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【摘要】 糖尿病(Diabetes mellitus DM)眼部并发症主要包括视网膜病变、糖尿病黄斑水肿、并发性白内障、和玻璃体积血等。在发达国家，糖尿病黄斑水肿被认为是导致糖尿病患者视力下降甚至失明的首要原因。下面介绍关于几种玻璃体内药物给药系统的应用。�
【关键词】
抗血管内皮生长因子复合物(anti-VEGF compounds);地塞米松(dexamethasone);糖尿病黄斑水肿(diabetic macular edema DME);糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy DR);眼部给药系统(intraocular drug deliver system)
DME发病机制主要有以下几点：①血-视网膜屏障破坏，主要由VEGF与炎症细胞因子引起。②由缺氧引起的血液动力学改变等[2]。高血糖症是糖尿病的显著特征，内皮细胞对血糖水平非常敏感极易受到损伤，高血糖症可严重损伤内皮细胞导致DR，DR以视网膜血管异常血流量为特征，在DM状态下视网膜组织缺氧，血管发生自身调节性扩张，动脉扩张，动脉压下降使静脉和毛细血管内静水压增加,导致血液成分渗出。另外，在DM状态下，视网膜血管周细胞发生凋亡，血管自身收缩和舒张调节功能受损，这也使毛细血管血压难以维持稳定存在微血管灌注不足，视网膜细胞外液的异常积聚导致黄斑水肿，视网膜脉管系统受到损害。DR在早期阶段是以血-视网膜屏障的断裂为特征导致液体积聚，血清大分子在细胞间隙积聚，炎症性介质也扮演了一个中心角色。在ME的发展过程中，几种炎症介质如：血管紧张素Ⅱ、血管内皮生长因子A、前列腺素类、细胞因子类、白介素类、血管细胞黏附分子-1和细胞间黏附疯子-1、以及巨噬细胞和中性粒细胞，都是局灶炎症进展过程的一部分。这些炎症物质构成的复合物链条是如何相互作用的，迄今为止尚未完全阐明[3]。�
1 DME的当前治疗�
1.1 传统疗法 在过去十几年中，基于大规模临床试验研究，激光光凝术被认为是对于DME标准的治疗方法。激光光凝术的方式有：局灶性、格栅样和改良的格栅样光凝，直接光凝治疗局灶性荧光素渗漏灶；格栅样光凝治疗弥漫水肿增厚的视网膜。相比于单独应用改良格栅法，格栅样光凝术治疗弥漫水肿增厚视网膜在改善视力方面和减轻斑点厚度方面显示出其优越性[4]。但弥散性和顽固性DME对于激光治疗的效果不甚明显。全身用药仅有限药物渗透而全身不良反应严重，机体摄取药物和药物的穿透力都比较有限，常规局部应用药物在黄斑附近不能够达到有效药物浓度。所以玻璃体内给药被认为是靶向药物应用的最佳方式，低入侵性，方便性和长持续性。�
1.2 抗血管内皮生长因子(VEGF)复合物在玻璃体内的应用
VEGF抑制剂包括：雷珠单抗(Lucentis，Novartis)、哌咖他尼钠(MacugenOSI，Eyetech)和抗血管内皮细胞生长因子重组蛋白VEGFTrap等药物，主要针对DME的积液渗漏和新生血管形成。雷珠单抗已经在开放标签评价试验(READ study)Ⅰ~Ⅱ期进行研究并且在为期12个月的Ⅱ期试验的末端，与视力平均下降一个字母假手术组(P
