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[摘要] 目的 探讨普贝生联合催产素在足月妊娠孕妇引产中的使用价值。方法 将有指征终止妊娠的200例足月妊娠孕妇随机分为两组：研究组采用普贝生阴道置入促宫颈成熟，24h后如未临产予催产素引产；对照组直接采用催产素引产。比较两组的引产效果。结果 研究组引产成功率（93%）高于对照组（45%），平均临产时间短于对照组，经比较差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组临产前因社会因素引产失败剖宫产率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 普贝生联合催产素用于足月妊娠孕妇引产，能提高引产成功率，缩短临产时间，对降低剖宫产率、提高产妇身心健康具有重要社会意义。
[关键词] 普贝生；足月妊娠；促宫颈成熟；催产素；引产
[中图分类号] R719.31 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）26-70-03
The Clinical Value of Propess Combined with Potocin in Induction of Full-term Pregnant Women
JIANG Jianfeng1 YANG Fang2 TANG Yunbing3
1.Department of Obstetrics and Gynecology，the Center Hospital of Shaoxing County，Shaoxing 312020，China；2.Department of Pharmacy，the Center Hospital of Shaoxing County，Shaoxing 312020，China；3.Department of Obstetrics and Gynecology，the Second Affilicated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou 325027，China
[Abstract] Objective To explore the clinical value of propess combined with pitocin in full-term pregnancy. Methods All 200 cases of full-term pregnant women were randomly divided into 2 groups，propess was used to promote cervical ripening in study group，if the pregnant women were not in labor after that，pitocin was used to induce labor，while the control group use pitocin only. Results The study group，s successful induction of labor rate was 93%，while the control group，s was 45%，the mean time in labor time in successful induction in the study group was shorter than than that in control group，and cesarean section rate of social factor，faliure of induction in the study group was less than that in control group and there were all have significant difference between them（P＜0.05）. Conclusion Using propess combine with pitocin in full-term pregnancy could improve the successful induction rate and reduce the time into labor，and it is useful to decrease the rate of cesarean section and improve the women’s health.
[Key words] Propes；Full-term pregnancy；Cervical ripening；Pitocin；Induction
既往在妊娠晚期引产时由于缺乏有效的促宫颈成熟药物，往往直接采用催产素引产，导致较高的引产失败率和剖宫产率，增加了产妇的痛苦和负担，其很大原因是由于引产时宫颈未成熟[1]。目前国外有较多的文献报道[2]应用普贝生（Propess，地诺前列酮PGE2栓）促宫颈成熟具有良好的效果，并有诱发临产作用，但部分病例应用普贝生后仍未临产，仍需要应用催产素引产。我们在足月妊娠计划分娩孕妇中应用普贝生联合催产素引产，取得了良好的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年1月～2009年12月在绍兴县中心医院、温州医学院第二附属医院妇产科共选择200例孕妇作为研究对象。纳入条件：足月妊娠计划分娩初产妇，终止妊娠指征均为延期妊娠未临产；单胎头先露，胎儿宫内情况良好，有阴道分娩条件，有临床引产指征，宫颈Bishop评分≤6分；胎膜完整，孕妇无产科高危因素、产科合并症及内科合并症，孕妇各项资料化验齐全无异常，无使用PGE2禁忌证（哮喘、青光眼、严重肝肾功能不全等）。孕妇入院时无应激试验（NST）均为反应型。按照随机原则将孕妇分成两组：研究组（普贝生组）100例及对照组（催产素组）100例，两组孕妇的年龄、孕次、孕周、宫颈Bishop评分、估计胎儿体重等比较无统计学差异，具有可比性，见表1。引产前患方获得知情同意并签字。
1.2 方法
