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【摘要】 目的 观察唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效。 方法 对45例骨转移患者给予唑来磷酸4 mg静脉滴注15 min,，每4周重复。 结果 总有效率为80.00%（36/45），其中完全缓解（CR）26.67%（12/45），部分缓解（PR）53.33（24/45）。不良反应为发热、骨关节痛，发生率低。结论 唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛有良好疗效，不良反应较轻，患者易于耐受，值得临床推广使用。
【关键词】 唑来磷酸； 恶性肿瘤； 骨转移； 疼痛
恶性肿瘤晚期易发生骨转移，60%～84%的患者将发生骨受累，尤其是肺癌、乳腺癌、前列腺癌等，发生率更高，多为溶骨性破坏，可导致疼痛、高钙血症、病理性骨折和脊髓压迫等并发症［1］。骨转移的常见症状是骨痛、病理性骨折及功能障碍，给患者带来极大的痛苦，严重降低生活质量。双膦酸盐类是目前治疗骨转移公认的有效药物，其中唑来磷酸属第三代双膦酸盐类药物，能有效的抑制破骨细胞的活性，是迄今为止药理活性最强的双膦酸类药物。自2007年1月至2009年10月，我院对收治的45例肿瘤骨转移疼痛患者应用唑来磷酸（成都天台山制药有限公司）止痛治疗，现疗效报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 45例患者均系我院住院的晚期癌症（均经细胞学或病理组织学证实）骨转移癌患者；均经骨扫描、CT、MRI证实有肿瘤骨转移；男23例，女22例，年龄34～69岁，平均51.5岁；肺癌15例，乳腺癌12例，胃癌5例，肠癌7例，肝癌2例，前列腺癌4例；用药前一个月未接受化疗或观察部位接受放疗；治疗前血常规、肝肾功能、血清钙磷、心电图及胸部X线检查基本正常；预期生存期3个月以上。
1.2 方法 唑来磷酸（成都天台山制药有限公司）4 mg加入生理盐水100 ml中，静脉滴注15 min，每4周滴注一次，3次后评价疗效。
1.3 疗效评价 按主级疼痛分级法（VRS）分级［2］。0级：无痛；Ⅰ级：轻度疼痛，可耐受；Ⅱ级：中度疼痛，影响睡眠，要求服用止痛剂；Ⅲ级：重度疼痛，严重影响睡眠，需要止痛剂。治疗前后各评价一次。完全缓解（CR）：治疗后完全无痛；部分缓解（CR）：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰；轻度缓解（MR）：疼痛较给药前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰；无效（NR）：与治疗前比较无减轻。用药前后查血钙（正常值2.0～2.65 mmol/L）、肝肾功能，注意用药不良反应。
2 结果
2.1 疗效 骨痛控制情况见表1。
表1 骨痛控制情况（例）
2.2 毒副反应 3例出现低热，体温一般在37.8℃，经对症治疗热退。骨关节痛2例，对症治疗后缓解。一周后复查血肝肾功能，未见异常。
3 讨论
骨转移多见于恶性肿瘤晚期，半数以上患者出现骨痛，病理多为溶骨性破坏［3］。一般认为骨转移癌引起疼痛的机制为：①浸润至骨膜及周围组织;②恶性肿瘤细胞和宿主细胞分泌的体液因子刺激破骨细胞，使溶骨过程加强，打破了骨吸收与骨形成之间的平衡，造成骨破坏;③肿瘤细胞或附近炎症细胞分泌前列腺素、白介素-1、肿瘤坏死因子等至痛性递质，刺
作者单位：110023 沈阳市第五人民医院干诊科
激末梢神经。唑来磷酸类药物为破骨细胞的活性抑制剂，通过抑制骨矿化和骨吸收作用，缓解恶性肿瘤骨转移引起的症状，延迟并发症的发生。几项较大的临床对照研究说明［4］，双磷酸盐类药物确能减轻肿瘤患者高钙血症和病理性骨折的发生率及缓解疼痛［2］。唑来磷酸是第三代膦酸盐咪唑衍生物，其含氮侧链含有2个氮原子，可抑制甲醛戊酸生物合成通路，抑制焦膦酸法尼酯合成酶的活性，从而更有效抑制破骨细胞对骨的破坏，诱导破骨细胞凋亡。其相对作用强度是第一代双膦酸依替磷酸钠的10万倍，第二代膦酸盐帕米磷酸钠的100万倍。与第一代和第二代膦酸类药物相比，唑来磷酸具有起效快，作用持续时间长，给药剂量小，安全和患者易于接受等优点［5］。
本组结果显示，唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛总有效率为80.00%，与文献报导结果相似［6，7］，在使用过程中，3例出现低热，2例出现骨关节痛，经对症处理好转。综上所述，唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛有效率高，不良反应较轻，患者易于耐受，值得临床推广使用。
参考文献
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