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【摘要】 目的 掌握我院克林霉素在临床应用中的安全性与合理性。方法 采用回顾性方法，随机抽取我院2010年归档病历360份，对克林霉素的应用情况进行统计分析。结果 我院克林霉素在妇产科和外科手术中应用广泛，符合临床适应证要求。但存在联合用药不当、术后预防应用疗程偏长等现象。结论 临床医师应当严格掌握克林霉素的药理特点，遵循围手术期预防用药原则，确保临床用药的安全性和合理性。�
【关键词】 克林霉素;预防用药;联合用药
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作者单位：467000河南省平顶山市妇幼保健院
克林霉素是林可霉素7位上的羟基被氯取代后所得的半合成衍生物，通过作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌蛋白质合成而达到抑菌作用。体外抗菌活性为林可霉素的4～8倍，抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性球菌和厌氧菌有良好的抗菌活性。本品体内分布广泛，在骨组织、胆汁及尿液中可达高浓度［1］。不良反应较林可霉素轻，应用方便，剂型多样，临床应用日益广泛。但临床上与其有关的不合理应用、相关的不良反应报道也日渐增多，2009年，国家药品不良反应监测中心向全国通报了克林霉素注射剂严重不良反应情况，卫生部办公厅专门下发《关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知》，要求各级医疗机构加强对克林霉素注射剂临床使用的管理，认真贯彻落实《抗菌药物临床应用指导原则》和《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》要求，提高合理用药水平。本文针对我院2010年克林霉素的临床应用情况做一调查分析，旨在了解掌握克林霉素临床应用的安全性和合理性。�
1 资料与方法�
从医院病案室2010年归档病历中按月随机抽取30份，共计360份，均为妇科和外科手术病历。统计克林霉素在住院手术患者中的应用情况，包括应用分布、用法用量、联合用药、不良反应等。主要了解其在妇科和外科手术中的应用情况，分析其应用的安全性和合理性，为规范克林霉素的临床应用提供依据。�
2 结果�
2.1 克林霉素在住院患者中应用情况
克林霉素为国家基本药物，在我院抗感染药物排序中居前，在妇科和外科手术中应用广泛，联合用药和预防用药比例较高。360份病历中使用克林霉素的病历为110份，联合用药78份，预防用药占93份，平均用药时间4.1 d。�
2.2 克林霉素住院药房抗感染药物中的应用情况
2010年全年住院药房共计发出克林霉素12510支(0.3 g/支)，月均1042支；使用金额175140元，月均14595元；占医院抗菌药物总消耗金额的4.1%。�
3 讨论�
我院是以妇幼专科为特色，兼顾综合的发展中医院，妇科是医院的重要科室，外科的设置为综合大外科，以骨科为主。克林霉素在我院细菌耐药情况监测中，其耐药率相对较低，使用方便和对厌氧菌的良好抗菌活性，因此在我院临床被广泛应用，且多为妇科和外科术后预防应用，符合其抗菌谱特征。但存在着联合用药不当和用药疗程过长、用法用量不合理等现象。�
3.1 联合用药不合理
调查显示，110份使用克林霉素的病历中，联合用药的占78份，占比70%，主要以二联为主，在妇科，克林霉素联用头孢呋辛多见，头孢呋辛为第二代头孢菌素，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有杀菌作用，为繁殖期杀菌剂，而克林霉素为快速抑菌剂，能迅速阻滞细菌细胞的蛋白质合成，使细菌基本处于静息状态，从而拮抗头孢菌素的杀菌作用，虽然联用可以弥补克林霉素对革兰氏阴性菌作用的不足，但二者联用必须注意给药剂量和给药顺序，并要注意用药时间上的间隔。如果先用克林霉素就会影响头孢菌素的杀菌作用，还会导致耐药菌株的增加、二重感染、资源浪费等不良后果，这一点，往往被临床医师所忽视。合理的联用应该是，先调整二者的用药剂量，适当减少克林霉素的单次剂量，增加头孢呋辛的单次剂量，在间隔时间序贯给药：先滴注头孢呋辛，间隔后，再滴注克林霉素。头孢二代与克林霉素联用适用于多种混合菌所致的严重感染，预防感染应用属不合理。�
