甘精胰岛素 甘精胰岛素与那格列奈联用治疗高龄2型糖尿病临床观察

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  【摘要】 目的 通过甘精胰岛素联用那格列奈与预混人工合成人胰岛素(优泌林30R)治疗高龄2型糖尿病患者的比较,探讨前者的疗效及安全性。方法 将50例75岁以上的2型糖尿病患者随机分成甘精胰岛素与那格列奈组(G组)25例和优泌林30R组(N组)25例,根据血糖情况调整用药剂量,治疗12周后比较两组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(HbA1C)、低血糖发生率及体质量指数(BMI)。结果 G组在餐后2 h血糖和低血糖发生率方面均低于N组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 甘精胰岛素与那格列奈联用对于高龄2型糖尿病患者是一种安全、有效且方便的治疗方案,低血糖的发生率很小,尤其是对那些有较差的认知力、活动不方便、视力差或合并多种慢性病的高龄2型糖尿病患者尤为适用。
  【关键词】
  甘精胰岛素;那格列奈;老年;2型糖尿病随着我国老龄化人口增加,老年人在糖尿病中所占比例逐渐增加。在口服葡萄糖耐量试验中2 h高血糖在老年人中很常见。老龄患者发生的餐时高血糖可使致命性心血管疾病的危险增加一倍以上。而低血糖是老年糖尿病患者治疗中的严重并发症。国际IDF联盟提出糖尿病的治疗目标不能局限于控制血糖还要以提高患者生活质量作为重要指标。为了给老年糖尿病患者提供在血糖达标的同时低血糖发生率少、依从性好的治疗方案,本文通过甘精胰岛素联用那格列奈与预混人工合成人胰岛素(优泌林30R)治疗高龄2型糖尿病患者的比较,探讨前者的疗效及安全性。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 患者入选标准:符合1999年WHO 2型糖尿病的诊断标准,年龄60~80岁。入选患者为鞍山中心医院2008年9月至2009年10月的内分泌科门诊或住院患者,共入选50例,其中男23例,女27例,年龄(68.4±9.6)岁,无严重的糖尿病急慢性并发症、肝肾功能不全和心脑血管病。入选患者随分为甘精胰岛素组(G)和预混胰岛素组即优泌林30R(N),各25例。试验前空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、年龄、病程及BMI等临床资料差异吴统计学意义。
  1.2 方法 两组均停用原有的口服降糖药。G组:3餐前口服那格列耐加日1次皮下注射甘精胰岛素,甘精胰岛素起始剂量为0.2 U/(kg•d);N组: 2次/d皮下注射优泌林30R,起始剂量为0.4 U/(kg•d);两组根据空腹和餐后血糖调整胰岛素剂量2~3次/周。在12周时检测HbA1c、FBG和2 hPBG低血糖发生率和BMI。有典型低血糖症状或血糖0.05),见表1。
  3 讨论
  多项国际性大型临床试验均已证实胰岛素强化治疗在改善预后、降低并发症风险方面的益处。但大量胰岛素应用可引起患者体质量增加及低血糖症,而高胰岛素血症又促进了血管发生粥样硬化的可能性。又由于老年糖尿病病程往往较长,同时合并的疾病较多,容易对口服降糖药物加用存在禁忌,限制了足量口服降糖药物的使用。因而往往需要联合使用或改用胰岛素进行治疗。近年来研究发现胰岛素联合口服降糖药既可以通过不同的机制有效地控制血糖,又可以减少胰岛素的用量,减少因大量使用胰岛素带来的副反应[1]。
  本研究结果表明对于2型老年糖尿病治疗选择甘精胰岛素与那格列耐联合或预混胰岛素都能明显降低空腹和餐后血糖。甘精胰岛素是利用基因重组技术生产的一种新型人胰岛素类似物。注射皮下后在皮下的中性环境下形成微颗粒,再缓慢吸收,能够维持24 h的血糖,具有吸收平稳、无峰值的特性,可模拟正常人基础胰岛素的分泌吸收。预混胰岛素中的中效成分,皮下吸收有峰值,作用不到24 h,需要注射2次/d,与甘精胰岛素相比更容易发生低血糖事件[2]。那格列奈(nateglinide),为苯丙氨酸衍生物,是目前治疗2型糖尿病新的刺激胰岛素分泌刺激物。其最强的促胰岛素分泌作用发生在餐后早期,恢复第一时相的胰岛素分泌,口服后达峰时间1 h,半衰期1 h,可以模拟生理的胰岛素分泌模式,属于速效餐后血糖调节剂,在两餐之间不会刺激胰岛素的释放,可以避免或减少低血糖的发生,具有进食时服药、不进餐不服灵活、方便等特点,是一种起效快、作用时间短的促胰岛素分泌的餐时血糖调节剂[3]。正是基于甘精胰岛素和那格列耐的药理特点,联合使用二者,模拟人体内胰岛素分泌模式,因而能达到良好控制血糖的目的,且不容易引起低血糖,尤其是适合对于老年2型糖尿病患者。本研究显示在达到血糖控制更佳的前提下,甘精胰岛素联合那格列耐组低血糖事件发生率明显低于预混组。
  因此,甘精胰岛素联合那格列耐可以良好地控制高血糖,且具有低血糖发生率低,使用方便,治疗依从性好,患者的治疗满意度较高等诸多优点,是一种较好的老年2型糖尿病治疗方案,尤其是对那些有较差的认知力、活动不方便、视力差或合并多种慢性病的高龄2型糖尿病患者尤为适用。
  
  参 考 文 献
  [1] 吴晨光.诺和灵N治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效临床观察.江苏大学学报医学版,2004,14(3):216-217.
  [2] 姜文清,杨莉萍,马捷,等.长效基础胰岛素类似药物甘精胰岛素.中国新药杂志,2005,14(6):778-781.
  [3] 黄晓程,贤晓丽.新型降糖药那格列奈的药理作用和临床应用.中国新药与临床杂志,2005,24(2):148-150.

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