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[摘要] 目的 探讨灯盏花素对新生儿缺氧缺血性脑病患儿的临床疗效及其对HIE患儿血清C反应蛋白和sICAM-1的影响机制，以期为临床工作提供理论支持。方法 选择2009年1月～2010年1月56例在我院确诊为新生儿缺氧缺血性脑病患儿作为研究对象，按患儿的入院顺序随机分为观察组和对照组各28例，对照组予常规治疗，观察组在对照组常规治疗的基础上加用灯盏花素，同时检测治疗前、治疗后两组患儿血清中hs-CRP和sICAM-1的含量变化，并应用统计学方法进行比较分析。结果 观察组患儿治疗后的总有效率明显高于对照组，观察组患儿治疗后血清中hs-CRP、sICAM-1均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 在常规治疗的基础上联合灯盏花素治疗新生儿缺氧缺血性脑病具有较好的疗效，且能下调患儿血清中的hs-CRP、sICAM-1的含量，减轻或者抑制由二者引发的炎症反应。
[关键词] 新生儿缺氧缺血性脑病；灯盏花素；C反应蛋白；sICAM-1
[中图分类号] R272；R722.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）32-46-02
The Effect of Breviscapine on Serum High-sensitivity CRP and sICAM-1 in HIE Children and Its Mechanism of Efficacy
WANG Cong
The Maternal and Child Care Service Centre of Cixi City, Cixi 315300, China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Breviscapine on neonatal hypoxic ischemic encephalopathy, and its impact mechanism on serum C-reactive protein and sICAM-1 in children with HIE in order to provide theoretical support for clinical work. Methods Fifty-six cases of children diagnosed neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in our hospital from January 2009 to January 2010 were choosed as research subjects and randomly divided into two groups according to the admission of hospital with 28 patients in each group. The control group received conventional treatment and the observation group received conventional therapy plus Breviscapine, while testing before treatment, after treatment in both groups serum hs-CRP levels and hypersensitivity sICAM-1 changes, and application of statistical methods for comparative analysis. Results The overall response after treatment was significantly higher efficiency in the observation group after treatment in children with hypersensitivity of serum hs-CRP, sICAM-1 after treatment than before treatment was significantly lower than in the control group and observation group reduce the more obvious difference between two groups was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion In conventional therapy based on the joint Breviscapine treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy with good effect, and can lower the serum hs-CRP and sICAM-1 levels, reduce or inhibit the inflammatory response induced by both.
[Key words] Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy; Breviscapine; C-reactive protein; sICAM-1
