【www.zhangdahai.com--庆典致辞】
【摘要】 目的 探讨通窍汤对家兔实验性急性化脓性鼻窦炎鼻黏液纤毛输送功能的影响。方法 采用改良后的Hinni造模法建立实验性急性化脓性鼻窦炎模型。予以通窍汤高、低剂量灌胃治疗，并设立空白组、模型组、西药（青霉素V钾灌胃）组作为对照。观察通窍汤对实验性急性化脓性鼻窦炎家兔鼻黏膜纤毛传输时间、光镜观察窦腔黏膜炎症情况、扫描电镜下观察窦腔黏膜纤毛上皮纤毛的变化情况。结果 实验性急性化脓性鼻窦炎家兔鼻黏膜纤毛传输时间延长、光镜、电镜下窦腔黏膜充血、水肿、纤毛脱落等。通窍汤低剂量治疗后，鼻窦炎家兔鼻黏膜纤毛传输时间缩短，光镜、扫描电镜下窦腔黏膜正常等。青霉素V钾和通窍汤高剂量治疗后，上述病理改变有明显改善，但与通窍汤低剂量相比，稍有差异。结论 通窍汤可消除急性化脓性鼻窦炎家兔局部的炎症反应，加快鼻窦黏液纤毛传输时间。�
【关键词】 通窍汤；急性化脓性鼻窦炎；白细胞计数（WBC）；黏液纤毛传输时间
The effect of Tongqiao Decoction on acute suppurative sinusitis of rabbits
XIE Hui，XIONG Da-jing,LIU Ping-ping,et al.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Department of ENT,Chengdu 610075,China
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【Abstract】 Objective To investigate the effect of Tongqiao Decoction on acute suppurative sinusitis (ARS) of rabbits.Methods Inducing experimental ARS models by use Hinni’s method.High and low dosage of Tongqiao Decoction was irrigated to the stomachs.Penicillin V was used for the positive medicine.The mucociliary transporting time， sted.Light microscope and scanning electron microscope were observed to show changes of the sinus mucosa.Results Experimental ARS rabbits are apparently abnormal in following parameters:nasal mucociliary transporting time.Moreover， light microscope view and scanning electron microscope view of the sinus mucosa manifest typical pathological changes of ARS.Tongqiao Decoction improved above facts apparently.Additionly， its mucociliary transporting time are better than Group GV.Conclusion Tongqiao Decoction can control infection of sinus and shorter MCT.�
【Key words】
Tongqiao Decoction；Acute suppurative sinusitis；Mucociliary transporting time
急性化脓性鼻窦炎（Acute suppurative sinusitis， ARS）的病理改变主要为鼻窦黏膜的化脓性炎症，目前对ARS的治疗局部主要应用类固醇激素，全身则应用足量抗生素控制感染[1]。通窍汤是熊大经教授根据《素问.气厥论》“胆移热于脑，则辛�鼻渊，鼻渊者，浊涕下不止也” [2] 的理论，结合多年的临床经验组成的验方。动物实验证实该方有较好的控制炎症反应的作用。�
目前，越来越多的研究证实了 [3]纤毛清除功能在鼻窦炎发病和治疗中的重要作用。经大量临床实验证实，鼻窦炎口服液治疗鼻窦炎疗效较满意，总有效率80%以上，因此，笔者进一步观察通窍汤能否对家兔实验性鼻窦炎鼻黏液纤毛输送功能的起作用。并初步探讨其作用机制。�
1 材料与方法�
1．1 建立家兔急性化脓性鼻窦炎模型�
1．1．1 动物 择一级日本大耳白兔38只，体质量2．0~2．5 kg，雌雄各半，由华西医科大学实验动物中心提供。 随机分为实验组32只和空白组6只。�
1．1．2 造模方法 采用改进的Hinni[4] 造模法。具体如下：实验组动物中选取32只按50 mg/kg体质量行臀肌注射氯胺酮麻醉之后，在兔鼻中线剃毛约3 cm×4 cm，消毒，2%盐酸利多卡因+0．000 000 1%肾上腺素注入鼻中线部位皮下作浸润麻醉。待局麻药吸收后，沿鼻中线切开皮肤，分离切口左右黏骨膜，暴露双上颌窦前壁区。切开左侧上颌窦前壁骨膜，暴露骨壁，以骨钻钻开上颌窦前壁。塞入棉绒，抽取0．5 ml金葡菌（四川省卫生干部学院生产）悬液（108CFU）注入窦腔，肠线缝合骨膜。右侧同法操作左侧鼻窦，造模完毕后，用丝线缝合切口皮肤。�
