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【摘要】 目的 探讨银杏达莫注射液所致不良反应(ADR)的一般规律及特点,为临床合理用药提供资料。方法 通过上网检索,查阅国内中文医药期刊,对有关银杏达莫注射液的 ADR进行分类统计与分析。结果 银杏达莫注射液的 ADR病例报道相对较少。50岁以上为多发人群,用药后出现 ADR的时间长短不一,用药 2 h内出现 ADR 占75.68%。银杏达莫注射液不良反应以过敏反应最为常见,临床表现主要为皮疹、呼吸道过敏及严重的过敏性休克。结论 生脉注射液临床应用安全可靠,但需加强用药过程中的监护,发现不良反应需及时处理。
【关键词】
银杏达莫注射液;不良反应银杏达莫注射液(杏丁注射液)为我国第四代银杏叶提取物加入双嘧达莫的复合制剂,其主要有效成分为:银杏黄酮甙、银杏苦内酯、白果内酯、双嘧达莫。由于银杏达莫注射液具有清除自由基、保护血管内皮细胞、减少血栓形成、扩张血管、降低血管阻力、增加血流量,防止脑部、心脏缺血缺氧及脑水肿、心室纤维化,改善神经元的功能,促进脑细胞功能恢复等作用[1],所以其临床应用十分广泛。笔者对国内十余年银杏达莫注射液所致ADR的报道进行整理和分析,旨在探讨银杏达莫注射液所致ADR的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法
检索与(维普中国科技期刊全文数据库>,按关键词或篇名(银杏达莫注射液或杏丁注射液),检索1994~2009年的资料,收集到银杏达莫注射液的ADR资料21篇,涉及医药期刊18种(其中1例被同时报道3次),有效病例数共74例。对所检索的银杏达莫注射液不良反应进行分类、归纳、总结。
2 结果
2.1 年度文献及病例报道分布见表1。
2.2 性别及年龄分布 在74例ADR病例中,男3例(45.95%),女40例(54.05%);各年龄组病例数构成,30岁以上者5例(6.76%),40岁以上者9例(12.16%),50岁以上者27例(36.49%),60岁以上者19例(25.68%),70岁以上者12例(16.22%),80岁以上者2例(2.70%)。
2.3 银杏达莫ADR的时间分布 银杏达莫ADR出现的时间长短不一,最快的在用药后4 min,最慢的为持续用药后4 d。ADR出现的具体时间分布详见表2。
2.4 不良反应类型及临床表现 74例不良反应报告中,过敏反应最多见,表现为皮疹、呼吸道过敏(过敏性哮喘)及过敏性休克等。不良反应累及的器官系统以神经系统和消化系统最常见,分别为33例和27例,分别占44.59%和36.49%,有些病例可同时累及多个器官(见表3)。
2.5 用法用量及配伍输液种类 74例ADR病例皆为静脉滴注,但具体用量用法不尽相同。正常剂量为10~25 ml加入0.9%氯化钠注射液或者5%~10%葡萄糖注射液500 ml中。74例ADR中有14例为超浓度超量使用,占总数的18.92%。其中, 15 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml 1例, 20 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml 5例,50 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml 1例。20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml 6例,25 ml+5%葡萄糖注射液250 ml 1例。
2.6 过敏史及厂家 本次统计中,有过敏史者2例,占2.70%;无过敏史者7例,占9.46%;余病例不详。发生ADR的银杏达莫注射液主要涉及到4个厂家:贵州益佰制药股份有限公司8例;上海新先锋药业有限公司1例;湖北民康制药有限公司1例;山西普德药业有限公司1例;未注明厂家的64例。
2.7 ADR的治疗及预后 74例ADR病例预后均良好,未见死亡病例报道。轻微的不良反应,停药后即可自愈,必要时可进行对症治疗。出现胸闷、憋气、呼吸困难、过敏性休克等严重不良反应时,皆立即停药,使患者半卧位并予以吸氧,在酌情选用糖皮质激素(地塞米松、甲基强的松)、抗组胺药(异丙嗪、苯海拉明等)及对症处理后,全部治愈或好转。
