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【摘要】 目的 研究在室温下葡萄糖氯化钠钾注射液(简称GNK)分别与甲硝唑注射液、替硝唑葡萄糖注射液配伍后的稳定性。方法 采用RP-HPLC法分别测定配伍后甲硝唑和替硝唑的含量变化，同时考察配伍溶液的外观、pH值和不溶性微粒的变化。结果 在室温下配伍溶液8 h内均无气体或沉淀产生，pH值、不溶性微粒和含量均无明显变化。结论 GNK与甲硝唑注射液、替硝唑葡萄糖注射液配伍后8 h稳定，在8 h内可安全应用于临床。
【关键词】配伍稳定性；葡萄糖氯化钠钾注射液；甲硝唑；替硝唑
Compatible stabilities of glucose and sodium chloride potassium chloride injection mixing with metronidazole and tinidazole for injection
MA Ai-ling,CHEN Xiao-hui,WEI Jing-hai,et al.Department of Pharmaceutical Analysis,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China
【Abstract】 Objective To observe the stabilities of glucose and sodium chloride potassium injection(GNK)mixing with metronidazole and tinidazole at 25℃.Methods RP-HPLC was applied to determine the content changing of metronidazole and tinidazole in different time.The pH,quantity of non-soluble particulate and appearance of mixtures were also observed.ResultsIn room temperature the mixtures produced neither gas nor sediment.The pH,quantity of non-soluble particulate and content did not change within 8 hours.ConclusionThe mixtures of GNK mixing with metronidazole and tinidazole were stable in 8 hours.
【Key words】Compatible stabilities;GNK;Metronidazole；Tinidazole
GNK是临床上常用的注射液，用于补充体液，维持体内电解质平衡，并提供糖类，临床上多用于小儿补液。甲硝唑和替硝唑均为临床常用的硝基咪唑类抗厌氧菌药[1]。GNK能否与甲硝唑、替硝唑安全有效的配伍使用，目前尚未见到其配伍稳定性的研究。我们对GNK与甲硝唑、替硝唑配伍的稳定性进行了研究，旨在为临床合理用药提供理论依据。
1 仪器与试药
1．1 岛津LC-2010液相色谱仪(日本岛津公司)；GWJ-4型智能微粒测定仪(天津大学精密仪器厂)；OLIRON-818型酸度计(上海精密科学仪器有限公司)。
1．2 药品与试剂 GNK(200 ml含葡萄糖 8．0%、氯化钠0．18%、氯化钾0．15%，中国大冢制药有限公司)；甲硝唑注射液(250 ml：0．5 g，沈阳志鹰制药厂)，替硝唑葡萄糖注射液(100 ml：0．4 g，贵州科伦药业有限公司)；甲醇(s色谱纯)；水为二次蒸馏水；其他试剂均为分析纯，甲硝唑、替硝唑标准品均由中国大冢制药有限公司提供。
2 方法与结果
2．1 配伍溶液制备 模拟临床输液浓度，100 mlGNK分别与100 ml甲硝唑注射液、100 ml替硝唑葡萄糖注射液配伍，室温放置。
