【www.zhangdahai.com--教学设计】
中图分类号：R289.3 文献标识码： A 文章编号： 1814-8824(2008)-9-0035-01 摘要：综述了茵陈蒿汤的发展及研究现状，自仲景以来，历代将茵陈蒿汤化载用于治疗各类黄疸性疾病，现代研究表明，茵陈蒿汤不仅具有促进胆红素代谢的作用，还具有抗肝损伤，抑制肝细胞凋亡、抑制星状细胞活化及胶原合成等作用，其作用的物质基础主要为6,7一二甲基香豆素、都�子素及大黄素等，并进一步明确了一些有效组分的作用靶点。
关健词 茵陈蒿汤 方剂 肝损伤 胆汁瘀积
茵陈蒿汤为临床上治疗阳黄的首选方剂，历代医家对其推崇备至，论述颇多，近年来，国内对茵陈蒿汤的研究仍主要集中在药效学方面，国外的研究重点在于茵陈蒿汤药物作用的物质基础(主要包括6,7一二甲基香豆素、栀子苷的转化产物―都�子素、大黄素等)及对急性黄疸、急性肝损伤及肝纤维化等动物模型的作用机理，本文就茵陈蒿汤的发展及近年来的研究进展进行概述。
1 茵陈蒿汤的发展
茵陈蒿汤首载于汉・张仲景《伤寒论》。原文236条载:阳明病，发热，汗出者，此为热越，不能发黄也。但头汗出，身无汗，剂颈而还，小便不利，渴引水浆者，此为瘀热在里，身必发黄，茵陈蒿汤主之；原文260条载:伤寒七八日，身黄如橘子色，小便不利，腹微满者，茵陈蒿汤主之。自仲景之后，历代医家在茵陈蒿汤的基础上又有众多化裁。
2 茵陈蒿汤的现代研究
2.1 化学成分［1］ 茵陈蒿汤的化学成分主要包括:(1)黄酮类:如茵陈黄酮，异茵陈黄酮，栀子素等。(2)有机酸:如茵陈香豆素A,B，脱氧茵陈香豆素等。(3)蒽醌类:如大黄酚，大黄素、大黄素甲醚、芦荟大黄素等。（4)萜苷类:如去羟栀子苷，栀子苷等。（5)鞣质类:如儿茶素葡萄糖苷等。
2.2 药理作用
2.2.1 促进胆红素代谢 茵陈蒿汤和熊脱氧胆酸合用，可使异硫氰酸a-萘酯胆汁瘀积大鼠的胆汁流量恢复至接近正常［6］。用茵栀黄及茵陈预先处理野生型(WT)和人源化组成型雄烷受体(hCAR)转基因小鼠可以加速对外源性胆红素的清除，诱导细胞色素P-4502B10 (CYP2B10)及胆汁代谢途径其它组分(UGTIA1MRP2,SLC21A6、GSTA1、GSTA2) rnRNA的表达，而CAR基因除小鼠则无此效应，茵陈的活性成分6,7一二甲基香豆素可以激活从WT及人源化CAR转基因小鼠分离的原代培养肝细胞的CAR，促进CAR从胞浆到胞核的转移，且6,7一二甲基香豆素在体内同样也能加速胆红素的清除，表明CAR介导了茵栀黄对胆红素的清除作用，而6,7一二甲基香豆素则是一种特异性的CAR激活剂。另一研究显示，注射都�子素(茵陈蒿汤主要成分栀子甙经肠菌代谢后的产物)能显著增加胆流、结合胆红素和还原型谷胱甘肽的分泌，并能显著增加毛细胆管膜小泡对雌二醇17-日-D―葡糖昔酸、白三烯C4、牛磺石胆酸和甲氨蝶呤等的摄取，多药耐药相关蛋白2(MRP2)基因的小鼠没有上述变化，免疫电镜观察发现，毛细胆管膜和微绒毛上的MRP2密度显著增加，认为都�子素主要通过刺激胞吐作用和MRP2在毛细胆管上的附着从而增加肝细胞胆盐非依赖性胆汁分泌能力。茵陈蒿汤其它成分和其他核受体是否也参与了胆红素的清除作用目前尚不清楚。
2.2.2 抗肝损伤 茵陈蒿的主要成分6,7一二甲氧基香豆素可显著降低四氯化碳(CCl4)急性肝损伤大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的活性及组织中胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)的含量。大辙信宏等研究表明茵陈蒿汤可提高抗Fas抗体Jo2诱导的急性肝炎样肝损害模型小鼠的生存率，抑制肝细胞凋亡、肝组织病理改变及血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)和ALT的上升，但茵陈蒿汤组成生药的水提取物单独灌胃后，只有山栀子具有同样的抑制作用，山栀子的主要成分栀子贰及都桷子素灌胃后，也都具有显著的抑制作用，但事先给予氯霉素处理的小鼠再给予茵陈蒿汤及栀子甙后抑制作用消失，但并不影响都桶子素的作用，即使在Jo2给予前30min一次性腹腔注射都桶子素，也能显著延长小鼠的存活时间，栀子甙则无明显作用，表明茵陈蒿汤中抑制肝损害的主要活性成分是都桶子素12在给 小 鼠 静脉注射刀豆素A( ConA)的前一周口服茵陈蒿汤，可以显著降低注射ConA后血清ALT,AST,LD H的活性，预处理的小鼠未出现伴有炎细胞浸润的亚大块性坏死，血清白介素12(IL-12),γ-干扰素(IFN-γ)，白介素2(IL-2)水平与对照组相比显著降低，而白介素10(IL-10)水平显著升高，体外实验结果相似，推测茵陈蒿汤抑制Con A肝炎的主要作用是茵陈蒿汤浓度依赖地“IFN-γ的抑制作用”，对于IFN-γ过度表达的病理变化，茵陈蒿汤可能有效。临床研究表明，18例术后胆管闭锁患者服用茵陈蒿汤后，都有良好的耐受性，无副作用，用茵陈蒿汤加味治疗肝动脉插管化疗所致肝损害，疗效显著优于肝泰乐十联苯双酯。
3 结语
综上所述，近二千年来，茵陈蒿汤广泛用于治疗各种黄疸性疾病，其主要药理作用为促进胆红素代谢、抗肝损伤、抑制肝细胞凋亡、抑制HSC活化和胶原合成等等，体现了中药复方多组分，作用的多环节、多途径优势。临床已经从治疗肝胆系统疾病扩展到其它领域，体现了祖国医学“异病同治”的重要思想。在目前尚无有效治疗黄疸药物的情况下，茵陈蒿汤可能还是一个研究热点。茵陈蒿汤对晚期肝硬化黄疸是否有用尚缺乏充分证据。
