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【摘要】 目的 探究乳腺癌血管内皮生长因子C（VEGF-C）、血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）的表达与淋巴结转移之间的关系。方法 取2006年10月至2010年4月我院接收治疗手术切除的乳腺浸润性导管癌标本54例为研究对象，另取10例乳腺纤维腺瘤标本作为对照，用免疫组化验查两组标本中VEGF-C、VEGFR-3的表达情况。结果 乳腺癌组VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率及表达程度均高于对照组；乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C、VEGFR-3表达率及表达程度均高于非淋巴结转移组，VEGF-C、VEGFR-3的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关关系；VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关关系。结论 乳腺癌组织中VEGF-C、VEGFR-3表达增多，VEGF-C、VEGFR-3表达能有效促进乳腺癌淋巴结的转移。
【关键词】 乳腺癌；淋巴结转移；血管内皮生长因子C；血管内皮生长因子受体3
作者单位：473000 河南省南阳市中心医院肿瘤一科
乳腺癌细胞的生长增殖依赖于淋巴结的转移，但是至于淋巴结转移的分子机理目前研究较少，特别是血管内皮生长因子C（VEGF-C）、血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）在淋巴结转移中的作用机制尚无研究报道。VEGF-C能特异性促进多种肿瘤淋巴管生成和多种肿瘤淋巴结的转移［1］，但是至于VEGFR-3在淋巴结转移中的作用和在淋巴结转移细胞中的表达情况仍不清楚。鉴于上述情况，我们以2006年10月至2010年4月我院接收治疗手术切除的乳腺浸润性导管癌标本54例为研究对象，另取10例乳腺纤维腺瘤标本作为对照，采用免疫组化探究乳腺癌VEGF-C、VEGFR-3的表达与淋巴结转移之间的关系。现回顾性报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取在2006年10月至2010年4月我院接收治疗手术切除的乳腺浸润性导管癌标本54例为研究对像，其中已发生腋淋巴结转移的有30例，未发生转移的有24例。所有患者均为女性，年龄19～55岁，平均（42.37±4.56）岁，经询问所有患者在入院之前均未接受过任何形式的化疗和放疗。按照国际病理学诊断分级标准，其中I级14例，II级19例，III级21例。另取10例乳腺纤维腺瘤手术标本作为对照。所有标本各方面进行比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 免疫组化方法 VEGF-C、VEGFR-3抗体均为多抗，购自abcam公司，制作石蜡包埋标本，按照试剂盒中所含的说明书进行操作。
1.3 诊断标准 细胞质显微镜下呈现棕黄色视为阳性，根据着色范围和强度进行处理，以阳性细胞所占视野中所有细胞的百分比作为着色范围。
1.4 统计学处理 所有数据均用SPSS13.0处理，计量资料用x±s表示，用成组配对t检验和卡方检验（χ2）对结果进行统计学比较，以α0.05为检验水准。
2 结果
2.1 VEGF-C的表达情况 免疫组化结果显示淡黄色或棕黄色颗粒，而细胞膜及核未染色，VEGF-C主要在乳腺癌细胞质中表达。乳腺癌组织标本中有40例出现VEGF-C阳性（74.07%），而对照组标本中仅有1例出现VEGF-C阳性（10.0%）；出现淋巴结转移的标本30例中有27例显示VEGF-C阳性（90.0%），而淋巴结未转移标本24例中仅出现13例VEGF-C阳性（54.17%）。
经卡方（χ2）检验，上述各组标本之间的差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。乳腺癌组织标本VEGF-C的表达率及表达情况明显较对照标本高，淋巴结转移标本VEGF-C表达率及表达情况明显较淋巴结未转移组高。为了排除妇女经期、肿块大小以及病理分级、内分泌状态的影响，我们分析了不同经期状态、肿块大小、病理分级、各种雌激素和孕激素水平与VEGF-C的关系，发现患者在这些因素之间的差异不具有统计学意义（均P＞0.05）。
2.2 VEGFR-3的表达情况 免疫组化结果显示VEGFR-3主要表达在乳腺癌癌巢周围间质细胞中，呈大片淡黄色或棕黄色，细胞质未见染色。乳腺癌组织标本中有34例出现VEGFR-3阳性（62.96%），而对照组标本中仅有1例出现VEGFR-3阳性（10.0%）；出现淋巴结转移的标本30例中有25例显示VEGFR-3阳性（83.3%），而淋巴结未转移标本24例中仅出现12例VEGFR-3阳性（50.0%）。经卡方（χ2）检验，上述各组标本之间的差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。乳腺癌组织标本VEGFR-3的表达率及表达情况明显较对照标本高，淋巴结转移标本VEGFR-3表达率及表达情况明显较淋巴结未转移组高。同样，我们分析了上述不同经期状态、肿块大小、病理分级、各种雌激素和孕激素水平与VEGFR-3表达的关系，发现患者在这些因素之间的差异不具有统计学意义（均P＞0.05）。
2.3 VEGF-C、VEGFR-3二者的表达关系 免疫组化结果中VEGF-C、VEGFR-3二者均为阳性的有30例，二者均为阴性的有12例，而VEGF-C阳性VEGFR-3阴性有1例，VEGF-C阴性VEGFR-3阳性有0例。经回归方程及相关性分析，VEGF-C与VEGFR-3之间呈正相关关系。
3 讨论
VEGF-C和VEGFR-3是血管内皮生长因子家族成员的重要组成［2］，二者在信号转导中的作用可能是VEGF-C作用于VEGFR-3，使乳腺癌细胞血管生成，从而促进淋巴结的转移。通过研究我们发现乳腺癌组VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率及表达程度均高于对照组；乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C、VEGFR-3表达率及表达程度均高于非淋巴结转移组，VEGF-C、VEGFR-3的表达与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关关系；VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关关系。
结果提示我们，乳腺癌淋巴结的转移可能是通过使VEGF-C表达增加，然后VEGF-C作用于相应的受体VEGFR-3，引发后续的信号转导通路，使乳腺癌淋巴结发生转移。提示我们VEGF-C和VEGFR-3可能成为新的抗乳腺癌治疗的药物作用靶点。阻断VEGF-C和VEGFR-3的结合，中断后续的信号转导通路，但是具体的机制还有待进一步研究。
参考文献
［1］ 周慧聪，张艳，李继昌.胃癌组织中环氧合酶-2、血管内皮生长因子C与微淋巴管密度检测.郑州大学学报（医学版），2006，41（6）：1131-1133.
［2］ 张红新，张岚，陈奎生，等.人食管鳞癌组织中血管内皮生长因子C及其受体3和淋巴管生成检测.郑州大学学报（医学版），2006，41（3）：401-403.
