环孢菌素【沙利度胺联合环孢菌素治疗骨髓增生异常综合征临床观察】

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  【摘要】 目的 探讨沙利度胺和联合环孢菌素治疗骨髓增生异常综合征的疗效。方法 将我院2010年2月至2011年5月收治的100例骨髓增生异常综合征患者随机分为两组,分别为治疗组和对照组,治疗组给予沙利度胺和联合环孢菌素治疗,对照组仅给予环孢菌素进行治疗,每组各50例,比较两组的疗效。结果 100例患者治疗后红系有效率、血小板有效率治疗组明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 沙利度胺和联合环孢菌素治疗骨髓增生异常综合征疗效较单用环孢菌素好,值得临床推广和运用。�
  【关键词】 环孢菌素A;沙利度胺;骨髓增生异常综合征;临床观察
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  作者单位:475000开封,河南大学附属淮河医院
  
  在血液系统疾病中,骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome, MDS)是一组以难治性贫血及移植其他血细胞减少为特点的症候群是机体刚刚出现的原因未明的细胞突变所导致造血干细胞的能异常从而引起异常的和无效造血的疾病,骨髓象表现为红细胞系粒细胞系和巨核细胞系出现不同程度的分化成熟障碍同时出现伴质和量的异常1]。目前,免疫抑制剂,如环孢菌素、沙利度胺,已被推荐该病的首选治疗药物。我们对沙利度胺和联合环孢菌素治疗骨髓增生异常综合征的疗效进行了初步探讨,现将结果报道如下。�
  
  1 资料与方法�
  1.1 一般资料
  将符合如下标准的患者纳入研究范围:①绝经前的女性患者需进行妊娠试验,并且应为阴性,治疗期间采取避孕措施2];②患者肾功能正常,没有周围神经病变及血栓病的病史;③患者的体力状况符合东部肿瘤协作组(ECOG)所制定的评估标准0~2级;④患者2个月内未使用过促红细胞生成素(EPO)或者粒细胞集落刺激因子(G�CSF)以及未进行过强烈化疗;⑤患者髓原始粒细胞的比例<10%。�
  1.2 治疗方案
  治疗组:应用沙利度胺片(常州制药厂有限公司,国药准字H32026129)口服。25~50 mg/次(1~2片),100~200 mg/d(4~8片),同时给予新山地明(环孢素软胶囊)(北京诺华制药有限公司,国药准字H20070029)3~6 mg/(kg•d),口服。连用6周。�
  对照组:给予新山地明(环孢素软胶囊)(北京诺华制药有限公司,国药准字H20070029)3~6 mg/(kg•d),口服。连用6周。�
  1.3 疗效判定
  疗效判定依据国际工作组制定的标准:①红系评价标准:显效:治疗前患者的血红蛋白<110 g/L 在经过治疗后血红蛋白升高在20 g/L以上;有效:治疗前患者的血红蛋白Hb<110 g/L 在经过治疗后血红蛋白升高在10~20 g/L范围内。②血小板评价标准:显效:治疗前患者血小板计数<100×10��9�/L 在经过治疗后血小板计数升高30×10��9�/L以上;有效:治疗前患者血小板计数<100×10��9�/L在经过治疗后血小板计数升高50%以上,并且血小板计数的净增值>10×10��9�/L但<30×10��9�/L。③中性粒细胞评价标准:显效:治疗前患者的中性粒细胞绝对数<1.5×10��9�/L 的经过治疗后升高100%,并且其绝对值增高>0.5×10��9�/L;有效:治疗前患者的中性粒细胞绝对数<1.5×10��9�/L 经过治疗后升高100%,但其绝对值增高<0.5×10��9�/L2]。�
  1.4 统计学方法
  用SPSS 10.0 统计软件包进行分析,率的比较采用χ�2检验,以P0.05)。见表1。�
  
  表1
  
  两组疗效比较(%)
  �
  
  
  组别例数红系有效率 血小板�有效率 中性粒细胞�有效率
  对照组1006759 35
  治疗组1002230 23
  注:与对照组比�*P3]。导致骨髓增生异常综合征造血功能衰竭的原因之一是骨髓增生异常综合征患者自身细胞毒T淋巴细胞对骨髓增生异常综合征患者造血的克隆有选择性地免疫攻击作用4]。免疫抑制剂环孢菌素有很强的免疫抑制作用,可用于抑制细胞毒T淋巴细胞进行扩增,以及抑制T淋巴细胞产生的造血抑制因子5]。1998年Jonasova 等报道用免疫抑制剂环孢菌素治疗了17例难治性贫血患者,其有效率高达82%。在随后的小样本量的临床研究也表明:环孢菌素治疗骨髓增生异常综合征的有效率为36%~50%,起效产生作用的时间为4~10周6]。研究表明沙利度胺能改善低危年轻骨髓增生异常综合征患者的贫血和粒细胞减少症状,减少患者输血频率,其总治疗有效率为11%~56%7]。因经过基础研究证明其所具有的免疫调节及抗血管新生作用,目前已被临床试用于骨髓增生异常综合征的治疗。基于临床观察表明联合免疫抑制治疗该病的疗效明显高于单一用药,我们对沙利度胺和联合环孢菌素治疗骨髓增生异常综合征做了初步的探讨。研究结果表明:沙利度胺和联合环孢菌素疗效明显优于单独应用环孢菌素,红系有效率明显提高,患者贫血症状得到改善。血小板及中性粒细胞也有所升高。因此,我们认为骨髓增生异常综合征患者可试用沙利度胺和联合环孢菌素进行治疗,若有效应继续治疗。�
  
  参 考 文 献�
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  [3] 肖志坚,郝玉书.骨髓增生异常综合征的诊断和治疗.中华血液学杂志,2009,25:61�62.�
  [4] Asano Y, Maeda M, Uchida N, et al. Immunosuppressive therapy for patients withrefractory anemia. Ann Hematol, 2001,80:634�638.�
  [5] Dixit A, Chatterjee T, Mishra P, et al.Cyclosporin A in myelodysplastic syndrome:a preliminary report.Ann Hematol, 2005, 84: 565�568.�
  [6] Raza A, Mayer P, Dutt D, et al. Thalidomide produces transfusion independence in long�standing refractory anemias of patients with myelodysplastic syndromes.Blood,2001,98:958�965.�
  [7] Strupp C, Germing U, Aivado M, et al. Thalidomide in the treatment of patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia, 2002,16:1�6.

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