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关键词：复方丹参滴丸；心血管；药理与临床 中图分类号：R972 文献标识码：B 文献编号：1671-4954（2010）10-734- 03 Doi：10.3969/j.issn.1671-4954.2010.10.018
复方丹参滴丸是根据中医传统理论和现代医学技术相结合研制的一种纯中药滴丸制剂，是药典复方丹参片的改良剂型，经全国多家医院临床验证其药理作用和临床疗效明显优于复方丹参片，目前已经在我国30多个省市数千家医院广泛应用，主要适用于冠心病心绞痛等多种疾病的治疗。1997年12月9日，复方丹参滴丸首次以药品的身份通过美国FDA的临床用药申请，实现了中药正式进入国际医药主流市场的历史性突破，并被国家列为临床急救必备的药物之一，现将其药理与临床综述如下。
1 复方丹参滴丸的主要成分
复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片组成，其中丹参主要提取以丹参素为主的水溶性酚酸类有效成分[1]，三七提取的有效成分为三七总皂苷，然后加入冰片及适当辅料经特殊制剂工艺制成的一种高分散状态的固体分散物，该复方具有：有效成分纯度高，分散均匀，溶出速度快，可直接经黏膜快速吸收入血，无肝脏首过效应，大大提高生物利用度等优点，克服了复方丹参片经口服时药效低，对胃黏膜刺激引发的胃部不适等弊病。
2 复方丹参滴丸治疗心血管的药理研究
2.1 心肌细胞缺血缺氧后所致的钙超载有拮抗作用
李全凤[2]等探讨复方丹参滴丸对培养的乳鼠心肌细胞缺氧/再给氧的保护作用机制。结果显示：正常对照组的钙离子平均荧光强度为1005.75，缺氧10分钟再给氧10分钟加丹参滴丸组的钙离子的荧光强度为1567.91，与正常对照组比较P＜0.05，差异有显著性意义。表明复方丹参滴丸对心肌细胞缺血缺氧后所致的钙超载有拮抗作用。
2.2减轻心肌细胞坏死性损伤
赵明中[3]等采用左冠状动脉穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型，分别以缺口末端标记法及S-P免疫组化法检测心肌凋亡细胞、Fas、BcI-2基因的蛋白表达的变化。结果表明，缺血再灌注组与假手术组比较，心肌细胞凋亡指数及Fas、BcI-2的阳性表达指数明显增加，P＜0.01；与缺血再灌注组比较，大剂量复方丹参滴丸组可轻度上调BcI-2基因的表达，P＜0.05。证明复方丹参滴丸可通过抑制缺血再灌注后心肌细胞凋亡等，明显减轻心肌细胞坏死性损伤，显著抑制心肌细胞凋亡的发生，对缺血再灌注心肌具有重要的保护作用。
2.3 对抗心肌缺血缺氧
江文德等[4]研究发现，丹参素能显著延长小鼠的耐缺氧时间，对垂体后叶素引发的大鼠缺血性心电图改变具有显著的保护作用，优于阳性药物潘生丁，P＜0.01。对结扎犬冠状动脉左前降支造成的急性心肌缺血模型，丹参素能显著对抗左心室收缩峰压的下降和左心室舒张末压的升高，显著缩小犬24小时的心肌梗塞范围，丹参素显著对抗心肌缺血缺氧的作用，其作用可能是与舒张冠状动脉和抗血小板聚集有关。
2.4急性高粘脂血症红细胞变形能力
吴乃峰等[5]比较复方丹参滴丸（简称滴丸）与复方丹参片（简称片剂）的药理作用后发现，相同剂量的滴丸与片剂对兔主动脉平滑肌的舒张作用大不相同，滴丸的舒张作用在5分钟出现，而片剂在30分钟才表现微弱的舒张作用；对垂体后叶素引起的大鼠急性缺血第一期心电图异常的抑制率，滴丸为62.5％，片剂为37.5％，P＜0.05；对第二期心电图的抑制率，滴丸为62.5％，片剂为50％，P＜0.05。徐宗佩等[6]报道，采用肾上腺素、高分子右旋糖酐生理盐水注射液快速尾静脉注射造成急性高粘脂血症模型，股动脉取血，检测红细胞变形能力，结果发现复方丹参滴丸有改善急性高粘脂血症红细胞变形能力的作用，在15-75mg/kg体重剂量范围之内，随剂量增加，疗效递增。律颖等[7]报道，复方丹参滴丸的主要成分丹参、三七均具有钙拮抗和抗氧化作用，从而能够扩张冠状动脉、降血脂、抗动脉粥样硬化，可有效治疗冠心病。
3 复方丹参滴丸治疗心血管的临床应用
3.1 对血小板聚集率等