新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是新生儿的常见病，病死率与后遗症发生率均较高，常导致新生儿死亡并影响患儿的神经功能[1]。研究证实，在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的发生、发展过程中血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）参与了炎症反应的过程，且其与HIE发病的严重程度密切相关。研究发现，血清可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）在许多免疫系统被激活的炎性反应疾病中也有一定的变化，与机体免疫状态、病情轻重程度及预后密切相关[1]。因此，本研究观察灯盏花素治疗新生儿缺氧缺血性脑病患儿的临床疗效，并探讨其对HIE患儿血清C反应蛋白及sICAM-1的影响，以期为临床工作提供理论支持和指导。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年1月～2010年1月56例在我院确诊为新生儿缺氧缺血性脑病的患儿作为研究对象，符合中华医学会儿科学会新生儿学组制定的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》中的诊断标准[2]。本组56例HIE患儿中，男31例，女25例。足月儿39例，早产儿9例，过期产儿8例。HIE患儿根据入院顺序随机分为观察组和对照组各28例，两组HIE患儿的性别、平均胎龄、平均出生体重和病情程度等临床基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。
1.2 治疗方法
两组患儿均进行常规对症支持疗法，包括吸氧、纠酸、降颅压、抗炎以及给予胞二磷胆碱、神经细胞营养药脑活素和能量合剂等。观察组在常规药物治疗的基础上联合应用灯盏花素注射液（昆明龙津制药有限公司生产）4mg溶于10%葡萄糖溶液30mL静滴，每日一次，连用2周。所有病例均逐日检查体温、呼吸、心率和神经症状及体征，包括意识状态、肌张力和原始反射。
1.3 检测方法
所有入选对象均于早晨空腹状态下抽取静脉血2mL进行检测，应用日立7600全自动生化分析仪进行检测，试剂盒由RONDOX公司提供，检测严格按说明书进行，均由同一检验师操作，严格质量控制。hs-CRP检测应用双抗体夹心法进行，血清sICAM-1以商品化ELISA试剂盒测定。
1.4 疗效评定[2]
显效：用药7d内临床症状完全消失；有效：用药7d内临床症状好转或部分消失，14d内临床症状消失；无效：用药后病情未见减轻，自动出院或死亡。
1.5 统计学处理
应用SPSS12.0进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组与对照组HIE患儿治疗2周后疗效比较
入选患儿均按规定用药剂量及疗程完成治疗，2周后对两组的疗效进行比较，结果显示观察组患儿治疗后的有效率明显高于对照组，两组有效率比较，差异有统计学意义（χ2=3.902，P＜0.05）。见表2。
2.2 观察组与对照组HIE患儿治疗前后不同时间hs-CRP含量的变化
治疗后观察组与对照组HIE患儿血清中hs-CRP的表达均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组较对照组血清中hs-CRP的含量降低更明显（P＜0.05），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
2.3 观察组与对照组HIE患儿治疗前后不同时间sICAM-1含量的变化
治疗后观察组与对照组HIE患儿血清中不同时间sICAM-1的表达均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组较对照组血清中sICAM-1的含量降低更明显（P＜0.05），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是指各种围产期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。在活产足月儿中发病率为1/1000～2/1000，其中新生儿期死亡率为15%～20%，存活者中的25%～30%留有永久性神经系统缺陷，如脑瘫、智力低下[3]。
HIE的发病机制十分复杂，包括缺血期的原发性损伤和再灌注期的继发性损伤。脑缺氧缺血过程中，氧自由基的生成增多、膜结构的破坏以及细胞凋亡是造成脑损伤的重要因素。近年来研究发现，血管内皮细胞表面黏附分子在新生儿缺氧缺血性脑病的发生中发挥重要作用，在缺血再灌注后HIE患儿血清血管内皮细胞表面黏附分子的含量明显增加，进而促使中性粒细胞激活以及向再灌注部位的募集、趋化而引起炎性反应。sICAM-1具有增强白细胞与内皮细胞黏附的作用，进一步加重炎症损伤的过程[4]。另一方面，HIE的发生机制与免疫炎症损伤有关，神经细胞通过合成及分泌炎症因子直接引起包括血管炎症反应及血小板黏附聚集等在内的一系列炎症反应。hs-CRP是由人体肝脏合成的一种敏感的急性时相反应蛋白，具有重要的免疫调节作用，是一种可反映机体各种急慢性炎症的蛋白指标[5，6]。
灯盏花素性寒、微苦，具有散寒解表、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛之功效。药理研究证明，灯盏花素注射液具有扩张微细血管、降低血液黏滞度、抑制血小板聚集、促进纤溶及解热、抗炎、抗病毒等作用[7，8]。
本组中通过表2~4显示，观察组患者治疗后的总有效率明显高于对照组，观察组患儿治疗后血清中hs-CRP、sICAM-1治疗后均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。说明在常规治疗的基础上联合灯盏花素治疗新生儿缺氧缺血性脑病患儿具有较好的疗效，且能下调患儿血清中的hs-CRP、sICAM-1的含量，减轻或者抑制由二者引发的炎症反应。
[参考文献]
[1] 李晓阳，练生利，程玉霞，等. 灯盏花素对新生儿缺氧缺血性脑病血清C反应蛋白及sICAM-1的影响[J]. 亚太传统医药，2009，5（2）：24-26.
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[4] 袁帆，潘云燕. 新生儿缺氧缺血性脑病患者血清可溶性细胞间黏附分子-1与超敏C反应蛋白浓度相关性研究[J]. 国际检验医学杂志，2009，30（9）：841-842.
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[7] 雷婷，王建超，刘光明. 灯盏花素在心脑血管疾病中的药理作用研究进展[J]. 医学综述，2009，15（18）：2844-2846.
[8] 李晓阳，何德勇，李德强. 灯盏花素联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病分析[J].中国中医药咨讯，2010，2（1）：70.
（收稿日期：2011-09-14）
