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[摘要] 目的 了解长春地区新生儿苯丙酮尿症的发病状况。方法 采集出生后3～7d、充分哺乳至少6次以上新生儿的足跟血滴于特定滤纸上,采用免疫荧光读书仪测定血片中苯丙氨酸(Phe)的含量。结果 2005年1月～2009年4月共筛查93240例新生儿,筛查出苯丙酮尿症(Pku)患儿24例,发病率为1/3885。结论 长春地区苯丙酮尿症发病率在全国属于较高的城市。
[关键词] 苯丙酮尿症; 发病率; Pku患儿
[中图分类号] R725.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)01-146-02
苯丙酮尿症是一种较常见的常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病,主要因为苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变导致Pku活性降低或丧失,而引起苯丙氨酸在肝脏中代谢紊乱。其正常代谢产物减少,次要代谢途径增强,生成大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸,影响脑组织发育,造成智能及体格发育过程不可逆的损伤[1]。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2005年1月～2009年4月长春地区出生的93240例活产新生儿。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 新生儿出生后72h,充分哺乳至少6次以上,采集3滴足跟血滴在S&LS903滤纸上,要求每个血斑直径大于8mm,自然晾干,放于封口塑料袋内,保存于4℃冰箱中,在7d内送至我所筛查实验室待测。
1.2.2 测定方法 仪器使用芬兰雷勃公司出品的免疫荧光读数仪,试剂盒:苯丙氨酸荧光测定试剂盒(芬兰雷勃公司)。正常值为苯丙氨酸浓度2mg/dL视为可疑阳性。对查出的阳性患儿立即召回采集第2张血片进行复查,如仍>2mg/dL,取尿液标本寄于上海新筛中心作进一步的确定试验,鉴定分型。
1.3 实验室质量控制
实验室质控包括室内质控和室间质量评价。做好实验室室内质控,是质量管理体系的一个重要环节,Phe实验测定板都设有高、低2个内质控(双孔),应用统计学方法,检验、控制实验室测定工作的可靠程度,从而判断检验报告是否可发出。若失控就分析原因,保证每批筛查检验结果及其所出报告的准确性和可靠性。参加国家卫生部临床检验中心开展的新生儿疾病筛查实验室室间质量评价,成绩均合格。
2 结果
2005年1月～2009年4月共筛查93 240例活产新生儿,血苯丙氨酸浓度>2mg/dL或接近2mg/dL的可疑患儿117人,召回重新采血后,>2mg/dL的有33例。疑似患儿的尿液标本邮寄上海新筛中心作进一步的鉴定。筛查结果:确诊24例Pku阳性患儿。其中男婴13例,女婴11例。男女比为13∶11。其中经典Pku 11人,中度5人,轻度8人。见表1。
3 讨论
自从1934年挪威生化学家Folling首次报道这种疾病以来,世界各国科学家对Pku进行了大量的研究。1963年Guthrie创立了苯丙酮尿症筛查法[2],发展中国家由于经济的原因开展的比较晚,我国起步于1981年,1992～1993年在七个大城市系统开展,我市于2004年开始筹备试运行,2005年正式启动这个项目,由少到多,筛查人数逐年递增,现在已筛查9万多人,取得了一定的成绩。筛查出24例Pku阳性患者,发病率为1/3885。苯丙酮尿症在世界各国发病率为日本1/80000,美国1/15000,中欧1/10000,我国发病率为1/(11000～17000),其中上海1/4744,南京1/39089,北方高于南方[1],我市高于全国平均水平。
新生儿筛查工作的环节很多,每个环节都要建立严格的质量控制制度,不能单纯为追求数量而忽视质量,标本的采集质量是新生儿筛查的重要环节,严格的新生儿筛查质量管理是获取和巩固新生儿筛查成果的有效保障[3]。所以为了提高新生儿筛查质量,为使筛查工作顺利进行,我所人员去上海学习先进的新筛管理方法,对采集血样人员进行业务培训,并指定专人负责审查血片的合格性,如有不合标准的血片,不顾情面,坚决返回去。经过严格的管理以及程序上的理顺,不合格的血片在下面就被否决了,血片的合格率越来越高,现在已经形成了良好的循环体系。
