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[摘要] 目的 观察代谢综合征（MS）患者脉搏波传导速度（baPWV）、尿β2微球蛋白（β2-MG）及血清胱抑素C（CyS-C）的变化以及三者在评价早期肾功能损害方面的相关性。方法 共选择80例研究对象，其中MS患者和健康对照各40例，分别测定baPWV、尿β2-MG、血清CyS-C以及肾功能、血糖、血脂，体重指数（BMI）等指标，并估算肾小球率过滤（eGFR），观察两组间各指标有无差别，并分析baPWV与评价肾功能损害的各项指标间的相关性。结果 MS患者baPWV、尿β2-MG、血清CyS-C、血糖、血脂、尿酸、BMI值明显高于对照组（P＜0.05或P＜0.01），eGFR值明显低于对照组（P＜0.01），而血尿素氮、肌酐值无显著性差异；同时发现baPWV与尿β2-MG、血清CyS-C有显著相关性（P＜0.05或P＜0.01）。结论 代谢综合征患者动脉可发生弹性减退，僵硬度增加，baPWV与评价早期肾功能损害的指标尿β2-MG、血清CyS-C等具有显著相关性，提示动脉僵硬度增加可能导致早期的肾功能损害。
[关键词] 代谢综合征；脉搏波传导速度；尿β2微球蛋白；血清胱抑素C
[中图分类号] R589 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）22-34-02
The Correlation Analysis of baPWV、Urinary β2-MG and Serum Cys-C in Patients with Metabolic Syndrome
HUANG Hefei CHEN Aimin LIU Chunxia QIAN Anbin
Department of Cardiology，Xinchang People"s Hospital of Zhejiang Province，Xinchang 312500，China
[Abstract] Objective To observe the changes of brachial-ankle pulse wave velocity（baPWV），urinary β2-microglobulin（β2-MG），serum cystatin C（Cys-C） in patients with metabolic sydrome（MS），and correlation of them in evaluing the early renal damage. Methods A total of 80 objects was divided into MS group（40 cases） and health controls group（40 cases），the baPWV，urinary β2-MG，serum Cys-C and BUN，CREA，UA，blood glucose（GLU），cholesterol（CHOI），Body mass index （BMI），were measured，estimated glomerular filtration rate（eGFR）was calculated and compared between two groups. And analysed the correlation of baPWV with the other variou indexes of renal impairment. Results The value of baPWV，urinaryβ2-MG，serum Cys-C，GLU，CHOI，UA，BMI in MS group were higher then the controls group（P＜0.05 or P＜0.01）， eGFR was lower then the controls group（P＜0.01），while there were no differences between two groups in BUN and CREA. baPWV was positively correlation with urinaryβ2-MG and serum Cys-C（P＜0.05 or P＜0.01）. Conclusion MS is associated with artery elasticity decline，stiffness increasted，and the baPWV is positively correlation with urinaryβ2-MG and serum Cys-C. These prompt that artery stiffness increasted may induce the early renal damage.
[Key words] Metabolic syndrome；Brachial-ankle pulse wave velocity；Urinary β2-microglobulin；Serum cystatin C
代谢综合征是（MS）心血管病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态，其中心环节是肥胖和胰岛素抵抗，主要组成部分为肥胖症尤其是中心性肥胖、2型糖尿病或糖调节受损、血脂异常以及高血压，目前基本病因和机制仍未完全阐明。其中每一种因素都可导致血管内皮功能障碍，促进和加速动脉硬化，导致早期重要靶器官如肾脏、大血管等的损害，如何早期发现和评价早期损害对指导治疗具有重要作用，本文通过观察MS患者脉搏波传导速度（baPWV）、尿β2微球蛋白（β2-MG）及血清胱抑素C（Cys-C）等变化及相关性，为早期发现重要靶器官损害提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年6月～2011年2月在我院门诊和住院的MS患者共40例，其中男24例，女16例；年龄34～62岁，平均（46.5±9.3）岁；均符合2007年《中国成人血脂异常防治指南》中MS的诊断标准：①腹部肥胖：腰围男性＞90cm，女性＞85cm；②血甘油三酯≥1.7mmol/L；③血高密度脂蛋白＜1.04mmol/L；④血压≥130/80mmHg；⑤空腹血糖≥6.1mmol/L或糖负荷后2h血糖≥7.8mmol/L或有糖尿病史。具有以上三项或三项以上者可诊断为MS。以健康体检者40例作为对照，其中男30例，女10例；年龄30～60岁，平均（43.2±10.8）岁。入选者排除糖尿病酮症酸中毒、急性心肌梗死、心力衰竭、严重感染、脑卒中、慢性肾功能不全等患者。
