再普乐与氯丙嗪对躁狂发作的辅助治疗_躁狂发作

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  [摘要]目的:探讨再普乐与氯丙嗪分别联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效与安全性。方法:将70例双相情感障碍躁狂发作患者随机分为A组32例和B组38例,使用碳酸锂治疗,A组合用再普乐,B组合用氯丙嗪,疗程6周。于治疗前和治疗1、2、4、6周末1Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)、大体评定量表(GAS)、治疗时出现的症状量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果:两组对双相情感障碍躁狂发作均有明显疗效(P<0.05),两组间疗效相似(P>0.05),不良反应差异有显著性(P<0.05)。结论:再普乐与氯丙嗪可作为躁狂发作的辅助药物,再普乐安全性高。
  [关键词]再普乐;氯丙嗪;碳酸锂;双相情感障碍;躁狂发作
  文章编号:1009-5519(2008)08-1130-02 中图分类号:R5 文献标识码:A
  
  双相情感障碍是以情感或心境改变为主要特征的一组精神障碍,通常伴有相应的认知、行为、心理生理学以及人际关系方面的改变或紊乱。对双相情感障碍的治疗,美国精神病学协会(APA)推荐使用锂剂或丙戊酸盐联合一种抗精神病药物治疗比较严重的双相情感障碍躁狂发作或混合发作。因典型抗精神病药物引起的不良反应比较大,国立临床实践研究所(NICE)曾推荐选用再普乐联合丙戊酸半钠治疗双相情感障碍伴发急性躁狂症。并且有报道再普乐不诱发抑郁症状。实际上还可以改善双相情感障碍患者的抑郁症状。本研究使用碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作患者。合并再普乐或氯丙嗪作为辅助治疗,现将此项研究报道如下。
  
  1 对象和方法
  
  1.1 研究对象:为鞍山市精神康复医院2005年12月~2007年6月期间的住院患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)中双相情感障碍躁狂发作的诊断标准;Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评分≥16分。排除严重躯体疾病、脑器质性疾病及精神活性物质滥用者。将70例患者随机分为A组和B组,A组32例,男18例,女14例;年龄17~54岁,平均(31.24±11.89)岁;病程7~42天,平均(22.78±11.29)天。B组38例,男22例,女16例;年龄19~55岁,平均(33.47±12.78)岁;病程9~45天,平均(25.97±12.77)天,两组性别、年龄、病程差异均无显著性(P>0.05)。
  
  1.2 治疗方法:两组均使用碳酸锂(湖南省湘中制药有限公司生产,剂量为250mg)治疗,初始剂量500mg/d,1周内血锂浓度达到0.8~1.2mmol/L。A组合用再普乐(美国礼来制药公司生产,剂量为10mg),初始剂量10mg/d,1周内增至治疗剂量10~20mg/d,平均(12.67±2.54)mg/d。B组合用氯丙嗪(东北制药总厂生产,剂量为50mg),初始剂量100mg/d,1周内增至治疗剂量200~400mg/d,平均(267.68±50.27)mg/d。1周后尽可能保持剂量不变。两组中兴奋躁动失眠者,可使用氯硝西泮口服,时间不超过1周,疗程均为6周。
  
  1.3 疗效及安全性评定标准:分别于治疗前和治疗后1、2、4、6周采用BRMS、GAS评定疗效,采用TESS评定不良反应。以治疗6周末BRMS减分率评定临床疗效,减分率≥75%为痊愈,50%~74%为显著进步,25%~49%为进步,<25%为无效。
  
  1.4 统计方法:采用SPSSl3.0统计软件对两组数据进行t检验和x2检验。
  
  2 结果
  
  2.1 临床疗效比较:经6周治疗后,A组痊愈20例(62.50%),显著进步8例(25%),进步3例(9.38%),无效1例(3.12%);起效时间7~14天,平均(8.46±2.78)天。B组痊愈22例(57.89%),显著进步10例(26.32%),进步4例(10.53%),无效2例(5.26%);起效时间8~14天,平均(9.02±2.66)天。两组疗效及起效时间差异无显著性(P>0.05)。
  
  2.2 量表评分比较:治疗后两组BRMS评分明显低于治疗前(P<0.05),GAS评分明显高于治疗前(P<0.05),两组间同期比较。BRMS、GAS评分差异无显著性(P>0.05),见表1。
  
  2.3 TESS比较:A组锥体外系反应1例,睡眠障碍4例,体重增加4例,血糖升高5例,口干4例;B组锥体外系反应18例,睡眠障碍5例,体重增加6例,口干22例,心电图异常8例。B组锥体外系反应、口干、心电图异常明显高于A组(P<0.05)。
  
  2.4 诱发抑郁症状比较:治疗6周后,A组无抑郁症状出现,B组出现抑郁症状4例。两组差异有显著性(P<0.05)。
  
  3 讨论
  
  双相情感障碍是一种终生性疾病,患病率为5%,充分发展的躁狂患病率为1%,其治疗主要是采用心境稳定剂单用或合用抗精神病药物。碳酸锂是心境稳定剂的代表药物,有假说认为,在5-羟色胺(5-HT)低下基础上,去甲肾上腺素(NE)能和B受体一腺苷酸环化酶系统增强致躁狂,碳酸锂增加5-HT释放,抑制NE释放,抑制β受体激活的腺苷酸环化酶,故可治疗躁狂。但单用碳酸锂最短需要7~10天才起效,合用抗精神病药物可缩短起效时间,并增加疗效。也有假说认为,躁狂患者的多巴胺能升高,引起精神运动性激越,精神病和警惕性增加。典型抗精神病药物阻断D2、α1和H1受体,抑制精神运动性激越、精神病和警惕性,不典型抗精神病药除了阻断D2、α1和H1受体外,还能抗5-HT2a和α2受体,前者引起多巴胺释放,后者引起5-HT和NE释放,起到抗抑郁,至少不恶化抑郁的作用。本研究采用碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作,分别合用再普乐和氯丙嗪,以比较不典型抗精神病药和典型抗精神病药在治疗中的差别。结果显示,两组疗效相似,再普乐组不良反应明显少于氯丙嗪组,及无诱发抑郁症状,而氯丙嗪组在治疗结束时有4例出现抑郁症状,研究结果与目前流行的假说相符,也与国内的一些报道一致叫。再普乐合用碳酸锂治疗躁狂发作疗效佳,不良反应少,无诱发抑郁症状,并能预防抑郁发作。在研究中,我们发现虽然再普乐组不良反应少,但出现5例血糖升高,而氯丙嗪组无血糖升高病例。这提醒我们在治疗中要注意患者血糖情况。在治疗前要根据患者情况,选用不同治疗方案

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