3 讨论
3.1 由表1可知,有关银杏达莫注射液的病例报道相对较少,从1994年至2009年之间,共报道21篇,个案74例,平均每年1~3篇,1~5例。其说明银杏达莫注射液的不良反应较少,安全性较高。
3.2 在性别和年龄方面 在74例ADR病例中,男34例(45.95%),女40例(54.05%),无统计学差异;在年龄构成中,50岁以上人群的ADR发生率高,这可能与该人群银杏达莫的使用率有一定关系,因为该药主要用于冠心病、高血压、脑梗死、糖尿病并发症等疾病的治疗,而上述疾病多发于中老年人。久病、年老、体弱及肝肾疾病患者,剂量不宜过大;在输液时,滴速切勿过快。
3.3 ADR发生的时间 在74例患者中在用药10rnin内出现ADR者17例,用药10~30 min内出现者21例,用药30 min~2 h内出现者18例,共计56例,占75.68%。银杏达莫注射液过敏反应,特别是严重的过敏反应倾向于速发型过敏反应,如所报道的5例过敏性休克均发生在30 min内。因此提示需加强用药过程中的监护,特别是用药开始5~30 min,要加强巡视,发现不良反应需及时处理,以防止向严重方向发展。
3.4 ADR类型 由表3可知,银杏达莫注射液ADR中以过敏反应居首位,其临床表现主要有皮疹、胸闷、呼吸困难、皮肤瘙痒及过敏性休克等。银杏达莫注射液在提取过程中未除尽杂质,残留的杂质如鞣质等输入静脉(鞣质为多羟基芳酸组成、化学性质活泼的物质)进人体内后,可作为半抗原与血浆蛋白的氨基缔合成更大分子的复合物,从而引起过敏反应[2]。银杏达莫注射液引起的过敏反应以皮肤过敏反应为主(31.08%),表现为皮肤瘙痒、皮疹及全身荨麻疹等,严重时会引起过敏性休克。本次统计中,2例有药物过敏史者,仅占2.70%,不能说明过敏患者注射银杏达莫后更容易发生过敏反应。但在临床使用时,要认真询问患者有无过敏史或家族过敏史,对过敏体质者应在用药过程中密切观察。
3.5 用法用量 银杏达莫注射液是由银杏黄酮、萜类和双嘧达莫组成的中西药复方制剂,有效成分复杂,与输液配伍后因溶剂、pH值等的改变或氧化、缩合、水解等反应而析出细微沉淀,使不溶性微粒数增加。如果超量的不溶性微粒超过患者的个体耐受能力就可引起过敏反应和热原样反应。冯璐璐等[3]报道银杏达莫注射液与六种输液配伍时不溶性微粒的变化,发现与10%葡萄糖注射液、复方氯化钠溶液、转化糖注射液配伍后,≥10 μm的微粒数均超标,故宜选择5%葡萄糖注射液、生理盐水及5%葡萄糖氯化钠。刘璨等[4]对银杏达莫注射液与9种常用药物配伍后的稳定性进行研究,发现室温条件下,银杏达莫注射液与三磷酸腺苷二钠及红霉素配伍后,有颜色上的变化,与硫酸阿米卡星、维生素C、氯化钾、辅酶 A、维生素、盐酸异丙嗪、硫酸庆大霉素分别配伍后,其 pH值、微粒都有不同程度地变化,尤其是微粒超标。因此,在临床使用中一定要严格按照说明书的规定进行溶解稀释,尽量不要与其他药物配伍使用,以减少不良反应的发生。
中药注射液的使用有其安全范围,如加大剂量或速度,不良反应发生的可能性就会增大[5]。文献回顾发现74例 ADR中有14例为超浓度超量使用,占总数的18.92%。邢书慧等[6]报道一名老年患者在第1天静脉滴注滴速为60滴/min后出现头晕、恶心、呕吐等不良反应,第3天改为20滴/min后患者无不适。因此,因此对药物的剂量、浓度要严格控制,特别是久病、年老、体弱及肝肾疾病患者。
参 考 文 献
[1] 杜秀芳,詹文红,张梅兰,等.银杏达莫注射液的临床应用进展.临床荟萃,2007,22(1S):1367-1368.
[2] 陈亚媚.中药注射液静滴的安全性问题及其防范.安徽医药,2007,11(5):456-457.
[3] 冯璐璐.银杏达莫注射液与六种输液配伍的微粒探讨.中国中医药现代远程教育,2008,6(11):1393-1394.
[4] 刘璨,曾平,赵峰,等.银杏达莫注射液与 9种常用药物配伍后的稳定性考查.天津药学,2007,19(6):36-38.
[5] 刘立民,蔡学菊.中药注射液在临床应用中存在的问题.现代中西医结合杂志,2007,16(12):1687-1688.
[6] 邢书慧,周丹,李琳.银杏达莫致胃肠道反应1例.齐鲁护理杂志,2009,15(9):8.
