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[摘要] 目的：评价双环醇片对肿瘤化疗药物所致肝损害的治疗和预防作用。方法：随机选取62例初次肿瘤化疗后出现药物性肝损害的患者，开始口服双环醇片 50 mg 每日3次。待肝功能恢复正常后再次按照原方案化疗时，继续口服双环醇片50 mg 每日3次，持续14 d，前后进行自身对照。观察口服双环醇片对肿瘤患者化疗后肝损害所致谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）等肝功能的影响。同时，观察口服双环醇片治疗肿瘤化疗药物所致肝损害恢复正常后，化疗同时联合双环醇片预防性保肝治疗，比较该次与单纯化疗前后的ALT、AST、TBiL差值。结果：口服双环醇片治疗化疗后肝损害，肝功能ALT、AST等指标明显降低，在中位时间8.5 d恢复正常。在预防化疗所致肝损害上，化疗与双环醇片联合治疗前后的ALT、AST差值明显减小，与单纯化疗前后比较，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。
2.2双环醇片对肿瘤化疗药物所致肝损害的预防作用
在预防化疗所致肝损害上，化疗与双环醇片联合治疗前后的ALT、AST差值明显减小，与单纯化疗比较差异有统计学意义（P0.05）。见表2。
3讨论
化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一。在临床肿瘤化疗中，绝大多数抗肿瘤药物在杀伤和损害肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞亦产生毒性作用和免疫抑制作用。这就是化学治疗产生毒副作用的基础。肝功能损害是化疗中常见的近期全身毒性反应之一。化疗药物引起肝脏损害的机制可能是：①药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用；②机体对药物的变态反应或对药物特异性反应生成的中间代谢产物的变态反应[2-3]。双环醇片基础药理学研究显示，双环醇可通过清除自由基、保护肝细胞膜和线粒体，使肝细胞核DNA免受损伤及减少细胞凋亡的发生从而起到保肝作用[4-7]。有研究者通过对双环醇激活相关基因的分析，发现应用双环醇刺激细胞后，与细胞生长、增生、维持细胞稳定及促进损伤细胞修复再生有关的基因表达增加，与细胞周期、蛋白质的生物合成、能量代谢、体内免疫调节、细胞凋亡有关的基因表达增加或降低。这些基因的作用也与体内的信号转导系统、抗肿瘤形成机制有一定的作用，提示双环醇在维持细胞稳定、促进损伤细胞修复、提高机体免疫力及抗肿瘤形成方面可能有一定作用[8-9]。Ⅰ～Ⅳ期临床试验结果显示双环醇片服用方便，安全性好，有明显的保肝降酶作用。
本研究表明口服双环醇片150 mg/d可有效改善肿瘤化疗药物性肝损害。口服双环醇片治疗肝损害后，肝功能ALT、AST指标明显降低，在中位时间8.5 d恢复正常，但TBiL则无明显差异，考虑与本研究化疗后肝功能损害中TBiL无明显变化有关。另外，在化疗同时并用双环醇片可预防化疗药物对肝脏的损害，化疗与双环醇片联合治疗前后的ALT、AST差值明显减小，与单纯化疗比较有显著性差异，这提示双环醇片在预防化疗药物对肝脏的损害方面也有明显疗效。因此，应用双环醇片治疗后，不但使肝功能损害的发生率大为下降，而且肝功能损害的程度也明显减轻。这样通过肝损害的有效治疗和预防，有助于帮助患者顺利的完成化疗。
[参考文献]
[1]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].3版.北京:人民卫生出版社,1996:30-32.
[2]黄俊辉,廖遇平,曹培国.临床肿瘤学教程[M].长沙:湖南科学技术出版社,2006:35.
[3]陈灏珠.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社,2005:2001.
[4]刘耕陶.双环醇的抗病毒与肝细胞保护作用及其作用机制[J].中国新药杂志,2001,10(5):325-327.
[5]Lin GT,Li Y,Wei HL,et al.Mechanism of protective action of Bicyclol against CCL4-induced liver injury in mice[J].Liver Int,2005,25(4):872-879.
[6]赵冬梅,刘耕陶.双环醇对对乙酰氨基酚致小鼠肝线粒体损伤的保护作用[J].中国新药杂志,2002,11(7):536-540.
[7]赵冬梅,刘耕陶.双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用[J].中华医学杂志,2001,81(14):844-848.
[8]王建军,纪冬,成军.应用抑制性消减杂交技术筛选双环醇调节靶基因[J].世界华人消化杂志,2004,12(4):851-854.
[9]王建军,成军,刘妍.基因表达谱芯片筛选双环醇作用HepG2细胞后的差异表达基因[J].世界华人消化杂志,2004,12(7):1711-1714.
（收稿日期：2011-04-14）
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