筛查不是最终的目的,治疗是关键,苯丙酮尿症患儿在出生后头几个月表现都可以是正常的。如果不加治疗,3～6个月时他们就开始对周围的环境不感兴趣,到1岁时,他们的发育就明显迟缓。那些未经治疗、中枢神经已经受损的苯丙酮尿症患儿常常易怒、焦躁不安并具有破坏性。他们躯体发育可以较好,头发常比正常孩子的要黄,智商(IQ)低于人群均值2.0标准差(正常人群的IQ均值定为100)。我们为此配制了专门的医生跟踪服务,并定期进行培训,提高业务水平,为每一个患儿提供一流的服务,给予积极治疗;治疗开始时年龄愈小,效果愈好。因为苯丙氨酸对神经元有直接毒害作用,导致神经元凋亡,而且是不可逆的。治疗主要是低苯丙氨酸饮食,对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉;为幼儿添加辅食时应以淀粉类、蔬菜和水果等低蛋白质食物为主,如有条件,也可母乳喂养,因为据文献报道母乳喂养是可行的。由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸,缺乏时亦会导致神经系统损害,故仍应按每日30～50mg/kg适量供给,以能维持血中苯丙氨酸浓度在2～10mg/dL为宜。
我所2005年检测出的第一个Pku女孩,她的父母对此非常重视,非常配合,她总定期复查,现在病情稳定,发育得也很好,如果不知道的人,不会发现她是Pku患者。虽然我们取得了一定的成绩,但是需要我们做的还有很多,因为治疗工作是艰苦和漫长的。德国儿童协作研究会最近评估了140名Pku病人生后早期进行饮食治疗的效果,认为9岁以前严格控制饮食的治疗可使这些病人的智力发育不受影响[4],相关报道也认为饮食控制至少需持续到青春期以后才是最明智的选择,这些都需要家长和我们密切配合,还要有耐心、恒心、决心,才能完成这个艰巨的任务。去年检测出的一个患儿,病情相当严重,由于家里非常困难,虽然我们为他捐款,并联系电视台的记者进行宣传,但还是杯水车薪,最后被迫放弃治疗,这个孩子也永远离开我们,此事深深地触动了我们每一个人,我们为此也向上一级政府汇报,希望建立基金会,帮助这些可怜可爱的小生命们,希望通过各方面的努力,让孩子都能幸福健康地成长。最近我们的努力没有白费,终于等到了好消息,由各级政府,农村由新农合出资成立了基金会,以后新生儿出生后可以免费进行筛查,解决一些贫困家庭因为经济原因而放弃筛查的机会,使新生儿筛查率进一步提高,争取达到100%。另外慈善总会也表示,对已确诊的Pku患者对其提供每年价值2800元的专用奶粉,以便减轻家庭部分负担。随着各界对筛查重要性的不断认识,各界有识之士对基金会的大力支持,筛查会成为每个新生儿家庭必检项目,早发现早治疗,避免延迟治疗对他们造成神经系统的损伤,让每个患儿都能像正常小孩一样健康地成长,长大后能自食其力,做一个对社会有用的人,这是我们最终要达到的目标,虽然任重道远,但是我们一如既往,为提高长春地区人口质量而奋斗。
[参考文献]
[1] 顾学范,叶军. 新生儿疾病筛查[M]. 上海:上海科技文献出版社,2003: 20.
[2] 刘杰,林丽娅,顾茂胜,等. 徐州地区132880例新生儿筛查苯丙酮尿症结果分析[J]. 中国优生与遗传杂志,2006,14(6):85,78.
[3] 姜惠珍,吕志萍,王芳. 烟台市新生儿先天性甲状腺功能低下症筛查[J].中国预防医学,2002,3(3):198.
[4] Burgard P,Schmidt E,Rupp A,et al. Phenylalanine hydroxylase genotypes,predicted residual enzyme activity and phenotypic parameters of diagnosis and treatment of phenylketonuria.[J]. Eur J Pediatr,1996,155(Suppl 1):S33-S38.
(收稿日期:2009-07-23)
