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[摘要]目的 探讨老年女性乳腺癌患者对新辅助内分泌治疗的反应，并分析其与临床病理参数之间的关系。方法筛选我院2006 ~ 2010年的854例乳腺癌中不能或不愿接受化疗的42例绝经后、ER阳性的乳腺癌患者，给予来曲唑治疗6个月。结果 总有效率（CR+PR）为61.9%，完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）23例， 无变化（SD）10例，进展（PD）6例；ER（++～+++）患者的有效率为77.3%（17/22），ER（+）患者的有效率为45.0%，差异有显著性（χ2=4.627，P=0.031）；为期治疗6个月的有效率高于为期3个月治疗的疗效（有效率分别为66.7%和38.1%），有显著性差异（χ2=6.873，P=0.009）；未发现新辅助内分泌治疗的反应与其他临床病理参数之间存在关联。 结论 绝经后ER阳性的乳腺癌患者采用来曲唑进行新辅助内分泌治疗是安全有效的，其疗效与受体状态以及治疗时间有关。
[关键词] 乳腺癌；新辅助内分泌治疗；来曲唑
[中图分类号]R737.9[文献标识码]B [文章编号] 1673-9701（2011）25-157-02
The Effects of Neoadjuvant Endocrine Therapy in Older Women with Breast Cancer
HE Yuejun1LIU Zili1WANG Jian1TANG Jinhai2
1.General Surgery, the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221006,China;2.Breast Surgery,Jiangsu Cancer Hospital,Nanjing 210009,China
[Abstract] ObjectiveTo investigate the efficacy of neoadjuvant endocrine therapy in treating older women with breast cancer and the correlation to clinicopathologic factors. Methods Forty-two cases of postmenopausal breast cancer with ER positive were treated with letrozole for 6 months. Results The total effective rate（CR+PR）was 61.9%, complete remission achieved in 3 cases, partial remission in 23 cases,stable disease in 10 cases,progressive disease in 6 cases. Patients with ER（++～+++）showed a significantly higher effective rate than those with ER（+）（77.3% and 45.0% respectively, χ2=4.627，P=0.031); 6-month period of treatment showed a significantly higher effective rate than a period of 3 months of treatment（66.7% and 38.1%, χ2=6.873，P=0.009）.We found no relationships between the response of neoadjuvant endocrine therapy and other clinicopathological parameters. Conclusion Letrozole is safe and effective to postmenopausal breast cancer patients,its efficacy is related to receptor status and period of treatment.
[Key words]Breast cancer; Neoadjuvant endocrine therapy; Letrozole
乳腺癌的发生、发展与激素有着密不可分的关系，内分泌治疗已有百年的发展历史，在乳腺癌综合治疗中的地位日益凸显。新辅助内分泌治疗(Neoadjuvant endocrine therapy, NET)是近年兴起的一种治疗模式，对于那些不能耐受化疗反应的老年患者，不失为一种有力的治疗手段。
1资料与方法
1.1一般资料
从2006年1月~ 2010年8月我院收治的854例女性乳腺癌中选取42例，年龄60～79岁，中位年龄68岁，均已绝经且经粗针穿刺病理证实为浸润性导管癌。其中Ⅱb期9例，Ⅲa期20例，Ⅲb期13例。入组标准：①具有可评估的病灶；② ER阳性，符合内分泌治疗的标准；③局部晚期乳腺癌；④一般情况较差，伴有心肝肾等并发症且具有化疗相对、绝对禁忌证或拒绝化疗者；⑤服药时间6个月。
1.2治疗方法
诊断明确经患者及家属同意后，患者每天口服来曲唑2.5mg，3个月及6个月分别评估疗效和不良反应，均服用江苏恒瑞医药公司的芙瑞，规格2.5mg/片。
1.3疗效评估
参照WHO实体瘤疗效评价标准,分为完全缓解（CR）:可见的肿瘤病变完全消失；部分缓解（PR）:肿瘤病灶的最大直径及其最大的垂直横径的乘积缩小50%以上；稳定（SD）:肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%,或增大不超过25%；进展（PD）:肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新的病灶，以CR+PR为有效。
