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【关键词】NO；脑血管；心血管 【中图分类号】R331．3 【文献标识码】A 【文章编号】1673-7555[2007]01-0048-02
一氧化氮(N0)在体内的许多细胞中均能合成，其中血管内皮是体内合成NO最主要的细胞，血管内皮细胞的一氧化氮合成酶(NOS)受多种受体依赖性激动剂的调节。如乙酰胆碱(Ach)、组织胺、5一羟色胺(5－HT)等。他们能激活NOS，促进内皮细胞迅速合成NO和释放NO，NO透过细胞膜扩散到邻近的平滑肌细胞。在平滑肌细胞中，NO作用于可溶性鸟苷酸环化酶，使胞内cGMP水平升高，随即调节蛋白激酶、磷酸二酯酸和离子通道，导致平滑肌松弛和血管舒张，在这一过程中NO起着第二信息的作用。NO的这种舒张血管作用可被NOS抑制剂阻断。现就NO如何调节脑血管和心血管循环系统讨论如下：
1 NO对脑血管的调节
1．1 NOS抑制剂 在离体情况下，NOS抑制剂NG－甲基－乙－精氨酸(L－NMMA)和NG－硝基－L－精氨酸(L－NNA)能抑制Ach引起的内皮细胞依赖性血管舒张，L－NMMA抑制Ach引起的基底动脉和软脑膜动脉的舒张反应，但不抑制非内皮细胞依赖性血管舒张剂硝酸甘油和硝酸钠引起的舒张反应，因为硝酸甘油和硝酸钠在体内自行分解产生NO舒张脑血管，并不依赖于内皮细胞产生NO。在体内的脑循环中也观察到NO介导的血管舒张作用。局部应用Ach能引起软脑膜动脉和基底动脉的舒张，这种舒血管作用可被NOS抑制剂抑制。
1．2 NO的机理 在脑血管系统中，NO除了参予内皮细胞激动剂引起的血管舒张外，还参予了基态下脑血管张力的维持。在正常生理条件下，内皮细胞不宜合成、释放NO使血管处于持续的舒张状态，而NOS抑制剂L－NNA和L－NMMA能引起内皮细胞依赖性血管收缩，使颈动脉、基底动脉和软脑膜动脉的直径变小。这就提示NO的基态释放可通过调节脑血管的紧张性维持脑灌流量。
在脑血管系统中，NOS存在于血管内皮细胞和支配脑动脉的神经中，对离体脑动脉进行电刺激引起的血管扩张可被NO生成抑制所抑制。说明NO可能是引起血管扩张的递质。NO可以刺激动脉平滑肌细胞及内皮细胞中的鸟苷酸环化酶，进而影响血管紧张度，同时对神经中介的局部扩张也有作用。
NO对不同脑区脑血管的调节亦有差异。如NO参予垂体、小脑和下丘脑处脑血管的调节，维持其静态血流，而不参予白质的血流维持。NO可能参予高cO2介导的脑血管舒张。在高碳酸血脑血管中，NO被认为是脑血管对CO2和胞外H反应的分子信号。据文献证实，胞外酸中毒可提高NOS的活性，并可提高胞内钙的利用率，从而激活C钙调蛋白依赖性的NOS。在组织中CO2分压的增加导致H浓度升高，而激活NOS，促进NO的合成，使脑血管舒张。文献还证实，由高CO引起的脑血管舒张依赖于NO的合成。全身或局部使用NOS抑制剂，可减弱因H2CO3过多引起的脑血管扩张，也表明NO参予由于pH降低而使平滑肌舒张的机制。
2 NO对心血管的调节
近年来的许多研究证实，有机硝酸类药(如硝酸甘油)治疗心绞痛、心肌梗死等心血管疾病，其机理是它在体内转化过程中可产生NO，通过NO的作用，导致平滑肌松弛，血管舒张，血流量增加，使心肌供血状况改善，病情得以缓解。此外，这类药还能抑制血小板聚集，具有抗血栓作用。在人的心脏中，NO对冠状动脉及微血管的舒张起重要作用。心血管内皮细胞损伤导致NO的产生降低在冠心病、急性心肌梗死的发病机制中起重要作用。此外NO抑制血小板活性的功能在调节、止血和血栓形成中起重要作用。
值得一提的是，由于有机硝酸类药在生物转化产生NO时需消耗硫基，连续使用这类药物因NO生成减少而导致冠状动脉产生耐受性。目前，人们已开始研制能自发释放NO的新型供体药物，这将对心脏、血管疾病的防治中起重要作用。
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