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【关键词】 阿司匹林; 药源性疾病; 新用途 自1899 年发现阿司匹林后,名副其实成为临床使用已有百余年的解热、消炎、镇痛和治疗风湿的标准药物。被认为是极安全、较理想的对症治疗药物,药效迅速,价格低廉。特别是20 世纪90 年代以来,国内外报道阿司匹林用来治疗动脉硬化、癌症、老年痴呆后,人们对其有了重新的认识,在临床治疗上的新用途引起了极大兴趣和重视。因此,阐明其药源疾病作用机制,发挥老药新用途,具有十分重要的临床意义。
1 阿司匹林药源疾病的作用机制
1.1 阿司匹林引起的胃肠疾病 药物口服后, 经胃肠吸收而作用于全身, 或留于胃肠道作用于胃肠局部。临床上防止阿司匹林对胃肠道刺激的措施很多,如同时服用维生素K;与抗酸药胃舒平同服;应用肠溶片。阿司匹林抑制了环氧酶,使花生四烯酸不能转变为前列腺素,前列腺素是致炎物质,因而阿司匹林及其他非甾体抗炎药具有镇痛消炎作用。但前列腺素类产物还有凝血功能,抑制了其合成,使胃肠等部位出血, 长期服用或剂量大时,可导致消化道等部位的障碍。
1.2 阿司匹林哮喘 每当提到药物在体内的变化时往往忽视了肺脏。临床研究证明,肺脏也有多种酶,也是药物代谢转化的场所。
哮喘患者在服用阿司匹林数小时内诱发剧烈的哮喘发作-阿司匹林哮喘。诱发哮喘的机制仍然是前列腺素学说。
国内大多采用中西医结合的综合性治疗, 如不是为科研单位做疗效观察, 一般尚不宜单独使用或做为首选药物。此外, 使用时应注意:①动脉硬化同时血压过高(180/120 mm Hg以上)或年老体弱者, 不应使用, 以防发生脑出血等意外;②临床上疑有出血倾向或近期有脑出血病史者亦应禁止使用;③冠心病合并严重心力衰竭, 需用抗凝疗法时以选用其他抗凝剂为宜。因心力衰竭时胃黏膜处于淤血状态, 服用阿司匹林不易忍受, 且有引起溃疡及出血的危险;④在抗凝治疗中, 如己使用其他抗凝剂, 则不应同时使用阿司匹林。避免增强抗凝作用而招致出血;⑤有胃溃疡的患者不宜服用阿司匹林。如必须服用时可将药片压碎, 在吃饭时或饭后服用, 或改服肠溶阿司匹林片。
2 阿司匹林的新用途
2.1 预防稳定型心绞痛患者的心肌梗死 临床研究已经证实了ASA在心肌梗死及不稳定型心绞痛中的预防作用,但ASA对稳定型心绞痛的有益作用未见报道。瑞士心绞痛ASA试验(SAP-AT)是第一个关于ASA在稳定型心绞痛患者中进行的前瞻性研究,他们将2035例患者以随机双盲方式分成两组:ASA组(75 mg/d,n=1009)和安慰剂组(n=1026),所有患者均用索他洛尔(sotalol)治疗以控制心绞痛症状,平均随访问时间为50(23~76)个月,与安慰剂组相比较,ASA组使一级重点事件(即首次发生非致命性或致命性心肌梗死或猝死)降低34%(81例比124例,95%可信限24%~49%,P=0.003),二级重点事件(即血管时间,血管性死亡,所有原因的死亡率、中风)降低22%~32%。本研究显示索他洛尔加小剂量ASA进行治疗就心血管事件而论具有明显益处,包括明显降低稳定型心绞痛患者首次心肌梗死的发生率。
2.2 预防脑血管疾患 荷兰即瑞典ASA试验均证实,小剂量ASA对减少突发轻度脑血管疾患的主要致命性及非致命性血管疾患有效,且副作用少。
2.3 预防妊高征 采用前瞻性随机双盲的方法对有妊高征好发因素的孕妇自28周起连续服用小剂量ASA(50 mg/d),结果治疗组的妊高征发生率为8.0%, 显著低于对照组(24.0%)(P
