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[摘要] 妇科恶性肿瘤危害性大，对患者生理及心理产生巨大的影响，在众多临床研究中发现，一些妇科炎症的相关因素与妇科癌变的发病因素有共通性，因而研究和探讨炎症与妇科恶性肿瘤的内在相关性具有重要的临床意义。本文总结了妇科三大主要恶性肿瘤宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌与炎症机制的相关研究进展，为治疗和研制抗癌新药提供有利的临床依据。
[关键词] 妇科炎症；妇科恶性肿瘤；宫颈癌；子宫内膜癌；卵巢癌
[中图分类号] R737.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2011）22-15-02
Progress of the Relationship between Inflammation and Gynecological M alignancies
HE Zhifang
Department of Obstetrics and Gynecology， TCM Hospital of Jinhua City， Zhejiang Province， Jinhua 321000， China
[Abstract] The gynecological m alignancies have great harms for women， which make big physical and mental effects on patients. Among the clinical studies we could find some relationship between inflammation and gynecological m alignancies. So it has an important significance for studying the intrinsic inflammation association. This paper summarized the progress of the relationship between inflammation and gynecological m alignancies including cervical cancer， endometrial cancer， ovarian cancer and inflammatory mechanisms， which for developing a favorable clinical basis and anticancer drugs.
[Key words] Gynecological inflammation； Gynecological m alignancies； Cervical cancer； Endometrial cancer； Ovarian cancer
妇科恶性肿瘤具有特殊性，它不仅威胁患者的生命，在恶性肿瘤的治疗过程中也对女性的性征及独特的生理机能产生较大影响，甚至可能影响到患者的家庭和正常生活，因而受到广泛重视。近年来随着生活水平的提升及医疗水平的进步，女性恶性肿瘤的发病率也呈上升趋势，宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌是临床较常见的三种恶性肿瘤，也是发病率较高的妇科癌症[1]。据Wong CH等[2]的相关报道，病理学鼻祖Virchow于1863年通过在肿瘤组织中发现的白细胞判断慢性炎症与肿瘤的发生具有紧密联系，自此对炎症与肿瘤相关性的研究随着理论与实践的结合发展起来。据统计在全世界范围内，每年有将近15%的肿瘤起因于炎症感染[3]，可见研究由炎症引起的肿瘤致病机制对于临床肿瘤的治疗与康复具有重要意义。本文总结了妇科三大主要恶性肿瘤宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌与炎症机制的相关研究进展，为治疗和研制抗癌新药提供有利的临床依据。
1 炎症与宫颈癌发病的相关性研究
宫颈癌的发病原因目前医学界尚无定论，临床研究发现早婚、早育、性生活紊乱和多产等是宫颈癌发病的危险因素。宫颈癌的发病于初期多无明显不良症状，后期也可能仅出现阴道异常出血，因而易被患者忽视，而耽误最佳治疗时机[4]。根据过往文献对宫颈内炎症发病及宫颈癌的相关研究，已经明确人类乳头瘤病毒（HPV）是诱发宫颈癌的主要因素[5]。
