulin resistance significantly in patients with type 2 diabetes and hypertension，increase their APN in blood circulation，reduce their long-term complications，improve their prognosis thus worth clinical attention.
[Key words] Type 2 diabetes；Hypertension；Telmisartan；Insulin resistance；Adiponectin
目前临床许多患者同时患有2型糖尿病和高血压，两者的同时存在大大提升疾病的危险分层，而脂联素（adiponectin，APN）的水平变化可能发挥着重要的作用[1，2]。APN是脂肪组织特异性分泌的一种胶原样细胞因子，现有研究表明，APN可以促进葡萄糖、脂肪的分解代谢，改善机体对胰岛素的敏感性[3]。替米沙坦作为一种新型的ARB类药物，文献报道[4，5]替米沙坦可增加人体内APN的表达，从而对抑制动脉粥样硬化病程的发展有益。本研究采用替米沙坦治疗2型糖尿病合并高血压患者，通过观察患者替米沙坦治疗前后外周血空腹血糖（FBS）、空腹胰岛素（FIns）、APN的变化，探讨替米沙坦对2型糖尿病合并高血压患者胰岛素抵抗及APN的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
2008年4月～2011年4月选择在本科病房住院的高血压合并2型糖尿病确诊患者80例，其中男性43例，女性37例，年龄45～70岁，平均62.2岁。所有患者排除恶性肿瘤、结核病，排除妊娠妇女，排除严重肝肾功能不全，排除糖尿病神经病变、糖尿病肾病，排除近期严重创伤或手术患者，排除身免疫性疾病患者，排除凝血功能障碍性疾病者，排除周围动脉疾病及血栓性疾病者，排除心瓣膜病、心肌病、心功能不全患者。采用查数字表法将患者随机分为替米沙坦组和对照组，每组40例。两组患者的年龄、体重、性别、血脂、体重指数（BMI）、收缩压、舒张压比较无显著性差异（P＞0.05），有可比性。
1.2 治疗方案
两组均采用常规药物口服控制血糖，进行患者糖尿病、高血压知识的宣讲。然后，替米沙坦组给予替米沙坦片（上海勃林格殷格翰药业有限公司产品，批号：H20040100）40mg，每天1次；对照组给予氨氯地平片（辉瑞制药有限公司产品，批号：H10950224）2.5mg，每天1次。若2周后血压仍不理想（＞140/90mmHg），则替米沙坦组改替米沙坦80mg，每天1次；对照组改氨氯地平片5mg，每天1次。2周后血压控制仍然不理想者，再加用吲达帕胺片（天津药业集团新郑股份有限公司产品，批号：H20063623）2.5mg，每天1次。两组均治疗10周为一疗程。
1.3 外周血APN含量检测
两组治疗前及治疗10周后，采集患者清晨空腹静脉血5mL，取血浆进行APN含量检测。APN检测采用双抗体夹心ELISA法，检测试剂由深圳晶美生物技术有限公司提供。
1.4 HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）
两组治疗前及治疗10周后采集患者清晨空腹静脉血3mL，检测患者空腹血糖（FBS）、空腹胰岛素（FIns）。采用稳态模型方法（HOMA）评估患者HOMA-IR，HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰岛素）/22.5。
1.5 统计学处理
计量资料用（χ±s）表示，采用SPSS13.5统计学软件，计量资料比较采用t检验。
2 结果
2.1 两组治疗后血压控制情况
所有患者在治疗10周后血压均达到140/90mmHg以下，治疗10周后两组SBP、DBP比较，无显著性差异（P＞0.05）。见表1。
2.2 治疗前及治疗10周后两组HOMA-IR及APN比较
治疗前两组FBS、FIns、HOMA-IR、APN比较无显著性差异（P＞0.05）。治疗10周后，替米沙坦组HOMA-IR较对照组明显降低（P＜0.05），外周血APN含量较对照组明显升高（P＜0.05）。见表2。
３ 讨论
高血压病是临床常见的心血管疾病之一，而糖尿病是冠心病心血管事件的高危因素。近年研究表明：超过80%的糖尿患者发生高血压，大约20%的高血压患者并发糖尿病，多重危险因素的复合大大提高了致死率和致残率，提升疾病危险分层，严重影响患者的预后[6]。目前认为，高血压并糖尿病患者体内存在一种慢性低级别的炎症，呈现一种慢性进展的非显性炎症状态，具有持续及隐匿的特点。炎症过程通常包括血管通透性的改变、炎症细胞的黏附浸润、组织重构三个步骤，在这个过程中APN可能发挥了极其重要的作用。APN是一种由脂肪细胞分泌的特异性血浆激素蛋白，其基因定位于3q27，具有提高骨骼肌、肝脏、脂肪组织对葡萄糖的摄取、利用和游离脂肪酸的氧化的作用[7]，并对保护血管内皮细胞、改善血管平滑肌的增殖和迁移发挥重要影响。APN可通过激活环磷腺苷蛋白激酶信号通路抑制NF-kβ的激活，从而能够抑制TNF-α的产生，并能抑制动脉粥样硬化过程中泡沫细胞的形成，从而降低炎症反应的水平。大量研究显示，在糖尿病、动脉粥样硬化、高血压、冠心病等多种疾病中APN的表达显著下降[1，3，8]。Yokota等研究发现[9] APN能抑制粒-单核细胞系的增殖，还可抑制成熟巨噬细胞和细胞因子的功能，在免疫反应中起负调控作用，从而中止炎症反应。另外的研究提示，APN还可以通过抑制巨噬细胞前体细胞的产生以及在炎症反应的晚期阻止继发性慢性免疫炎症的发生而发挥一定的抗炎作用，而且APN还可以增强胰岛β细胞内的脂肪酸氧化水平，减轻甘油三脂聚集，发挥保护胰岛β细胞功能的作用[10]。
本研究结果可见，所有患者在治疗10周后血压均达到140/90mmHg以下，治疗10周后两组SBP、DBP比较，无显著性差异（P＞0.05），仅仅从血压控制方面而言，替米沙坦与氨氯地平比较并没有显著的优势。但治疗10周后，替米沙坦组HOMA-IR较对照组明显降低（P＜0.05），外周血APN含量较对照组明显升高（P＜0.05）。结果提示替米沙坦的使用显著改善了患者的胰岛素抵抗，替米沙坦改善胰岛素抵抗的机制可能是通过调控患者的血循环中APN含量实现的。因此，替米沙坦的使用有可能减少2型糖尿病合并高血压患者远期糖尿病神经病变、糖尿病肾病等糖尿病并发症的发生率，减少急性心血管事件发生率，改善患者的预后，值得临床关注。
综上所述，采用替米沙坦治疗2型糖尿病合并高血压患者，可以显著改善患者的胰岛素抵抗，提高患者血循环中APN含量，对减少患者远期并发症、改善患者的预后有益，值得临床关注。
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（收稿日期：2011-08-22）
