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【摘要】目的观察不同剂量阿托伐他汀对2型糖尿病合并血脂异常患者的临床疗效。方法将97例2型糖尿病合并血脂异常的患者随机分成A组31例，B组34例，C组32例，在常规降血糖的同时，每晚口服阿托伐他汀片A组10 mg，B组20 mg，C组40 mg，观察口服药物后8周，患者TC、TG、HDL�C、LDL�C、hs�CRP的变化。结果治疗8周后B组、C组TC、TG、LDL�C水平明显低于A组(P0�05)。所有患者抽血前3 d禁高脂饮食，隔夜禁食12 h，晨空腹采静脉血，测定TC、TG、HDL�C、LDL�C、hs�CRP，治疗8周后，观察TC、TG、HDL�C、LDL�C、hs�CRP的变化，用药期间监测FPG、2 hPG、肝功、肾功、肌酸激酶并观察有无胃肠道反应和肌痛。FPG、2 hPG采用日本京都血糖仪监测，血脂、肝功、肾功、心肌酶均采用日本7600全自动生化仪完成，血浆hs�CRP采用免疫透射比浊法检测。
1�3统计学方法所有数据采用SPSS 13�0统计软件进行分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析。
2结果
2�33组用药不良反应发生率比较肝功能异常者4例，肾功能异常者1例，胃肠道反应4例，肌酸激酶升高3例，肌痛1例。见表3。
组别肝功异常肾功异常胃肠道反应CK升高肌痛A组10100B组10110C组212213讨论
糖尿病患者普遍存在脂代谢紊乱，脂质异常不仅与糖尿病大血管病变密切相关，而且与糖尿病微血管病变也密切相关。和非糖尿病患者相比，糖尿病患者冠心病的发病率比非糖尿病患者高2~4倍［1］。在同一血清胆固醇水平糖尿病患者死亡危险较非糖尿病患者高2�4倍。且发展快病情重，糖尿病患者死于心血管疾病高达75%，其中脂类代谢异常是促发糖尿病动脉硬化的重要原因［2］。
阿托伐他汀是HMG�CoA还原酶抑制剂，是目前临床上疗效明确的调脂药。它一方面使内源性胆固醇合成减少，减低血清中LDL�C及总胆固醇的水平。另一方面，对HMG�CoA的抑制作用可刺激肝脏内LDL受体密度增加，加快血浆中LDL�C的清除。另外，LDL受体还可与VLDL结合，增加VLDL的降解，使VLDL水平下降，由于VLDL是肝内合成甘油三酯的主要载体，因此又会引起甘油三酯水平降低［3］。近年来大量的临床研究显示，他汀类药物还具有降低hs�CRP水平的作用，而hs�CRP是重要的炎症标志物，目前炎症反应是动脉粥样硬化的应答性反应［4］，其水平增高使体内炎症的敏感指标，可视为动脉硬化性心脑血管病发病和死亡的独立危险因素［5］，糖尿病的脂代谢异常和胰岛素抵抗又加重了炎症反应［6］，故降低hs�CRP的水平，可起到稳定粥样斑块及抗动脉粥样硬化的作用。在本研究中，经治疗后，hs�CRP水平下降，提示他汀类药物具有抗炎稳定粥样斑块的作用，与近年来大量的研究结果一致。同时在本研究中，不同剂量阿托伐他汀均有降低TC、TG、LDL�C，升高 HDL�C的作用，而且调脂效果与剂量有关，20 mg组、40 mg组效果更明显，但40 mg组在副作用方面较20 mg组明显，停药后，均好转，因观察病例及时间有限，有待进一步观察。通过本研究，结合其他临床实践，阿托伐他汀的临床用量需要个体化，使其量�效关系最优化，一般以20 mg/d为宜且安全性较好。另外考虑到中国人的耐受性及大剂量阿托伐他汀潜在肝功能异常、肌痛、CK升高等副作用，结合经济因素，20 mg对中国人可能是合适剂量。
综上所述，调节血浆脂蛋白，降低LDL�C、hs�CRP、提高HDL�C是预防动脉硬化和减少心脑血管事件的重要课题。20 mg阿托伐他汀不仅有降脂作用，而且还能降低血浆hs�CRP起到抗炎稳定斑块的作用。随着对他汀类药物研究的进一步深入，其临床应用将会更广泛与深入。
参考文献
［1］Steiner G� Risk factors for macrovascular disease in type 2 diabetes� Diabetes Care, 1999,22(supl 3)：C6�9.
［2］马向华,何戎华�糖尿病与脂类代谢异常�糖尿病诊疗�江苏科技出版社,2000：273.
［3］陈汝筑,黄守坚�治疗药理学�北京：人民卫生出版社,2003：200�204.
［4］Colwell JA� Inflammation and diabetic vascular complication� Diabetes Care,1999,22：1927�1928.
［5］Lagrand WK, Visser CA, Hermens WT, et al� C�reactive protrin as a cardiovascular risk factor： more than an epiphenomenon� Circulation,1999,100：96�102.
［6］Rifai N, Ridker PM� High�sensitivity C�reactive protein：a novel and promising marker of coronary heart disease� Clin Chem, 2001,47：403�411.
