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[摘要] 目的 评价二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床疗效。 方法40例多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者使用二甲双胍联合达英-35治疗6个月，对患者治疗前后的临床症状及内分泌生化指标进行观察与分析。 结果治疗后患者激素中LH、LH/FSH、T、空腹血糖、空腹胰岛素、Homa-IR各指标比较有显著性差异；月经紊乱、痤疮、多毛等临床症状明显改善。 结论二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征，能有效控制高雄激素血症，明显改善临床症状，提高胰岛素敏感性。
[关键词]多囊卵巢综合征； 胰岛素抵抗； 高雄激素； 二甲双胍 ；达英-35
[中图分类号]R711.75 [文献标识码] B[文章编号]1673-9701（2011）27-68-02
Evaluation of Metformin Combined with Diane-35 in Treatment of Polycystic Ovary Syndrome
LI Xueyun LIANG Xiuwen HE Yanhong
Shunde Guizhou Hospital in Guangdong Province，Foshan 528300,China
[Abstract] ObjectiveTo explore the effect of metformin combined with Diane-35 treated polycystic ovary syndrome. MethodsSelected 40 cases patients with polycystic ovary syndrome and Insulin resistance in patients with metformin Diane-35 for 6 months clinical symptoms and biochemical indicators of endocrine of patients were observated and analyzed before and after treatment. Results Hormone treatment in patients with LH, LH/FSH, T, fasting glucose, fasting insulin, Homa IR index compared with the significant difference, Menstrual disorders, acne, hirsutism and other clinical symptoms improved significantly. ConclusionMetformin treatment of polycystic ovary syndrome, Diane-35, can effectively control hyperandrogenism, significant improvement in clinical symptoms, improve insulin sensitivity.
[Key words] Polycystic ovary syndrome；Insulin resistance；Hyperandrogenism；Metformin；Diane-35
多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育龄妇女常见的妇科内分泌疾病，发病率为5%～10%[1]。 PCOS是女性无排卵性不孕症最常见的内分泌原因，也是代谢综合征和2型糖尿病的主要危险因素，可增加心血管疾病的患病风险。研究证实[2-3]，PCOS患者都存在着不同程度的胰岛素抵抗（IR）和高雄激素血症，因此本文从控制与改善胰岛素抵抗和高雄激素血症入手，探讨二甲双胍联合达英-35（每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇35μg）治疗多囊卵巢综合征的疗效。
1资料与方法
1.1一般资料
2007年6月～2009年12月在我院就诊的PCOS同时合并胰岛素抵抗患者40例，年龄22～36岁，均为已婚原发不孕，不孕时间2～8年，其中痤疮29例，多毛18例，肥胖25例。所有患者均有不同程度的月经紊乱，其中继发性闭经5例，月经稀发31例，月经频发4例。所有患者血清泌乳素水平、甲状腺功能水平均正常，最近3个月内未用过激素类药物和对胰岛素有影响的药物，肝肾功能正常。
1.2诊断标准
（1）参照美国NIH推荐的PCOS的诊断标准，具备下列3项中2项即可成立[4] ：①稀发排卵或不排卵； ②临床或生化高雄激素表现； ③卵巢多囊性改变：超声显示一侧或双侧卵巢直径2～9mm的卵泡≥12个和（或）卵巢体积≥10mL 。除外先天性肾上腺皮质增生症 、库欣综合征 、分泌雄激素的肿瘤。（2）胰岛素抵抗（IR）：空腹血糖/空腹胰岛素≤4.5。（3）肥胖：体重指数（BMI）≥25 kg/m2;（4）多毛：F-G评分≥7分。
1.3 治疗方法
从月经第5天或黄体酮撤药性出血第5天开始服用达英-35（拜耳医药保健有限公司，批准文号：J20100003）,1片/d，共21d，停药月经开始来潮第5天开始下一个周期；二甲双胍（中美上海施贵宝制药公司，批准文号：H20023370）500mg，3次/d，三餐饭中服用，连续服用；两者共服6个周期。
