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【摘要】:目的:研究p38MAPK及其信号通路在鼻息肉发病中的作用机制,以便更加深入的阐明鼻息肉的发病机制,为临床治疗鼻息肉及寻找特异性治疗药物提供理论依据。方法:选取20例未采用糖皮质激素治疗的复发性鼻息肉组织标本、20例初发鼻息肉组织标本、20例正常鼻黏膜组织。实验分为三组:A组:复发性鼻息肉组;B组:初发性鼻息肉组;C组:正常下鼻甲黏膜组,每组各20例。处理因素:体内为布地奈德;体外为布地奈德、克拉霉素和p38MAPK特异性抑制剂SB203580。按1997海口标准进行临床分期分型。上述标本部分于-70℃冻存备用,(1)采用HE染色和免疫组化染色对鼻息肉和正常鼻黏膜组织中的p38MAPK蛋白进行观测并拍照,并用JD109或JD801图像分析系统进行图像分析,测定阳性细胞数密度和灰度值。(2)按常规Western-blot实验操作步骤。结果判定:凝胶图像分析系统对比p38MAPK与GAPDH灰度比值。实验分体内和体外两个阶段。以P 表1 P-P38在鼻息肉和正常组织的表达(P-P38/β-action比值,x±s)
组别 例数 x±s
鼻息肉组 200.767±0.077
正常组150.355±0.087
图1 P-P38及β-actin凝胶电泳图
(A:为药物干预前,P-P38表达为阳性;B:为药物治疗后,P-P38表达呈弱阳性。)
3讨论
鼻息肉是一种常见病,发病率及复发率均较高,目前治疗最有效的方法为鼻内镜手术加糖皮质激素治疗,但是治疗后仍有20%左右复发,是鼻科目前治疗的难点。鼻息肉的发病机制尚未完全明确。目前认为鼻息肉主要是由多种细胞因子参与的一种持续性炎症反应。细胞因子是由机体的免疫细胞和非免疫细胞所合成和分泌,具有较强的生物活性,广泛存在于鼻息肉的微环境中。p38MAPK信号通路是新近阐明的参与炎症机制的信号通路之一,可能在鼻息肉中起至关重要的介导TNF-α与COX-2的信号传导作用。
p38蛋白是新近发现的与炎症、应激反应密切相关的蛋白激酶,激活后的p38即由胞浆进入到细胞核,表现为其活性形式磷酸化p38(p-p38),它是细胞内主要的信号转导系统[2]。p38MAPK(Mitogen-activated proteinkinase,MAPK)信号传导通路是新近阐明的一条MAPK通路,p38MAPK被激活后,引起下游相应的信号启动并产生广泛的病理生理效应,通过“级联”程序调控细胞因子和应激引起的细胞反应来快速实现信号传递,造成炎症反应“级联放大”[3]。许多研究表明,p38信号传导通路在炎性反应性疾病的发生和发展中具有调控作用。研究发现,在哮喘、慢性阻塞性肺病、变应性鼻炎及慢性鼻-鼻窦炎中,p38MAPK的活化与各种细胞因子、炎性介质的释放有关[4]。Boehme等研究证实,p38MAPK通路能够被促炎因子TNF-�所激活,TNF-α可快速诱导嗜酸性粒细胞中的p38MAPK的磷酸化,并呈时间、剂量依赖关系。鼻息肉的黏膜病理生理学改变与哮喘、变应性鼻炎及慢性鼻-鼻窦炎同属于呼吸道黏膜炎症反应,且密切相关。据此推测,鼻息肉的发病机制中可能也存在经p38M
APK信号传导通路信号的干预和调控。目前相关文献中对p38MAPK信号传导通路在鼻息肉中的作用研究很少。有研究发现,p38MAPK在鼻息肉组织中的黏膜上皮、腺上皮和血管的周围出现异常表达,且核内有磷酸化p38MAPK的表达[2,3]。
本课题研究结果显示,p38MAPK在鼻息肉组织中高表达,而且在复发性鼻息肉组织中表达更显著。表明p38MAPK信号通路参与鼻息肉的发生发展
参考文献
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[2] 亢丽芳,夏立军.p38在慢性鼻-鼻窦炎和鼻息肉中的表达及意义[J].山东大学耳鼻喉眼学报,2008,22(6):517-519.
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