1.4统计学处理
采用SPSS16.0软件，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1疗效评估
所有入组病例均完成6个月的治疗，完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）23例， 无变化（SD）10例，进展（PD）6例，总有效率（CR+PR）为61.9%。本研究发现，ER高表达的患者其有效率（77.3%）要优于低表达患者（45.0%）（χ2=4.627，P=0.031），为期治疗6个月的疗效（66.7%）要优于治疗3个月的疗效（38.1%）（χ2=6.873，P=0.009）。见表1。
表1 疗效与临床病理资料的相关性
2.2副反应评估
治疗过程中未出现严重不良反应，且未因不良反应中断治疗。面部潮红11.9% (5/42)，乏力9.5% (4/42)，骨关节痛7.1% (3/42)，纳差4.8% (2/42)，皮疹2.4% (1/42)。
3讨论
随着人口老龄化进程的加速，老年女性乳腺癌患者的比例也日益增多，加之老年人就诊意识不强，在就诊时往往已出现局部晚期表现,且多伴有心、肝、肾、肺等脏器并发症，给麻醉和手术带来一定的危险。老年患者对化疗不易接受，耐受性差，有相当一部分老年乳腺癌患者不能耐受化学药物治疗的反应。NET是近几年提出的一种乳腺癌辅助治疗的新概念，主要适用于那些不能耐受化疗的激素受体阳性的老年患者，其目的是使那些对内分泌敏感的乳腺癌患者降期，为外科手术创造条件[1]。
乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，目前已经公认体内激素是刺激正常和恶性乳腺上皮细胞增生的主要因素。其中，雌激素与乳腺癌的关系最为密切。来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，通过与细胞色素P450酶亚单位的血色素竞争性地结合，有效抑制雄激素向雌激素转化，降低体内雌激素水平。
本研究发现，NET的疗效与ER表达水平存在显著性相关，ER（++～+++）的患者其疗效优于ER（+）的患者（χ2=4.627，P=0.031），推测ER高表达的患者其乳腺癌的发生、发展与激素有着更为密切的关系，这得到了马特等[2]的支持，虽然其并没有发现ER高、低表达两组疗效之间存在统计学差异。本研究未发现疗效与临床分期、组织学分级、PR状态、Her-2状态之间存在关联。关于NET的理想持续治疗时间目前尚无定论，笔者将持续治疗6个月时的反应与持续治疗3个月时的反应进行比较，发现经过6个月的治疗，其有效率由3个月时的38.1%增加为66.7%，差异有显著性。Paepke等[3]对33例患者进行为期4个月和8个月的来曲唑治疗，发现8个月的疗效要明显优于4个月的治疗（有效率分别为57%、90%，P=0.0393），这也得到了Renshaw等[4]的支持，但是Krainick-Strobel等[5]的研究发现入组的33例患者中约一半的病例经4个月的来曲唑治疗后可进行保乳手术，延长用药时间仅表现在缩小肿瘤大小，同时也滞后了手术时机，推荐用药时间定为4个月，NET维持治疗的最佳时间尚需进一步研究。副反应方面，以面部潮红发生率最高11.9%（5/42），其次为乏力9.5%（4/42），所有患者未出现严重不良反应，经对症处理后均可继续治疗。
综上，对ER阳性绝经后的老年乳腺癌患者,采用来曲唑进行NET是安全有效的，并且由于其毒副反应轻微、耐受性好，值得临床进一步推广应用，但NET的应用也存在着不足[6]，有关NET对患者总生存期、无瘤生存期以及在早期乳腺癌中的运用是否更具优越性，是否可与其他辅助治疗相结合及最佳疗程等问题尚需开展大样本的临床实验进一步深入研究。
[参考文献]
[1] Shannon C, Smith I. Is there still a role for neoadjuvant therapy in breast cancer?[J]. Crit Rev Oncol Hematol,2003,45（1）:77-90.
[2] 马特，李爽，张强，等.绝经后乳腺癌新辅助内分泌治疗近期疗效观察[J].中国肿瘤临床，2007,34（12）：706-708.
[3] Paepke S, Tulusan A, Kiesel L, et al. A multicenter study of pre-operative treatment with letrozole for optimal duration of treatment in postmenopausal women with ER and/or PgR positive breast cancer[J]. Proc ASCO, 2003,22:321.
[4] Renshaw L, Murray J, Young O, et al. Is there an optimal duration of neoadjuvant letrozole therapy?[J]. Brast Cancer Res Treatment, 2004,88（supple1）:405.
[5] Krainick-Strobel UE, Lichtenegger W, Wallwiener D,et al.Neoadjuvant letrozole in postmenopausal estrogen and/or progesterone receptor positive breast cancer:a phaseⅡb/Ⅲ trial to investigate optimal duration of preoperative endocrine therapy[J]. BMC Cancer,2008,26（8）:62.
[6] 王充顺，刘军，庞宏欣，等.乳腺癌内分泌治疗进展[J].现代肿瘤医学，2009,17（1）：174-178.
（收稿日期：2011-06-16）