造模1周后，将造模兔随机分为4组，每组8只，即模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组。�
1．2 给药及指标观察�
1．2．1 给药 造模7 d后开始给药，给药时间为7 d。�
中药高剂量组：每日以相当于临床成人剂量18倍的通窍汤（重庆桐君阁药厂制备，生药含量5．91 mg/ml）灌胃，2次/d。�
中药低剂量组：每日以相当于临床成人剂量6倍的通窍汤（生药含量 1．97 mg/ml ）灌胃，2次/d。�
西药组：每日以相当于临床成人剂量6倍的青霉素V钾配置成（上海新亚药业有限公司生产，含药量相当于50 mg/ml）混悬液灌胃，2次/d。�
模型组：每日以与用药组等容的生理盐水灌胃。�
空白组：正常喂养，不给药物。�
1．2．2 观察指标 从造模第2天开始，观察动物的行为、状态、体征、饮水量、摄食情况、大小便性状、体温、体质量，着重观察鼻部症状，鼻分泌物有无及量、色、质情况。各测量1次。�
鼻窦黏液纤毛输送时间（MCT）测量：将指示剂（采用MapkoB法制作[3]）2滴用滴管滴入兔左侧鼻阈后颌鼻甲处，记录当时时间；每隔1 min以清洁棉片自咽黏膜涂拭1次，至取出棉片时看到上面附着黑色碳粉为止。记录指示剂到达咽部所用的时间。2 h后（待咽部指示剂全部被清除），以同样方法测右侧鼻腔MCT。�
窦腔黏膜光镜，处死动物后，每组随机选6只兔，用手术刀划取左侧窦腔内窦口下5 mm处1 cm×1 cm大小黏膜，10%甲醛固定，常规石蜡切片，HE染色，光镜观察，图像分析。�
窦腔黏膜扫描电镜（SEM），处死动物后，每组随机选一只兔，从右侧窦腔取1 cm×1 cm大小黏膜，0．9%氯化钠注射液冲洗后，2．5%戊二醛固定1 w，酒精梯度脱水，置换，CO2临界点干燥，离子溅射，SEM观察。�
2 结果�
2．1 一般性状及白细胞数目观察
造模后第3天，部分动物出现喷嚏、鼻前庭脓性分泌物溢出，鼻前庭皮肤水肿或潮红，搔抓鼻部皮肤频繁。造模7 d后，所有注射过细菌的动物均出现以上症状并伴有精神稍差，饮水、饮食量未见明显改变。空白组动物未见异常。见表1。�
模型组动物MCT延长，与正常组相比，有显著性差异（P0．05）。中药高剂量组MCT与模型组相比，无显著性差异（P>0．05），但与空白组相比，有显著性差异（P[5]。正常清除功能发生障碍会促进炎症的发生[6]。凡是能影响粘纤系统任一方面的致病菌或其他原因，均可引起粘纤系统功能和形态失常。鼻腔黏膜由假复层柱状纤毛上皮、柱状上皮、杯状细胞组成，鼻窦内黏膜经其自然窦口与鼻黏膜相连续，在组织结构上类似鼻腔呼吸性黏膜，只是其杯状细胞及腺体较少[7]。纤毛活动具有一定规律，鼻腔部黏膜的摆动方向是由前到后，上颌窦的纤毛运动方向是从窦底部开始，呈放射状，由各方向逐渐集中向窦口方向运动，以促使窦腔分泌物排出。如窦腔黏膜受到损伤，纤毛输送功能即可停止，致窦内分泌物贮留[8]。可见鼻黏液纤毛清除功能对保证鼻窦的引流和排除鼻腔异物有明显的作用，在鼻炎、鼻窦炎的发病中有重要意义[9]。鼻腔、鼻窦病变越严重，对窦口鼻道复合的阻塞就越严重，随之产生的炎性分泌物也越多，后者可直接影响鼻纤毛的结构和功能[10]。在本研究中，2周病程的ARS兔MCT显著减慢，为金葡菌感染导致纤毛形态和功能的损害，以及纤毛脱落造成纤毛面积减小，致鼻黏膜纤毛运输系统功能下降。青霉素V钾亦可缩短兔MCT，但未恢复至正常水平。通窍汤可明显缩短ARS兔MCT，可能与方中的辛夷具有促进纤毛运动的乙酰胆碱样作用有关。具有补气托脓作用的黄芪可能加强纤毛细胞纤毛运动的力度，加快其运动频率，从而有利于纤毛运动功能。�
纤毛活动的减弱主要因微生物感染所致，在感染时其脓性分泌物中DNA增加，形成致密的DNA纤维网[11]，增加了纤毛表明胶液层的黏滞度[12]。呼吸道病原体可以减弱黏膜纤毛的传导，有鼻窦分泌物的潴留，其产生的内毒素可以损害免疫反应，导致相应的临床症状和黏膜组织结构的变化。化脓性鼻窦炎窦腔内PCO2高，PO2低，细菌毒素的存在及机体反应的分解产物都可降低纤毛活性。当清除部分黏膜、分泌的毒素及黏液冲洗后，纤毛摆动频率可恢复正常[13]。�
本研究光镜结果提示：通窍汤在使金葡菌导致的兔ARS窦腔黏膜炎症消退方面起一定作用。推断其通过消除窦腔黏膜炎症，减少窦腔脓性分泌物数量，减少细菌毒素的侵害，降低黏液的粘滞性，影响ARS兔的MCT。�
扫描电镜结果表明：通窍汤低剂量、高剂量均可保护窦腔黏膜纤毛上皮，使纤毛免于脱落，并可维持其正常形态，其中鼻窦炎口服液低剂量组纤毛形态更接近正常。正常的纤毛活性与传输速率是呈正相关的。但也有报导表明：有时候摆动频率不变，却出现传输速率的下降，被认为是纤毛紊乱或运动方向改变所致[14]。推断通窍汤通过维持窦腔黏膜纤毛的数量及保护其正常形态，达到恢复受损的MCT功能。�
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