1.4观察指标
观察所有患者用药前后的月经恢复情况、痤疮、多毛、体重指数的变化，于月经第11天开始阴道超声监测卵泡发育，监测至优势卵泡发育成熟。所有患者于月经周期第3天空腹抽取静脉血检测，若为闭经患者，抽血日期不限。治疗前后检测基础卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、睾酮（T）。空腹血糖水平、空腹胰岛素水平并计算 Homa-IR（稳态模型的胰岛素抵抗指数）。
1.5统计学处理
所有数据均由SPSS12.0统计软件处理。治疗前后各指标变化采用t检验。计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1治疗前后月经第15天超声监测子宫内膜厚度、卵巢体积、卵泡的变化
见表1。
2.2治疗前后血清性激素的比较
见表2。
表2 治疗前后血清性激素的变化（χ±s，n＝40）
类别 LH（IU/L）FSH（IU/L） LH/FSH T（μg/L）
治疗前 14.1±6.6 5.23±1.28 2.8±0.8 4.3±1.4
治疗后 6.7±3.5*** 5.64±1.36 1.6±0.6*** 2.0±0.7***
t值 19.624 0.964 28.8 43.184
P值 ＜0.01 0.332 ＜0.01 ＜0.01
注：治疗后雄激素较治疗前降低，具有统计学意义（***P＜0.01）
2.3治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素水平及Homa-IR的比较
见表3。
表3 治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素及Homa-IR的变化（χ±s，n＝40）
类别 空腹血糖（mmol/L） 空腹胰岛素（mlU/L） Homa-IR
治疗前 6.14±0.57 22.78±4.25 4.41±0.46
治疗后 4.78±0.42*** 11.72±3.67*** 2.79±0.38***
t值 73.792 77.588 147.4
P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01
注：空腹血糖、空腹胰岛素、Homa-IR治疗前后比较具有统计学意义（***P＜0.01）
2.4治疗前后临床症状的比较
见表4。二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征，明显改善月经紊乱、多毛、痤疮、肥胖等临床症状，并可提高胰岛素敏感性。
3讨论
PCOS是一种发病为多因性、临床表现成多态性的内分泌综合征，主要病理生理为雄激素、雌酮分泌过多、性腺激素比率失常及胰岛素分泌过多[5]。目前研究表明，PCOS是由于下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、肾上腺皮质功能异常综合因素的共同作用所致。下丘脑-垂体功能异常引起黄体生成激素(1uteinizing hormone，LH)分泌增多，LH作用于卵泡膜细胞产生过多的雄激素，引起高雄激素血症。胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症可增加PCOS患者的高雄激素血症，高胰岛素血症和高雄激素血症的恶性循环不仅导致月经紊乱、不孕、多毛、肥胖等生殖内分泌的临床表现，还可引起糖脂代谢异常。故治疗PCOS的主要目标为调整月经周期、改善临床症状、预防远期疾病，对有生育要求患者诱发排卵治疗，故降低雄激素和高胰岛素血症已成为治疗PCOS的关键。
达英-35中的炔雌醇可以升高性激素结合球蛋白（SHBG），降低游离睾酮水平；醋酸环丙孕酮抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成并在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用，通过下丘脑-垂体轴的反馈降低高雄激素生成，并增加对氯米芬的敏感性。是目前治疗PCOS高雄激素血症的首选短效口服避孕药。二甲双胍能增强周围组织对葡萄糖的摄入，抑制肝糖产生并在受体后水平增强胰岛素敏感性，减少餐后胰岛素分泌，还可直接抑制卵泡膜细胞产生雄激素，改善PCOS的高雄激素症状，改善胰岛素抵抗。
本研究结果表明，40例PCOS患者经二甲双胍联合达英-35治疗6个周期后，患者月经紊乱恢复正常，卵巢体积缩小，卵泡数目减少，有优势卵泡发育并提高了排卵率。11例多毛症状明显减轻，21例痤疮消失，血清LH、 LH/FSH ，T均比治疗前降低，在统计学上均有明显差异性，说明达英-35能有效地改善多毛、痤疮及内分泌紊乱，为新建立周期性卵泡发育及促排卵做好准备，为应用氯米芬促排卵创造了 条件。治疗后空腹血糖水平、空腹胰岛素水平及Homa-IR均明显下降，差异有显著性，17例肥胖患者体重指数下降。有研究显示，二甲双胍与达英-35的联合治疗比单独应用达英-35有更显著的治疗效果，二甲双胍不仅能降低LH和睾酮，而且能增强达英-35的治疗作用，又能弥补达英-35削弱胰岛素敏感性的不足[6，7]。故两者有协同的治疗作用，不仅纠正了内分泌紊乱，恢复月经周期及排卵，保护生育功能；而且有效地控制血糖、血脂等代谢紊乱，控制了体重，对子宫内膜有保护作用，从而降低了子宫内膜癌的患病风险，对预防远期疾病有积极的作用。故二甲双胍联合达英-35治疗PCOS具有更全面的效果，疗效确切、安全。
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（收稿日期：2011-07-13）
