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摘要：目的：探讨莪术油葡萄糖注射液致小儿不良反应的特点，以促进合理用药。方法：对门诊静脉滴注莪术油葡萄糖注射液致小儿不良反应24例进行分析。结果：莪术油葡萄糖注射液的不良反应多在30min内发生，尤其5～10min内，主要是变态反应，与用药剂量无关。结论：应充分掌握莪术油葡萄糖注射液用药指征，致不良反应的特点，加强用药期间观察，尽量单被用药，过敏体质者慎用。
关键词：莪术油葡萄糖注射液；不良反应；小儿
中图分类号：R285.1
文献标识码：B
文章编号：1007-2349(2009)06-0028-02
莪术油葡萄糖注射液是一种抗病毒制剂，系莪术油葡萄糖与助溶剂配制的灭菌水溶液。本院门诊应用该药治疗9800例患儿，有24例发生不良反应，笔者对其进行分析，现将结果报道如下。
1 资料与方法
选择本院门诊2006年7月～2008年5月应用莪术油葡萄糖注射液(丽珠集团利民制药厂生产，批准文号：国药准字H10890008，规格：250mL含莪术油0.1g，葡萄糖12.5g)静脉滴注，发生不良反应的患儿24例。原发病：小儿急性上呼吸道感染8例，急性支气管炎4例，支气管肺炎4例，手足口病5例，轮状病毒性肠炎3例。年龄6个月～1岁4例，1～3岁6例，3～7岁8例，7～14岁6例。其中口服头孢类药出现皮疹2例，过敏体质4例。按照我国药品不良反应监测中心规定的不良反应类型进行分类，并对患儿性别、年龄、给药途径、不良反应出现时间及不良反应类型进行统计分析。
2 结果
2.1 不良反应类型 莪术油葡萄糖注射液不良反应主要集中于变态反应、呼吸系统、循环系统和消化系统等。其中变态反应最常见10侧，占41.7％，主要表现为皮肤瘙痒、皮疹、眼睑、口唇肿胀、注射部位红肿等。呼吸系统反应7例，占29.2％，主要表现为胸闷、呼吸困难、咳嗽等。循环系统反应3例，占12.5％，主要表现为心悸、胸闷等。消化系统反应4例，占16.7％，主要反应有恶心、呕吐、腹痛。见表1。
2.2 年龄、性别 6个月～12个月4例，1岁～3岁6例，4岁～7岁8例，8岁～14岁6例。其中男10例，女14例。年龄、性别比例相当，不良反应的发生率无显著性差异。
2.3 出现时间 不良反应发生在开始滴注1～5min内10例，5～10min内8例，10～30min内3例，2例用药第3天出现反应，1例首次静脉滴注莪术油葡萄注射液未出现不良反应，5天后再次用相同剂量该药30min内出现荨麻疹、恶心、呕吐。立即停药，给予抗过敏药物，2h症状逐渐缓解，6h症状完全消失。
2.4 用法用量 24例患儿给药途径均为静脉滴注，16例为单独用药，其余8例同瓶配伍病毒唑。用量按10mg／kg・d。
发生不良反应时使用的剂量从2～250mL。
3 讨论
莪术油是从姜科植物蓬莪术、温郁金、广西莪术中提取的挥发油，具有行气破瘀，消积止痛的功效。其主要成分为多种倍半萜类，含有莪术醇、莪术酮、莪术双酮等20多种成分。现代医学研究表明，莪术油具有抗病毒、抗菌抗炎、增加免疫力等作用。主要包括：(1)抗病毒，对呼吸道合胞病毒(RSV)有直接抑制作用，对流感病毒A1和A3有直接灭活作用。以病毒颗粒溶解方式抗病毒。(2)抗菌抗炎。抑制金葡菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等。对小鼠醋酸腹膜炎、烫伤小鼠局部水肿、巴豆油引起小鼠耳部指肉芽肿等均有抑制作用。由于莪术油葡萄糖注射液具有较为确切的疗效和较低的毒性，且还可与多种抗生素配伍而不降低疗效等特点。因此，临床应用非常广泛。近年来的应用表明，在小儿急性上呼吸道感染、肺炎等病毒性感染疾病的治疗中发挥了重大的作用，但其不良反应的发生率和严重程度也是不容忽视的。
莪术油葡萄糖注射液不良反应的类型多为变态反应，其次为呼吸系统、循环系统、消化系统、神经系统反应等。也有报道血尿、鼻出血、剥脱性皮炎。变态反应中以过敏性休克最为严重，但本院无过敏性休克发生。有10例出现皮疹、眼睑、口唇肿胀，停药及静脉注射地塞米松后即可缓解，这些反应并不严重，也不具有生命危险。但患儿仍然是难以耐受的，应引起重视。发生变态反应的患儿中2例有口服头孢类药物过敏史和4例为过敏体质者。故对该药过敏者禁用，过敏体质者慎用。7例发生胸闷、呼吸困难、咳嗽、喉头痒及3例烦躁不安、出汗、心悸等严重反应，经停药、静脉注射地塞米松同时吸氧后逐渐缓解。这些不良反应是比较严重的，如不及时抢救会导致生命危险。另外4例恶心、呕吐、腹痛等消化系统不良反应，经减慢输液速度、平卧休息同时热敷脐部，症状均缓解。以上不良反应均是在治疗剂量范围内，滴速在正常速度时发生的，这说明治疗量的莪术油葡萄糖注射液在临床使用时决不能掉以轻心。不良反应与性别、年龄无显著相关性。同一药厂同一批号的莪术油葡萄糖注射液在其他患儿使用后并未出现过敏反应，因此，排除药物存在质量问题。24例患儿输液后无明显体温再升高和寒战等症状，输液时严格按照无菌操作常规进行，所以此反应也不是输液反应所致。发生不良反应患儿中有8例是同瓶配伍病毒唑。考虑联合用药及个体差异与莪术油葡萄糖注射液不良反应的发生率可能具有相关性。总之，莪术油不良反应的产生机制可能与如下几点有关：(1)莪术油葡萄糖注射为乳浊液型(O／w型)，注射液挥发油组分经乳化剂作用，形成粒径小于1ure的均匀乳液。过冷、过热，添加反类型乳化剂和电解质等多可能引起“破乳”脂肪颗粒发生凝聚，使乳液中形成粒径大于1um的脂肪颗粒，从而引发不良反应。(2)莪术油系从植物中提取，目前由于受提取工艺的限制，中药注射剂中往往含有蛋白、淀粉、色素、树脂、挥发油等致敏成分，不易完全去除，这些成分一旦进人血循环，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，发生变态反应，临床表现皮肤粘膜损害、过敏性休克、发热以及呼吸、循环、神经系统异常等一系列症状。临床观察发现，莪术油葡萄糖注射液所致不良反应只要及时发现，立即停药和对症治疗，预后良好。为了减少此药物的不良反应，建议临床医师要掌握莪术油葡萄糖注射液的用药指征，做到合理用药，给患儿用药前一定要询问有无药物过敏史，护士给患儿输液后不应立即离去，应观察至少5～15min，发现患儿不适立即停药并及时实施治疗与抢救；为了减少过敏反应，在临床用药10min内静滴速度应限制在10滴／分，待10min后、无任何不良反应时则可转入正常滴速，应加强用药期间的观察。由于抗过敏治疗对该药引起的过敏反应有效，用药前应备好抗过敏药。另外本品尽量单独用，不宜与其它药同瓶配伍。发生过敏反应应告知患儿及家属，防止以后再用。
参考文献：
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