克林霉素在外科手术中的应用多为骨科术后预防应用，与克林霉素的作用特点相吻合，但个别病例中克林霉素与甲氧苄啶联用，甲氧苄啶为磺胺增效剂［1］，可用于对其呈现敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和某些肠杆菌属和腐生葡萄球菌等所致的急性单纯性尿路感染初发的病例，与磺胺类药物联用可使细菌的叶酸合成代谢遭到双重阻断，起协同作用，可使磺胺药的抗菌活性增强，并可使其抑菌作用转为杀菌作用，减少细菌耐药菌株的产生。据甲氧苄啶药品说明书，该药与某些抗生素合用时，也有增效作用。目前，笔者未见到二者联用能提高疗效的确切报道，况且，一般的骨科手术，没必要二联抗菌药物联用，卫生部(2010)38号文附件《常见手术预防用抗菌药物表》中，规定一般骨科手术预防用药选用头孢一代抗菌药物。因此，二者联用不合理。�
3.2 用法用量、用药疗程不合理
《抗菌药物临床应用指导原则》［2］将手术切口分为4类。据统计［2］，I类手术切口感染发生率为1%，一般无需应用抗菌药物；预防性应用抗菌药物主要适用于Ⅱ类切口和部分污染较轻的Ⅲ类切口，最佳给药时间应在术前20～30 min(麻醉诱导时)，以确保药物在整个手术期间保持有效的杀菌浓度，但由于克林霉素的神经肌肉阻滞作用，应避免术前应用，以免与麻醉药、肌松药的作用相协同而致肌肉松弛过度、呼吸和心跳骤停，一般建议克林霉素用于术后预防感染。�
克林霉素为时间依赖型抗菌药物，一日剂量应分次给予，方能维持有效的血药浓度［3］，大剂量、高浓度，不但达不到治疗目的，反而会导致不良反应、增加细菌耐药性。调查显示，个别病例中，预防用克林霉素：1.2 g，静脉滴注。在用药疗程上，93份预防性应用克林霉素的病历中，平均用药时间4.2 d，多数病例术后连续用药至出院停药。预防用药时间过长，不合理。�
3.3 克林霉素的不良反应不容忽视
目前，已报道的克林霉素的不良反应，涉及到心血管系统、皮肤、胃肠道系统、肌肉骨骼系统、肝脏、泌尿系统以及中枢神经系统等，其中，胃肠道反应多见，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重者可致伪膜性肠炎；静脉滴注过快，可发生严重的心血管系统不良反应，如低血压、心脏骤停［4］、急性肾功能衰竭［5］、血尿等，因此，本品不能静脉推注；长期应用可引起血栓性静脉炎。克林霉素主要在肝脏代谢，高剂量可致肝毒性。2009年，国家药品不良反应监测中心向全国通报了克林霉素注射剂严重不良反应情况，卫生部办公厅专门下发《关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知》，要求各级医疗机构加强对克林霉素注射剂临床使用的管理，认真贯彻落实《抗菌药物临床应用指导原则》和《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》要求，提高合理用药水平。因此，克林霉素不宜作为预防和治疗感染的首选药物，可用于对青霉素和头孢菌素药物过敏的或耐药者。�
总之，克林霉素良好的抗菌活性和较强的组织穿透能力、在体内分布广泛及不需皮试的特点，为临床医师所欢迎。但，日渐增多的不良反应报道，应引起广大临床工作者的重视，正确使用克林霉素是每一个临床医师和药师的责任，合理使用能延缓其耐药趋势，减少不良反应发生，让广大患者能最大限度的获得治疗效果和用药安全。�
参 考 文 献�
［1］ 国家药典委员会编.中华人民共和国药典临床用药须知(化学药和生物制品卷)［S］.2005年版. 北京：人民卫生出版社，2005:544�533.�
［2］ 卫生部，国家中医药管理局，总后勤部.抗菌药物临床应用指导原则.卫医发【2004】285号.�
［3］ 黄斌学，曾春生，莫锦伦，等.克林霉素临床合理应用分析.中国药物与临床，2007,7(1):44.�
［4］ 黄英华.克林霉素致心跳骤停2例.实用医学杂志，2007,23(17)：2711.�
［5］ 曾红兵，徐桂华，姚颖，等.克林霉素致急性肾功能衰竭(附5例报告).中国医师杂志，2007,9(10)：1421.