1.2.1 一般步骤 两组产妇在操作前，再次行NST检查（至少30min），评分为反应型，行宫颈评分并登记。研究组孕妇按照说明书将普贝生（英国CTS公司生产，内含地诺前列酮10mg，国内由美华美公司代销）横置于阴道后穹隆，终止带阴道外留2～3cm。若阴道分泌物较少时，放置前用生理盐水湿润普贝生；放置后向孕妇交代注意事项。放药后注意监测胎心、宫缩及不良反应等母胎情况，必要时及时取出普贝生。放置后卧床30min后可下床活动。在临产、自然破膜或人工破膜前、放置24h后、胎儿宫内窘迫、子宫过度刺激等取出普贝生。24h后如未临产，予催产素引产。催产素引产方法：一般在白班进行，催产素使用在普贝生阴道取出后至少30min进行。催产素2.5U加入0.9%生理盐水500mL，8滴/min开始，每隔10～20min调整滴速，直至调出10min内有3次且每次持续40～60s的有效宫缩为止，期间注意患者的自觉反应。一般催产素连续引产2d，第3天如未成功予人工破膜引产+催产素引产。对照组直接采用催产素引产，引产步骤、方法同研究组。
1.2.2 评估标准 计划分娩成功标准：计划分娩第三天予人工破膜引产+催产素引产后如出现规律宫缩伴宫颈管展平及宫口开大为计划分娩成功，否则为计划分娩失败。
1.2.3 观察指标 分别用两种不同方案促宫颈成熟，规范、充分引产3d，观察两组的引产成功率（进入临产数）。观察引产成功病例平均临产时间，临产前剖宫产率、引产失败的对比。
1.3 统计学处理
应用SPSS13.0统计软件进行数据统计处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验或精确卡方检验。以P＜0.05认为有统计学意义。
2 结果
2.1 引产后效果比较
24h后研究组Bishop评分为（9.2±1.4）分，高于对照组的（5.9±1.2）分，两者差异有统计学意义（P＜0.05）。经过规范引产后，研究组有93例进入临产，高于对照组的45例，两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。对比两组进入临产孕妇的平均临产时间，研究组平均临产时间（30.1±16.2）h短于对照组（46.7±22.4）h，差异有统计学意义（P＜0.05）。临产前剖宫产数研究组（包括引产失败、社会因素等）有7例，显著低于对照组的55例，经比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
2.2 两组临产前剖宫产原因比较
对两组临产前剖宫产原因进行比较，剖宫产原因为：社会因素、胎窘、引产失败。经比较，研究组因社会因素、引产失败行剖宫产的比率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组间因为胎窘指征行剖宫产的例数差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。
2.3 不良反应
研究组有4例出现子宫过度刺激，终止带轻轻向外带出或取出药物后好转；3例出现腹泻，3例出现发热，2例出现恶心和呕吐，均为暂时的，经对症处理或短暂观察后好转。
3 讨论
既往临床上处理引产时往往直接使用催产素引产，忽视了宫颈的成熟度，导致较高的引产失败率及剖宫产率。普贝生是1995年经美国FDA批准用于妊娠晚期促宫颈成熟的前列腺素E2（PGE2）阴道栓剂，是目前欧美国家促宫颈成熟药物的首选制剂，并证实安全有效[3]。应用普贝生不仅能促宫颈成熟，同时有诱发临产的作用，但我们临床观察到部分病例使用普贝生24h后仍未临产，仍需加用催产素才能进入临产。
研究组在用药后24h宫颈Bishop评分均高于对照组，并有统计学差异，显示出普贝生促宫颈成熟的良好效果，和相关文献报道一致[4]。普贝生通过使宫颈释放胶原溶解酶并降解胶原纤维、增加子宫对催产素的敏感性、增加内源性前列腺素E2的释放，使宫颈平滑肌松弛来达到促宫颈成熟的效果[5]。而由于子宫的催产素受体主要在宫体，催产素主要通过宫体收缩间接促进宫颈成熟，故临床效果较差。
经过规范引产后，研究组引产成功率（93%）高于对照组（45%），并有统计学差异，同时研究组平均临产时间（30.1±16.2）h，短于对照组（46.7±22.4）h，有统计学差异，说明应用普贝生联合催产素引产能提高引产成功率，同时缩短临产时间，和既往文献报道一致[6]。同时我们观察到研究组在临产前剖宫产率（7%）明显低于对照组（55%），有统计学差异。进一步对两组临产前剖宫产指征进行分析发现，在剖宫产指征中研究组因社会因素、引产失败而手术的比率明显低于对照组，差异有统计学意义。这可能是由于研究组应用普贝生后，宫颈成熟度有明显改善，较快地进入临产，提高了孕妇对阴道分娩的信心，从而减少了因社会因素等原因的剖宫产。而对照组引产后宫颈成熟度变化不大、引产效果较差，引产成功率较低，增加了引产失败率，同时增加患者焦虑的情绪，容易使患者在相对较长的引产过程中以社会因素剖宫产终止妊娠。有报道近年来社会因素剖宫产已成为剖宫产指征的首位因素[7]。因此联合使用普贝生、催产素在宫颈未成熟孕妇中引产，对提高引产成功率及降低社会因素剖宫产率具有较大的临床意义。
我们观察到研究组联合使用普贝生、催产素后仍有4例引产失败，这4例产妇在普贝生作用24h后取出时宫颈Bishop评分均较低，为（6.6±0.8）分，因此对于使用普贝生1枚促宫颈成熟后效果不佳是否考虑使用第2枚值得我们探讨。同时我们观察到研究组使用普贝生后对产程有一定的影响，特别是第一产程较快，因此应用普贝生后应注意患者的反应，并提前做好接生等准备。使用普贝生后对各产程的影响及新生儿的影响，值得我们进一步总结分析。
普贝生系控释系统，药物以恒定的速度释放，同时带有可复性装置，保证了操作上的安全性。宫缩过度刺激是普贝生的主要副作用。研究组在普贝生应用过程中有4例孕妇发生子宫过度刺激，发生率为4%，和文献报道相符[8]。我们将终止带向外带出或取出药物后好转，这4例孕妇最终从阴道分娩正常的新生儿。其他副作用如腹泻、发热、恶心和呕吐发生率少，并在短暂观察或对症处理后好转。在2组内均有2例出现胎窘，二者并无明显统计学差异，说明普贝生在引产期间并不增加胎窘的发生率，具有较高的安全性。
综上所述，我们认为在足月妊娠引产中联合使用普贝生、催产素副作用少并能提高引产成功率，缩短临产时间，能减少因引产失败、社会因素剖宫产率，这对降低产科剖宫产率、提高阴道顺产率、增进产妇身心健康具有重要社会意义，值得临床推广[9]。
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（收稿日期：2011-06-14）
