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米非司酮对正常妇女的垂体促性腺系统、卵巢、子宫内膜功能均有影响。下面介绍几种其生物学作用及临床应用。 1 早期药物流产 米非司酮是一种新型抗孕酮药物,同时具有抗糖皮质激素活性,而无孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性,在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体,从而产生较强的抗孕酮作用,使妊娠绒毛组织及蜕膜变性,内源性的前列腺素释放,促使LH下降,黄体溶解,从而使依赖黄体发育胚胎坏死产生流产[1]。目前许多研究表明,米非司酮和前列腺素联合应用是终止早期妊娠的有效方法,但不能取代手术。使用方法:首次剂量50 mg,随后每隔12 h口服25 mg,总剂量为150 mg的米非司酮,第3天早上服用600 μg米索前列醇。目前我国采用米非司酮药物流产停经时间规定在49 d内,且随妊娠天数的减少成功率增高[2]。
2 早期人工流产
对于孕10~14周的妇女进行人工流产钳刮术有一定难度,采用米非司酮配伍米索前列醇术前口服,可使蜕膜绒毛退化和凋亡,子宫肌产生节律性收缩,使宫颈扩张,软化效果更好,而且能减少术中出血量及人流综合征的发生,并大大减少手术难度,缩短手术时间[3,4]。另外米非司酮与米索前列醇都有很好促宫颈成熟作用,故能保证顺利钳取胎盘及胎体。研究结果表明[5],钳刮术前应用米非司酮配伍米索前列醇是一种安全、有效、实用的方法,值得在临床推广使用。
3 异位妊娠
异位妊娠是一种常见的妇产科疾病。国外学者[6]提出将米非司酮 ( 600 mg,口服) 和氨甲喋呤 ( 50 mg/m2,肌肉注射)联合治疗异位妊娠可降低单一应用氨甲喋呤治疗异位妊娠的失败率。米非司酮因与孕激素有相似的结构,从而竞争孕激素受体,使患者体内激素水平下降,异位妊娠的胚胎组织得不到激素有效的支持故而“枯萎”。 氨甲喋呤作为抗代谢药,是叶酸拮抗剂、干扰DNA合成,滋养细胞对其敏感,应用于异位妊娠胚胎可停止发育。两者配伍治疗异位妊娠,其协同作用,是经济、简便、易于接受的方法。调查结果 [7]也表明采用氨甲喋呤配伍米非司酮口服保守杀胚治疗,可取得很好效果。适用于确诊异位妊娠、无内出血现象、包块直径≤4 cm、无急慢性器质性疾病,自愿要求保守治疗者。方法:取米非司酮150 mg(6片)空腹顿服,服后2 h进食,1次/d,连续3 d,共450 mg。氨甲喋呤于米非司酮给药第3天行双臀深部同时注射,每侧25 mg加注射用水10 ml,只1次结束治疗。
4 子宫内膜增生过长
米非司酮(mifepristone,RU486)是一种合成甾体类药物,它具有在受体水平抗孕酮的作用。临床上广泛用来抗早孕。近年来,随着研究的深入,国内外用它来治疗一些对雌激素有依赖的妇科疾病,如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、月经过多等[8~10],取得了满意的效果。最近有作者报道在体外RU486可以抑制子宫内膜癌细胞生长[11]。
子宫内膜增生过长(endometrial hyperplasia, FH)是因为子宫内膜长期受雌激素刺激而缺乏孕激素对抗引起的,最近的研究表明,RU486在多个方面影响子宫内膜增生。RU486对子宫内膜的作用具有双重性,在有孕酮的条件下,RU486是拮抗孕酮的。但在缺乏孕酮的条件下,RU486有微弱孕激素效应,可抑制雌激素促子宫内膜细胞分裂活性,导致内膜增生活动减弱,腺体发育不同步及间质致密化。RU486这种抗激素促子宫内膜增生效应的作用被称为非竞争抗雌激素作用[12]。RU486还通过拮抗孕酮作用调控子宫内膜的网络系统,从而影响内膜细胞生长。同时还作用于丘脑-垂体-卵巢轴,降低FSH和LH分泌,抑制卵泡发育和排卵,加速卵泡衰退,使内膜受异常性激素影响,最终影响子宫内膜的增生过程[12,13]。研究结果表明,RU486能抑制子宫内膜增生,改善月经症状,治疗效果满意[14]。
5 子宫肌瘤
近年来以药物治疗为主的各种疗法成为子宫肌瘤治疗研究的新热点。米非司酮作为一种有效的孕激素拮抗剂,同时也具有非竞争性抗雌激素作用而被用于子宫肌瘤的治疗[15]。研究发现米非司酮可以减少子宫肌瘤中的血管内皮生长因子(VEGF)的表达,减少微血管密度。从而可以推论米非司酮可以通过抑制VEGF表达从而减少子宫肌瘤血供,抑制子宫肌瘤生长,较少临床症状[16]。术前米非司酮25 mg/d口服给药,是一种预防和减少术中出血、减轻患者术前症状的有效用药方法,为临床医师改善子宫肌瘤患者经量过多、淋漓出血等症状进行术前准备提供了一条新途径。
6 子宫肌腺病
细胞凋亡指细胞在基因的严格调控下的自我消亡的过程,是一种全新的概念。米非司酮可诱导在体内的子宫内膜组织凋亡,从而减轻盆腔疼痛,减小子宫体积达到临床治疗效果[17]。另结果表明[18]米非司酮使子宫腺肌病患者子宫肌层异位内膜组织凋亡指数增加,成功地为子宫腺肌病发病机理和临床治疗提供了可靠的实验室依据,同时也为子宫腺肌病患者提供了一条新治疗途径。
参 考 文 献
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