1.2 研究方法
1.2.1 各指标的常规测量 所有受试者常规测量身高、体重、腹围、血压，计算体重指数（BMI）及脉压（PP），行血肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）、血糖（GLU）、血胆固醇（CHOI）及尿酸（UA）等检查，并采用Cockcroft-Gautt方程估算肾小球滤过率：eGFR（mL/min）=[（140-年龄 岁）×（体重kg）×（0.85女性）]/[72×血肌酐（mg/dL）]。
1.2.2 baPWV检测 由日本欧姆龙公司生产多功能血管病变诊断仪（OMRON COLIN VP-1000）分别在室温25.0℃对以上人员行肱-踝动脉段的PWV测量（baPWV），参考值为小于14m/s。
1.2.3 血清 Cys-C和尿β2-MG测定 所有患者均禁食8h后于清晨抽取肘静脉血4mL，3000r/min离心10min，分离血浆－70℃冰箱保存待测。血清 Cys-C测量采用胶乳增强免疫比浊法（试剂盒由浙江新昌康特生物科技有限公司提供），参考值为（0.55～1.55）mg/L。Cys-C、CREA、BUN、 GLU、CHOI、UA均在HITACHI 7080型全自动生化仪上进行检测。尿β2-MG采用速率散射免疫比浊法，参考值为（0～2.0）mg/L。
1.2.4 相关性 分析MS组患者的baPWV值与Cys-C和β2-MG、CREA、UA、BUN、 eGFR等值的相关性。
1.3 统计学处理
用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，两组间比较用t（t’）检验，使用线性相关分析对baPWV与尿β2-MG、血清Cys-C、UA、eGFR以及BUN、CERA相关性进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著性统计学意义。
2 结果
2.1 MS组与对照组各指标的比较
MS组baPWV、尿β2-MG、血清Cys-C、GLU、CHOI、UA、BMI、PP值明显高于对照组（P＜0.05或P＜0.01），eGFR明显低于对照组（P＜0.01），而BUN、CREA值两组比较无显著性差异。见表1。
2.2 相关性分析
MS组baPWV值与尿β2-MG、血清Cys-C、UA、eGFR值有显著相关性（P＜0.05或P＜0.01），而与BUN、CREA无相关性，见表2。
3 讨论
代谢综合征的主要后果为心血管损害，目前主要发病机制尚不明确，胰岛素抵抗、高胰岛素血症、超重和内脏型肥胖是代谢综合征发病的重要环节。MS患者早期就可以出现动脉弹性、顺应性减退，动脉僵硬度增加，成为心血管疾病的重要危险因素之一。胰岛素抵抗时高浓度的胰岛素长时间作用于内皮细胞使内皮细胞源性的NO生成减少，依前列醇合成障碍， 舒血管物质减少，内皮素、血管紧张素Ⅱ等缩血管物质增多，导致血管舒缩功能障碍[1]，高血压状态下由于血管痉挛收缩引起内皮细胞缺血缺氧， 引起内皮结构和功能的损伤，进一步影响血管活性物质的合成和分泌，加重内皮依赖性舒张反应的减退；同时，高血压患者超氧化物歧化酶水平显著下降， 超氧阴离子和自由基增加，氧化反应增强及抗氧化能力降低， 从而使一氧化氮失活，加重内皮依赖性血管舒张功能减退[2]，另外，高脂血症、腹型肥胖等均可由于脂质代谢异常、炎症等原因损伤血管内皮，进一步加重了血管内膜损伤，导致动脉壁结构和功能异常，顺应性减退。早期发现和干预亚临床期血管病变的进展才是延缓和控制心脑血管事件的根本措施，近年来提出把baPWV作为判定是否具有心血管风险的指标之一[3]。而且baPWV能发现早期动脉硬化，并与心血管危险因素紧密相关[4]。本研究中MS的baPWV值明显高于健康对照组，提示血管顺应性减退，发生心血管疾病的危险性较高，需早期积极干预。
同时，MS由于高血压、糖尿病和胰岛素抵抗，导致肾动脉硬化、肾小球内膜受损，出现早期的肾功能损伤，倪银星[5]等发现代谢综合征早期肾脏损害较单纯高血压和糖尿病明显，提示多种因素共同作用更易导致肾功能损害，故早期发现和诊断肾功能损害，对改善患者预后至关重要，据研究，高血压早期肾损害是以尿微量蛋白为特征近曲小管的功能异常[6]，目前大多通过检测尿微量蛋白，如β2-MG来早期发现肾功能损害。血Cys-C是一种低分子量蛋白质，是胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，所有有核细胞都能稳定地产生Cys-C，无组织学特异性，它存在于所有的体液中，Cys-C可经肾小球自由滤出，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中Cys-C的惟一器官，血浆或血清中Cys-C浓度主要由肾小球滤过率（GFR）决定，因此Cys-C是一种理想反映GFR的内源性标志物。本研究中，MS组β2-MG和血清Cys-C均明显升高，eGFR明显降低，而血肌酐，尿素氮无明显变化，提示二者和肾小球率过滤一样，均可评价早期肾功能损害。
MS患者由于血管顺应性减退，动脉硬化等导致脉压增大，脉压或收缩期高血压与尿微量蛋白阳性率有较强的相关性，脉压或收缩压增加引起血流剪切力的改变可导致并加重肾血管壁内皮细胞损伤[6]，而尿微量蛋白阳性者更易出现颈动脉硬化及斑块形成[7]，提示动脉硬化与肾功能损害密切相关。同时动脉硬化进一步导致血压升高，加重了肾小球内高压、高灌注、高滤过，肾脏血流自身调节紊乱，使血管收缩，肾小球基底膜损害，导致早期肾功能损伤。本研究中，评价早期动脉硬化的指标baPWV与尿β2-MG，血清Cys-C及eGFR水平明显相关，提示通过测定baPWV可以早期了解肾功能损害，而baPWV是一种无创检查，便于患者接受，故可广泛应用于临床作为发现代谢综合征患者早期血管及肾功能损害的重要方法。
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（收稿日期：2011-04-25）