2．2 配伍溶液外观 取上述配伍溶液分别于0、1、2、4、6、8 h考察其颜色变化，有无气体或沉淀产生。观察结果显示配伍溶液澄清，在8 h内外观均无明显变化。
2．3 pH值测定 取适量配伍溶液分别于0、1、2、4、6、8 h测定其pH值，0 h的pH值分别为5．22、4．08，随着时间的变化pH值略有降低，8 h时pH值分别为5．20、4．05。结果显示两者在8 h内pH值均无明显变化。
2．4 不溶性微粒 按照2005年版《中国药典》[2]中方法，测定0 h GNK的不溶性微粒数，配伍后分别于0、1、2、4、6、8 h测定其微粒数。结果显示GNK和配伍溶液中不溶性微粒数均符合药典规定。
2．5 含量测定
2．5．1 色谱条件 甲硝唑：Kromasil C18柱(150 mm×4．6 mm，5 μm，大连中汇达公司)；流动相：甲醇-0．05%磷酸溶液(14∶86)；检测波长：277 nm；进样量：10 μl。替硝唑[3]：ZORBA×SB- C18柱(4．6 mm×250 mm，5 μm，Agilent)；流动相：甲醇-0．05 mol/L磷酸二氢钾溶液(30∶70)；检测波长：310 nm；进样量：20 μl。流速均为1．0 ml/min；室温。
2．5．2 供试品溶液制备 精密吸取甲硝唑注射液2 ml、替硝唑葡萄糖注射液1 ml，分别用GNK定量稀释制成40 μg/ml的甲硝唑、替硝唑溶液。
2．5．3 对照品溶液制备 分别称取甲硝唑、替硝唑对照品约10 mg，精密称定。用蒸馏水溶解制成每毫升含100 μg的溶液，作为储备液。分别精密吸取储备液4 ml，用蒸馏水稀释至10 ml的量瓶中，制成浓度为40 μg/ml的甲硝唑、替硝唑对照品溶液。
2．5．4 专属性试验 在上述色谱条件下，分别取甲硝唑、替硝唑对照品溶液和GNK适量，进样分析。甲硝唑、替硝唑峰与其相邻物质峰间分离度均>1．5，保留时间分别为5．30、5．55 min，结果显示专属性均良好。
2．5．5 线性关系考察 分别精密量取对照品储备液1、2、4、6、8、10 ml，用蒸馏水定容至10 ml的量瓶中，制成10、20、40、60、80、100 μg/ml的溶液，在上述色谱条件下进样测定。以进样浓度［X/(μg/ml)］为横坐标，以峰面积(Y)为纵坐标，绘制标准曲线，甲硝唑、替硝唑的回归方程分别为：Y=1．38×10�4 X-1．61×10�4(Y=0．999 4)；Y=4．03×10�4 X-9．37×103(r=0．999 9)。线性范围均为（10~100）μg/ml，甲硝唑、替硝唑在此范围内线性关系良好。
2．5．6 精密度试验 在上述色谱条件下，分别取甲硝唑、替硝唑对照品溶液，连续进样5次，记录峰面积，测得RSD分别为0．9%、1．0%。
2．5．7 重复性试验 依照“2．5．2”项下供试品溶液的制备方法，平行制备5份相同浓度的供试品溶液，进样分析，甲硝唑、替硝唑含量的RSD分别为1．3%和1．5%。
2．5．8 稳定性试验 在上述色谱条件下，分别于配伍后0、1、2、4、6、8 h精密吸取甲硝唑、替硝唑供试品溶液进样分析，记录峰面积。以0 h药物的含量为100%计，甲硝唑、替硝唑的含量变化范围分别为98．6%~104．9%、95．6%~100．0%，结果表明甲硝唑、替硝唑配伍溶液在8 h内含量无明显变化。
3 讨论
本试验采用高效液相色谱法测定甲硝唑的含量时，首先选用了甲醇-水(14∶86)为流动相，GNK注射液在甲硝唑峰位处有干扰，加入少许磷酸，甲硝唑峰位明显前移，而GNK中物质的峰位无明显变化，所以选用甲醇-0．05%磷酸溶液(14：86)为流动相，使方法具有良好的专属性。
通过对GNK与甲硝唑注射液、替硝唑葡萄糖注射液配伍后外观、pH值、不溶性微粒和含量的考察，证明配伍溶液8 h内的物理化学性质都没有明显变化，GNK和甲硝唑注射液、替硝唑葡萄糖注射液配伍后8 h稳定，可安全应用于临床。
参考文献
1 李端.抗阿米巴病药与抗滴虫病药.药理学.人民卫生出版社，2003：423-424.
2 中华人民共和国药典委员会.中国药典：二部.化学工业出版，2005：附录61.
3 中华人民共和国药典委员会.中国药典：二部.化学工业出版，2005：683.