HPV属于嗜上皮性病毒的一种，极具特异性，如生长在女性的生殖器官中，则可能引发疣状物或肿瘤。HPV是一种DNA病毒，感染性强，于1999年经国际病毒分类委员会（ICTV）划入乳头瘤病毒科[6]。根据Verfaillie T等[7]的相关报道，经HPV感染的女性宫颈炎症患者发生浸润性宫颈癌和上皮内瘤样病变的风险提高了190%，可见宫颈炎症的主要诱发因子也是宫颈癌变的重要因素。宫颈炎症的发病可进一步致使宫颈管内膜和上皮组织出现溃疡感染[8]，内膜及上皮细胞受激化快速增殖分化，并产生自由基破坏DNA分子，引起DNA链的错误复制和转录，致细胞突变恶化为癌。
同时，宫颈炎症还能够对机体的免疫功能产生抑制作用，促进HPV侵入病变部位并增殖，引起辅助性T细胞由1型转变成2型，弱化1型T细胞介导的细胞免疫，HPV感染细胞和已癌变肿瘤细胞的生成抑制环境受到破坏，使病情加重[9]。此时2型T细胞所产生的细胞因子对T细胞的活化及分化又起到了抑制作用，减弱了免疫细胞的抗感染作用，在对宫颈癌患者临床研究中发现，IL-4、IL-10因子表达增加[10]，证实了这一病理过程。
临床研究表明，高危HPV的女性感染者中只有一部分患者发展成为宫颈癌，可分析HPV并非宫颈癌发病的单一因素，可能还存在其他类协同因素。而Paba的相关研究则提出了HPV感染的两个协同因素：单纯性疱疹病毒2型和沙眼衣原体。单纯性疱疹病毒2型易造成组织的溃疡性炎症感染，进而促进HPV侵入宫颈基底层，并抑制细胞的免疫反应；沙眼衣原体所引起的炎症感染可明显抑制细胞的免疫功能，为HPV的机体侵犯打通路径[11]。
2 炎症与子宫内膜癌发病的相关性研究
子宫内膜癌主要是子宫体内细胞发生癌变而致，至今其发病原因尚未明确，但各类研究已经总结出其主要的致病危险因素，包括糖尿病、高血压、月经失调、肥胖、多囊卵巢综合征等[12]。女性月经周期的变化被认为类似于一种慢性炎症的病变过程，其周期内会产生生长因子、细胞因子、COX-2等炎症因子，因而子宫内膜的扩张与收缩也可能因炎症细胞和炎症因子而诱发内膜组织癌变。因此子宫内膜的炎症病变与子宫内膜癌存在内在的关联性。
目前已经临床验证子宫内膜的炎症介质对子宫内膜癌的发病有重要影响，尤其是肥胖、高龄、糖尿病、多囊卵巢综合征等患者，研究表明其机体内IL-6、TNF-α增多，肥胖者体内C反应蛋白和巨噬细胞移动抑制因子增多，这些介质都是子宫内膜的炎症介质。Dandona P等[13]研究表明，在子宫内膜癌患者的临床细胞分析中，COX-2的表达增加，与炎症特性相似。COX-2的增多由NF-κB的活化而诱发，而对子宫内膜癌患者进行NF-κB因子的下调可以有效促使子宫内膜癌细胞的凋亡[14]。炎症促使NF-κB及COX-2的表达，而NF-κB及COX-2又是子宫内膜癌发病的高危因素，故炎症机制与子宫内膜癌发病具有内在相关性。
3 炎症与卵巢癌发病的相关性研究
卵巢癌虽然在临床发病率方面不及宫颈癌和子宫内膜癌，但其致死率却居于各类女性肿瘤病变中的首位[15]，危害极大。目前临床研究表明女性的过度排卵和各类激素水平的上升与卵巢癌的发病有密切相关，而排卵过程中，妇女卵泡壁经溶解及修复，涉及到上皮的凋亡，也可以被认为是一种修复与增生的炎症过程[16]。在整个排卵过程中，卵巢上皮细胞的复制和DNA转录速度明显加快，致使各类细胞因子在氧化应激刺激下，提高了突变的可能性，进而因突变而转化成癌细胞。
排卵期妇女体内雌激素旺盛，而雌激素对于T细胞的免疫活性具有明显的抑制作用，并增加炎症细胞自由基的产生，形成氧化应激的卵巢环境，该环境对于刺激细胞的突变具有十分明显的作用。可见卵巢的炎症机制通过过度排卵产生雌激素而形成氧化应激环境，进而致细胞癌变，说明卵巢内炎症与卵巢癌的发病有较明确的内在关联性。当然，Cibere J等[17]的研究也表明卵巢癌具有其他高危因素，如子宫内膜异位症等。
4 结语
由于多种炎症因子和炎症细胞的参与和影响，致使机体产生病理性的生理反应，即形成炎症[18]。比如乳头瘤病毒的侵染易引发宫颈炎症，进而转化为宫颈癌。随着临床医学对于炎症机制研究的不断深入，已经从分子学角度总结出炎症诱发肿瘤的机制。一方面，炎症细胞通过释放炎症因子使各细胞广泛接收到增殖信号，使细胞快速增殖和分化，从而迅速加大细胞突变的风险性，转化成癌细胞[19]；另一方面，炎症细胞对活性氮簇及活性氧簇的生成具有较明显的刺激性，进而诱发细胞DNA的受损，逐渐转化或突变为癌细胞。众多对炎症及肿瘤发病机制的关联性的研究表明，尤其是炎症细胞、炎性因子、促DNA损伤物质、趋化因子等所形成的炎症环境引发肿瘤发病的几率最大，且易通过初期肿瘤逐渐发展和转移，最终形成癌变难以治愈。
总之，妇科炎症及妇科恶性肿瘤均具有较复杂的生理病变过程，其诱发因素较多，但在临床的诸多研究中发现较多的相同或相似因素，这也是研究炎症与妇科恶性肿瘤的相关性的重要依据。对比和总结此类研究成果对于解决因炎症机制所引发的癌变问题有积极的临床作用，也为新型药物的研制提供依据。
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（收稿日期：2011-05-18）