何桂英等[8]评价复方丹参滴丸对冠心病患者血液流变学的影响，62例冠心病患者服用滴丸后，除红细胞压积变化无显著性意义，P＞0.05，对血小板聚集率、全血粘度高切值、全血粘度低切值、血浆粘度、红细胞聚集率、纤维蛋白原等均有明显作用，P＜0.05。
3.2 胸闷、心悸、肢麻、失眠等症状
李锋等[9]将90例符合WTO诊断标准的冠心病心绞痛患者分为西药常规治疗组和复方丹参滴丸组，西药口服消心痛、静点极化液加能量，共治疗20天，结果：复方丹参滴丸组心绞痛缓解总有效率为92.2％，与西药治疗组比较（68.0％），P＜0.05；心电图总有效率为74.4％，与西药组比较（48.0％），P＜0.05；在治疗伴随症状方面，复方丹参滴丸组的胸闷、心悸、肢麻、失眠等症状的明显缓解率较西药组有显著提高，P＜0.01。
3.3 血液流变性
周宜轩等[10]发现，单服复方丹参滴丸（31例）治疗冠心病心绞痛的临床疗效与单服消心痛（36例）的疗效接近，P＞0.05，但两药合用的临床疗效（68例）与心电图疗效均优于单服的疗效P＜0.05 或P＜0.01，无论单服或联用，均能够显著改善患者的血液流变性P＜0.05或P＜0.01，而单服消心痛则无明显改善作用。复方丹参滴丸与消心痛作用基本相同，并且联用对改善冠心病心绞痛疗效满意[11，12，13]，二者可以取长补短。
3.4 血小板聚集功能及微循环状态
王玉鹏[14]对诊断明确的冠心病患者应用复方丹参滴丸进行治疗，2个月为一个疗程，结果：治疗后患者增强的血小板功能恢复正常，P＜0.05；患者的微循环的管袢数、输入枝管径、袢顶直径、管袢长、管袢交叉数、管袢畸形数、血流速度、白细胞数等有显著变化，P＜0.01，复方丹参滴丸可改善冠心病患者的血小板聚集功能及微循环状态。
3.5 降脂
柴敬杰等[15]应用复方丹参滴丸治疗42例缺血性心脏病患者，并与32例静滴复方丹参注射液的本病患者作比较，疗程均为3周，结果：滴丸组改善心绞痛症状的总有效率为92.9％，复方丹参注射液为59.3％，P＜0.01；改善心电图总有效率，滴丸为61.9％，注射液为34.4％，P＜0.05，认为复方丹参滴丸治疗缺血性心脏病疗效满意。刘宗莲等[16]在应用复方丹参滴丸治疗冠心病时发现，该药能够降低冠心病患者血中的胆固醇、甘油三脂以及极低密度脂蛋白水平，自身对照，治疗后显著低于治疗前水平，P＜0.01，P＜0.05；另一项临床双盲研究证实[17]，复方丹参滴丸具有显著降低冠心病患者的胆固醇和甘油三脂的水平，治疗前后对照分别是P＜0.015、P＜0.01，且降脂作用明显优于消心痛组。
复方丹参滴丸[18]通过有效降脂，改善高粘度血症的血液流变学作用，大大降低冠心病的易患因素并有效减缓动脉粥样硬化的发生发展，从而降低冠心病的发病率。其降脂作用可能与复方丹参滴丸显著提高超氧化物岐化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力、降低丙二醛含量、抗脂质过氧化损伤、保护细胞膜有关。
4 复方丹参滴丸的毒性、副作用、不良反应
复方丹参滴丸给小鼠灌胃相当于700倍成人用药剂量，皮下注射350倍成人用药剂量，观察7天无一动物死亡。小鼠口服复方丹参滴丸LD50大于16.8g/kg，皮下注射LD50大于8.4 g/kg，表明本品毒性甚微，连续舌下含服复方丹参滴丸，每次10粒，每日3次，治疗心绞痛6周，未发现明显副作用。经患者治疗前后的血、尿、大小便常规以及肝肾功能检查均未发现有明显变化。
112例冠心病心绞痛患者[19]经复方丹参滴丸治疗2周，每次10粒，每日3次，未发现明显副作用，所有患者治疗前、中、后的血或尿常规、血小板、出凝血时间、肝肾功能等均无异常；长期服用偶见极少数病例出现头胀、面部潮红，但均不影响治疗[20]。少数原有慢性胃炎的患者服用一周后有胃部不适感，但经对症处理后症状均消失[19、21、22、23]。
5 展望
复方丹参滴丸已经被许多药理实验证实具有抗血小板凝聚、改善血流变学状态、降低血脂、清除自由基、抑制脂质过氧化等作用，该药作为临床急救必备的药物之一以及治疗冠心病，在临床中发挥着重要的作用。复方丹参滴丸是复方丹参片的二次开发品种，这为名、优、特品种二次开发作了很好的示范，也为研制高水平的中药新药，提供了广阔的前景，同时将促进中药现代化进程。
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