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摘 要目的: 观察阿德福韦酯联合叶下珠治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的的疗效。方法: 将入选病例随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组, 阿德福韦酯组给予阿德福韦酯10 mg/d, 连用48周。联合治疗组在阿德福韦酯组治疗基础上加用叶下珠胶囊1g/次,一日3次, 连用48周。观察两组病毒应答率、生化应答率、HBeAg阴转及HBe转换率。结果: 阿德福韦酯组24周时病毒应答率53%,生化应答率53%, HBeAg阴转率15%, HBe转换率6%。48周时病毒应答率59%, 生化应答率68%, HBeAg阴转率26%, HBe转换率12%。联合治疗组24周时病毒应答率68%, 生化应答率74%, HBeAg阴转率38%, HBe转换率21%, 48周时病毒应答率85%, 生化应答率91%,HBeAg阴转率56%, HBe转换率38%。结论: 阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎效果显著, 且随时间延长而疗效提高。与叶下珠联合, 其疗效更加显著。
关键词乙型肝炎; 慢性; 拉米夫定;耐药;阿德福韦酯: 叶下珠
我国为乙肝高流行区,,每年约有35万人死于与乙肝相关的疾病,严重危害着人们的身体健康。至1998年拉米夫定在中国上市以来,在很大程度上减少乙型肝炎患者的发病率,延缓肝纤维化的进展,但随着用药时间的延长 其耐药率逐渐增加,部分患者因此病情加重。 为此, 我院于2006年9开始应用阿德福韦酯联合叶下珠胶囊治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎, 现报道如下:
1资料与方法
1.1临床资料
68例均为我院门诊或住院患者, 入选标准:①符合2000年《病毒肝炎防治方案》中病毒性肝炎诊断标准[1]。②HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBV DNA>105拷贝/ml。③治疗前ALT >正常值2倍。④应用拉米夫定治疗1年以上无明显疗效(HB-VDNA下降0.05) ,具有可比性。
1.3治疗方法
阿德福韦酯组给予阿德福韦酯10 mg, 每日1次, 共48周。联合治疗组在阿德福韦酯组治疗的基础上, 加用叶下珠胶囊1g/次,3次/d, 连用48周。
1.4观察项目
两组治疗前、治疗后24周、48周时肝功、肾功、HBV DNA、乙肝5项指标。
1.5统计学方法
两组率的比较采用x2检验。
2结果
3讨论
在慢性乙型肝炎的治疗中,抗病毒是关键。拉米夫定治疗慢性乙型肝炎取得了明显疗效, 通过抑制HBV复制, 使血清ALT恢复正常, 改善肝脏炎症活动, 延缓纤维化的进展[2,4]。但长期应用后易出现病毒变异和临床抗药性, 治疗1年后发生临床耐药的比率可达23%或更高, 且某些拉米夫定耐药者可发生重型肝炎和肝病进展[5,6]。
阿德福韦酯是新一代核苷类似物, 是活性成份阿德福韦的前体药物, 口服后在体内迅速转化为阿德福韦, 体内外试验显示, 阿德福韦可有效抑制HBV复制, 不仅对野生株有良好的抑制作用, 对YMDD变异株也有明显抑制作用[7,8]但大剂量用药具有一定的肾毒性,其疗效受到一定限制,HBVDNA下降速度、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率仍不理想。叶下珠已有2000多年的药用历史,其味苦、性凉,具有平肝明目、收敛利水和解毒消积等功效。现代药理研究证实,叶下珠具有抑制乙肝病毒复制及抗肿瘤、提高机体免疫功能的作用;能明显降低四氯化碳引起的小鼠转氨酶升高,抑制肝脏氧自由基的产生,而对人体无毒,对肝细胞损伤具有明显修复作用[9]。
阿德福韦酯10 mg/d对拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗24周时, 病毒应答率为53%, 生化应答率为53%,HBeAg阴转率为15%, HBe转换率为6%, 表明阿德福韦酯对拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎有显著疗效。而48周时,病毒应答率为59%, 生化应答率为68%, HBeAg阴转率为26%,HBeAg转换率为12%, 表明阿德福韦酯对拉米夫定耐药HBeAg慢性乙型肝炎的治疗, 随时间延长而疗效提高。在阿德福韦酯联合叶下珠治疗组中, 24周时, 拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒应答率为68%, 生化应答率为74%, HBeAg阴转率为38%, HBe转换率为21%, 均较单用阿德福韦酯为高, 特别是HBeAg阴转及HBe转换差别较大, 但经统计学处理无显著意义, 可能与例数较少有关。而48周其病毒应答率为85%, 生化应答率为91%, HBeAg阴转率56%, HBe转换率为38%, 与单用阿德福韦酯组比较差异均有显著性(P
